Fluoroquinolonas Flashcards
Introducción
Sustancias derivadas de la quinolonas con un anillo quinolónico, un anillo piperazínico y un átomo de flúor. Sustancias lipófilas y de carácter anfótero (pH entre 6 y 8). Alta distribución tisular
Relación estructura química - actividad farmacológica
Los cambios introducidos sobre diferentes partes de la molécula base han originado mejoras en la cinética y el espectro antibacteriano de este grupo.
- El carboxilo en posición 3 y la cetona en posición 4 son necesarias para la acción sobre la enzima ADN girasa.
- Las modificaciones sobre la posición 1 mejoran el espectro sobre Chlamidia spp, Ricketsia spp y gérmenes anaerobios.
- El F en posición 6 aumenta el espectro hacia gérmenes gram+ y la potencia sobre gérmenes gram-.
- Los cambios en posición 5 y 8 modifican la farmacocinética y la penetración celular.
Por tanto estas moléculas son muy buenas, y esto a veces hace que los veterinarios la veamos como la panacea y se haga un uso inadecuado o indiscriminado de ellas. Por tanto hay que tener cabeza a la hora de usar estas sustancias. SALEN 5 PREGUNTAS DE ESTA DIAPOSITIVA.
Farmacocinética
-Absorción. Por vía oral es rápida alcanzando pico plasmático a la hora de la administración en el perro. En rumiantes y équidos la biodisponibilidad oral es menor que en carnívoros. El Ca y Mg reducen la absorción oral. Los antiácidos disminuyen la absorción de las fluoroquinolonas, ya que tienen sales de magnesio y de carbonato cálcico. Si ponemos el tratamiento a animales lactantes ocurre lo mismo, porque la leche tiene mucho calcio. No se debe administrar fármacos de este grupo a animales jóvenes. Las vías parenterales (normalmente subcutáneas e intramusculares) también presentan buena absorción.
-Distribución. Muy amplia incluyendo fluido extracelular, fluido transcelular ( humor acuoso, líquido sinovial, líquido peritoneal, linfa, LCR, líquido pericárdico, líquido pleural, líquido de vesícula seminal, el líquido que se acumula en el aparato digestivo..), fluido intracelular, SNC (herramienta útil en meningoencefalitis por ejemplo), hueso (para osteomielitis), próstata, semen (para procesos de tipo orquítico), fluidos uterinos (en piometras), sinovia, leche,… Las concentraciones en tejidos igualan o mejoran a las plasmáticas. Las alcanzadas en pulmón permiten un adecuado tratamiento de los procesos respiratorios. Su unión a proteínas es baja, por tanto lo que se queda en sangre, libre, es la mayor parte, con lo cual estas sustancias no necesitan que se administre mucha concentración. Esto también es debido a que son muy activas cineticamente.
Vd de 1.5 a 5 L/Kg. La vida media en perro es de 3h y en gato e 4h, Entre 2 y 7 horas en otras especies
-Metabolismo. Algunos metabolitos formados son activos, como el enrofloxacino que se metaboliza a ciprofloxacino en el perro. Es decir algunas de estas sustancias se administran como profármacos (enrofloxacino).
-Eliminación. Tiene lugar en riñón y por la bilis. Las concentraciones urinarias se mantienen altas durante las primeras 24 h. La circulación enterohepática observada en algunas especies no parece afectar a la flora saprofita de enterococos en intestino. Es la única sustancia que presenta circulación enterohepática que no presenta mayor sensibilidad en caballo, cobaya y conejo. No dañan el riñón. PREGUNTA DE TEST.
Mecanismo de acción
Inhiben la enzima ADN girasa la cual controla el desenrollamiento, corte y resellado de las cadenas de ADN cuando se están replicando. La enzima similar en los mamíferos no actúa de la misma manera en el proceso de superenrollado por lo que estos no se afectan. Por evolución la ADN girasa de los mamíferos y las de las bacterias es diferente. Por tanto afecta a bacterias pero no a mamíferos. Hay un par de casos en los que esto no pasa y si puede haber complicaciones.
Bactericidas de comienzo rápido de acción, de gran interés en animales con baja respuesta inmunitaria. Ejemplo: En una hora, después de administrar un comprimido a un perro ya tiene acción para combatir cualquier infección sensible
Las CMI y CMB son muy bajas para todos los miembros del grupo.
Presentan efecto postantibiótico (EPA) al parecer al disminuir la adherencia de las bacterias a las células eucariotas.
Paradójicamente, a dosis altas disminuye la acción bactericida, al parecer por inhibirse también la síntesis de ARN, lo que es necesario para su acción bactericida.
Se deben usar estas sustancias para aquellos casos de infecciones severas, en las que haya que actuar rápido, problemas sistémicas y sobre todo en animales depauperados. (Ex!)
Resistencias
Aparecen por mutación y son raras por plásmidos. Una vez que muta transmite sus características de resistencia a su progenie. Ocasionan la reducción en la entrada de los antibacterianos por las porinas bacterianas. Podríamos decir que son más “estrechas”. Rara vez se observan enzimas degradantes o mutaciones del receptor (ADN girasa.). La frecuencia de resistencias se mantiene baja en todos los miembros del grupo. Puede darse resistencia cruzada entre ellos.
Espectro antibacteriano
Amplio espectro sobre gram+ y gram-, generalmente aerobios, con menor acción sobre anaerobios. Activos moderados sobre Chlamidia, Mycobacterium, Ureaplasma y Ricketsia.
Eficaces sobre gérmenes de localización endocelular. En brucelosis, en mastitis de tipo endocelular…
La actividad sobre Streptococcus y Enterococcus spp (gram+) es baja. Razón por la cual no afecta a la flora saprofita del intestino de caballo, cobaya, conejo…
La actividad sobre Actinobacillus pleuropneumoniae, Mannheimia haemolytica y Pasteurella multocida (gram-) es muy buena. También Mycoplasma.
Tratamiento de infecciones dermatológicas, respiratorias, de tejidos blandos, huesos, digestivas, urinarias en perros, gatos, aves, bovinos, equinos y porcino.
Se recomienda el uso cauteloso y a dosis altas (en el rango de dosis, cogemos el rango superior) que mantengan concentraciones muy por encima de las CMI (como la CMI es baja no va a costar mucho superarla) a fin de evitar la aparición de resistencias a estos antibacterianos que afecten a su uso en el ser humano.
Fluoroquinolonas
Ciprofloxacina. Norfloxacina.
Enrofloxacina. Danofloxacina.
Sarafloxacina. Marbofloxalino
Difloxalino Orbifloxalino
Toxicidad y efectos no deseados
El margen de seguridad es muy amplio. Sólo se han observado alteraciones de tipo erosivo sobre cartílagos articulares en perros jóvenes por lo que se recomienda no usarlos por debajo de los 12 meses en cachorros de razas pequeñas y por debajo de los 18 meses en razas más grandes. La recomendación se extiende a animales jóvenes de otras especies.
- Disminución de la biodsiponibilidad oral en presencia de iones metálicos, aluminio, magnesio, hierro, zinc, sucralfato, leche,…
- No usar con AINEs en animales epilépticos por interaccion farmacodinamica.
- Aumenta los niveles plasmaticos de teofilina.
- Aumenta la disponibilidad oral de la digoxina.
Resistencias
o Mutación de la ADN girasa.
o Alteraciones de la permeabilidad en gram negativas.
o Mecanismos de expulsión.
o Resistencia mediada por plásmidos.
o Proteínas protectoras de la ADN girasa.
o Resistencias cruzadas.
