Sulfonamidas Flashcards
Introducción
Derivados del ác. p-aminobencenosulfónico, análogo del ác.paminobenzóico
(PABA), producto intermedio de la síntesis de
ác.fólico en los microorganismos protozoarios y bacterias
(bacteriostático, antibacteriano, antimicrobiano, antiparasitario). Sulfadiazina
Su mecanismo de acción que consiste en un antagonismo competitivo del ácid p-aminobenzóico.
Son ácidos orgánicos débiles (liposolubles) poco solubles en agua salvo preparaciones en sales
de sodio. Cumplen la ley de la solubilidad independiente (ley de Henry), lo que sirve para reducir
los problemas asociados a su insolubilidad en el agua del medio interno. Ley: 2 sales solubilizan
independientemente una de otra; a concentraciones altas de una sal, se satura y se cristaliza y
precipita, si se añaden 2 tipos diferentes, como solubilizan indepenx sigue produciéndose efecto.
Imaginemos un cocido en el que nos pasamos echando sal con lo cual se satura de sal
formándose cristales, la ley de Henry lo que nos dice es que esta solubilidad de la sal no afecta al
pollo o a los otros ingredientes del cocido.
Utilización de varias sulfas
Es frecuente la utilización de varias sulfamidas en los tratamientos. Ejemplo de la vaca:
Tenemos una vaca a la que le administramos una sulfamida, esta sulfa se distribuye y alcanza
una concentración determinada en el plasma (a dicha concentración la vamos a llamar S1). El
paciente no es una vaca sana, sino que está enferma y por ejemplo tiene su volumen hídrico
disminuido y ahí surge un problema, que es que las sulfas son poco solubles en agua (son ácidos
orgánicos débiles = liposolubles). Si vemos la estructura de la molécula vemos que varias
sulfonamidas se diferencian en una parte de la molécula sólo. Si tiene menos agua, ésta sustancia
(que el riñón tendería a eliminarla) tiene más probabilidad de precipitar. Ahora le ponemos una
tercera parte de esa dosis de antes (S1/3) con lo cual estamos poniendo tres veces menos y
corremos riesgo de que el animal no cure por ejemplo. Ponemos entonces otra sulfamida que es
diferente que cambia solo en un radical (paraaminobencenosulf-lo que sea) pero sigue faltando
algo para cubrir la actividad antimicrobiana y ponemos una tercera sulfa. Tenemos entonces tres
pequeñas dosis de tres sustancias que son independientes en su solubilidad pero me ayudan a
combatir la infección porque todas tienen la parte paraaminobencenosulf-lo que sea. Tenemos el
mismo esqueleto para combatir el daño pero evitamos los problemas de una sulfamida a dosis
altas.
La razón por la que se asocia dos o más sulfamidas es para disminuir los riesgos de precipitación
o insolubilidad en el agua. La razón no tiene nada que ver con disminuir los riesgos de crear
resistencias (pregunta de test).
No funcionan en:
No actúan contra infecciones purulentas por la cantidad del PABA. Hay que quitarles antes el pus
para que actúen bien.
Farmacocinética
- Absorción oral amplia. Admón. parenteral IM/IV. En las presentaciones intravenosas
debemos tener en cuenta que el riesgo de muerte por administración intravenosa rápida es
alto. Por regla debemos saber que la administración intravenosa de las sulfas debe ser
lenta (a no ser que el protocolo de administración lo diga). Especialmente complicado con
las sulfas y con las sulfas asociadas a trimetoprim.
-Distribución amplia con concentraciones en fluido transcelular del 80% de las
concentraciones plasmáticas.
-Metabolismo muy variable en cada especie y principio activo. Una de las principales
medidas para acabar con las sulfas es la acetilación (excepto el perro). Esta reacción
ocasiona metabolitos altamente insolubles en agua, provocando precipitación y toxicidad
renal. Los restos acetilados son altamente insolubles, por lo tanto todas las especies
excepto el perro tiene problemas de solubilización en agua de esos metabolitos.
-Eliminación por filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular pasiva
dependiente del pH-pKa. Si cambio el pH elimino más o menos. La alcalinización de la
orina favorece la eliminación disminuyendo la precipitación en riñón. Hay que facilitar la
eliminación de una sustancia ácida alcalinizando la orina con bicarbonato para que así no
se formen muchos cristales y precipiten, la orina funciona como trampa iónica de las sulfas.
También podemos fijarnos en que el animal tenga buen acceso al agua y si está
deshidratado rehidratarlo.
Mecanismo de acción
Inhibición de la dihidropteroato sintetasa, enzima encargada de catalizar la incorporación de PABA
en ácido dihidrofólico (antagonismo competitivo con el PABA). Se rompe así la síntesis de ác. fólico imprescindible para la síntesis de purinas y ADN por lo que el crecimiento bacteriano y protozoario se ve inhibido (bacteriostáticas). Los mamíferos no se ven afectados por el mecanismo de acción al incorporar el ác fólico por la dieta.
NOTA: Pregunta de tipo test: las sulfamidas presentan riesgos de neurotoxicidad basadas en su
mecanismo de acción: Ffalso, presentan problemas de neurotoxicidad debido a sus características
físico-químicas (insolubilidad en agua)
Espectro antimicrobiano
Consideradas como antibacterianos de amplio espectro, afectan a gérmenes gram + y – aerobios
cocos y bacilos, con inclusión en su espectro antimicrobiano de gran número de protozoos
(coccidios incluidos).
Entre las enfermedades sistémicas tratadas con sulfonamidas se encuentran, actinobacilosis,
actinomicosis, coccidiosis, mastitis, erliquiosis canina, colibacilosis, poliartritis infecciosa, queratitis
infecciosa, neumonía e infecciones respiratorias, salmonelosis (para salmonelosis dos asociaciones: gentamicina con amoxicilina o sulfa con trimetoprim)
Sinergistas de sulfas o sulfas potenciadas
Trimetoprim, ortometoprim, pirimetamina.
Con la asociación de sustancias como el trimetoprim, las sulfas se convierten en sustancias bactericidas o coccidicidas con un mayor espectro antibacteriano y con una potencia farmacológica superior, demostrada por necesitar CMI mucho más bajas para la mayoría de las bacterias sensibles. Además, las resistencias generadas a las sulfonamidas, presentan menos incidencia con la asociación de sulfas y trimetoprim.
-El mecanismo de acción del trimetoprim (como de los otros potenciadores de las sulfas
usados contra protozoos: pirimetamina) estriba en inhibir la enzima dihidrofolato reductasa,
impidiendo la formación de ác. tetrahidrofólico, y por lo tanto inhibiendo la síntesis de ác.
fólico en otra secuencia más avanzada de su síntesis.
- Mecanismo de acción de las sulfas
potenciadas: ESQUEMA
Sulfonamidas
•Sulfacetamida sódica (uso en colirios) •Sulfaguanidina. •Sulfadiacina. •Sulfametacina. •Sulfadimidina. •Sulfadimetoxina (larga duración). •Sulfadoxina. •Sulfacloropiridacina (corta duración). •Sulfametoxipiridacina. •Sulfaquinoxalina. •Sulfametoxazol. Más soluble en agua y más segura para el riñón. •Sulfatiazol. •Ftalilsulfatiazol (profármaco usado en vacuno, cuando se lo das a la vaca, los microorganismos del rumen quitan el ftalil y se queda solo el sulfatiazol, con lo cual podemos darlo por vía oral).
Toxicidad de las sulfonamidas
Nefrotoxicidad: Cristaluria renal por uso durante más de 5 días de las sulfas más
insolubles, a altas dosis, sin asociar entre ellas, con acceso restringido al agua o deshidratados, en orina neutra o ácida. No se da en perro.
Keratoconjuntivitis sicca. Perros tratados con sulfadiacina u otra pirimidina afectando a células lacrimales acinares. Conjuntivitis de secreción externa.
Hipoprotrombinemia, trombocitopenia y anemia: Son desórdenes inmunomediados. No administrar sulfas a animales con trastornos previos de la coagulación. (Ex!)
Resistencias a las sulfamidas
Aumento de la producción de PABA: La sulfas están contraindicadas en infecciones purulentas donde el destrozo tisular que ocasiona el material purulento pone gran cantidad de PABA celular a disposición de las bacterias para ser usado, ocasionando un fallo
terapéutico importante.
Disminución de la afinidad de las sulfas por la dihidropteroato sintetasa.
Metabolismo bacteriano de las sulfas.
