Antibióticos macrólidos Flashcards
Introducción
No confundir con los antibióticos macrólidos endectocidas, que son antiparasitarios. Pregunta de
examen: diferenciar entre ellos.
Lactonas macrocíclicas. Compuestos azucarados unidos a un anillo lactónico macrólido. Carácter
básico y liposoluble (son apolares). Formulados como sulfatos (pocos de ellos) y esterificados
como estearatos, tartratos, estolatos o lactobionatos. Estos ésteres son muy diferentes en su
comportamiento en el animal y unos se pueden administrar por vía oral y otros no.
Farmacocinética
-Absorción. La absorción oral es condicionada a las
sales administradas. Preparaciones con protección
(ésteres) permiten la no degradación por el pH ácido al que son sensibles y una absorción adecuada.
Azitromicina, claritromicina y roxitromicina son estables a pH ácido y se pueden administrar en comprimidos o en suspensiones. La administración parenteral IM (intramuscular) es dolorosa e irritante.
-Distribución. Muy amplia accediendo bien a la mayor parte de los tejidos salvo a SNC.
Tilmicosina presenta una distribución superior a la media del grupo (2L/kg) alcanzando concentraciones 60 veces más altas en pulmón que en plasma (uso en problemas pulmonares).
Uso casi exclusivo de la Tilmicosina en vacuno. Azitromicina, claritromicina y roxitromicina tienen
una biodisponibilidad de 40%-60% y un Vd de hasta 31L/kg (infecciones endocelulares como
infecciones pulmonares).
-Metabolismo. Variable según los productos. Tilmicosina y tilosina se excretan sin metabolizarse.
-Eliminación. Por bilis tras sufrir circulación enterohepática muy intensa. Al ser sustancias
liposolubles se vuelven a absorber entrando en la circulación enterohepática, esto puede causar
daño a la flora bacteriana del intestino. No se usan en caballos, cobayas ni conejos. Excepto en un caso, en un potro de que este todavía lactante (hasta 8 meses) con una infección por Rhodococcus equi (neumonía). En este caso sí se pone porque todavía no necesita una digestión abusiva de la fibra bruta (celulosa), fundamentalmente son lactantes.
Mecanismo de acción
Actúan en la subunidad 50S inhibiendo de forma reversible la peptidil transferasa que efectúa la
translocación en un locus determinado. Este sitio de acción es el que tiene importancia en cuanto a las resistencias. (Lo que hace que se creen resistencias para los otros dos grupos).
Bacteriostáticos.
Resistencias
Mediadas por plásmidos, alterando la peptidil transferasa e impidiendo la unión al ribosoma.
Cruzadas entre todos loas antibióticos que actúan sobre la subunidad 50S.
Espectro antibacteriano e indicaciones
El perfil clásico de los macrólidos fue el de primera alternativa a gérmenes resistentes a las primeras penicilinas o en pacientes alérgicos a betalactámicos. Activos sobre gram+ aerobios y anaerobios así como Mycoplasma spp.
Tratamiento selectivo de neumonia por Rhodococcus equi: Eritromicina+rifampicina. Asociación
de una eficacia clínica muy buena. En potros-> menor daño en flora intestinal-contraindicado en caballos.
Enteritis por Campylobacter jejuni en perros: Eritromicina.
Tratamiento de micoplasmosis: Tilosina.
Tratamiento de enfermedades respiratorias: Asociadas a Mannheimia haemolytitica, Pasteurellas,
Histophilus, Mycoplasmas, Actinobacillus,… ( por tanto aquí actuaran bien la azitromicina,
claritromicina y roxitromicina, además recalcamos el uso específico en bovino y cerdos de otras
dos sustancias, la tilmicosina y la tulatromicina).
–Tilmicosina: Enf. respiratoria bovina (ERB). Uso específico en bovinos. Cuidado con los
accidentes de autoinyección de tilmicosina.
–Tulatromicina: Enf. respiratoria bovina, queratoconjuntivitis infecciosa bovina (QIB), enf.
respiratoria porcina (ERP),…
Productos del grupo
Eritromicina Oleandomicina y trioleandomicina. Espiramicina.(Ex!) eliminación por saliva (periodontal) Josamicina. Kitasamicina Tilosina. Mycoplasma (nunca caballos) Tilmicosina. (Enf Resp) Tulatromicina.(Enf Resp) Carbomicina (gran volumen de distribución) Azitromicina. Claritromicina. Roxitromicina.
Toxicidad y efectos no deseados
•Irritación gástrica en administraciones orales. Hasta que se empezaron a usar las sales de
lactobionato, se daban casos de vómitos ante tratamientos con estas sustancias antiguamente.
•Irritación por vía parenteral (IM, SC). Producen dolor.
•Sobreinfección micótica. Debido a su efectividad alta, limpia de bacterias la zona y los hongos
aprovechan para desarrollarse. Frecuentes las candidiasis en boca, uretra, ano y vagina. Por
eliminación de la flora natural del individuo.
•Colitis X en équidos. Tilosina y eritromicina especialmente tóxicas.
•Diarreas fuertes en rumiantes tras admón oral (pasa por el rumen). Mejor administrar por vía
parenteral.
•Tilmicosina: Cardiotóxica especialmente para humanos aunque puede producir ese efecto en
otras especies diferentes del bovino. (Ex!)
•Edema de recto con prolapso moderado en cerdos tras tilosina.
Interacciones medicamentosas
Antagonismo con otros macrólidos, anfenicoles o lincosamidas.
Antagonismo con corticoides, warfarina y digoxina (antagonismos especialmente con eritromicina,
inhibidor del CYP450).
Sinergia con bencilpenicilina (es un bactericida en fase de crecimiento con lo que no debería haber sinergia, pero es un caso paradójico) y rifamicinas sobre gérmenes gram+. (R. equi)
