Aminoglucósidos Flashcards
Introducción
Sustancias formadas por dos o tres aminoazúcares unidos a una hexosa (aminociclitol) por
enlaces glucosídicos.
Carácter hidrosoluble (ya que hay azúcares) y básico (como se deriva de sus numerosos grupos amino). Son policationes, ya que las aminas pueden captar protones y convertirse en cationes.
Presentación en sulfato para uso IM/IV (parenterales). El sulfato venía de un ácido inorgánico muy fuerte (el ácido sulfúrico), con lo cual tiene que ir unido a una base, lo que nos sirve para recordar que los aminoglucósidos son básicos. Las bacterias anaerobias son resistentes a los AGs.
Farmacocinética
-Absorción. No se absorben por vía oral (son muy hidrosolubles).Tratamiento tópico de
infecciones digestivas (su administración oral puede ser beneficiosa en el caso de que haya una
infección digestiva ya que entonces actúan directamente sobre esa infección). Por tanto en el caso
de infecciones digestivas su administración puede ser beneficiosa aunque no se absorban bien,
pero en otros casos puede haber toxicidad.
-Distribución. Líquido extracelular y transcelular. Poca o nula penetración en SNC. Tienen
tendencia acumulativa en la corteza renal y en la endolinfa del oído (uno de los problemas que es
que son ototóxicos).
-Eliminación: Renal por filtración glomerular sin metabolizarse en hígado. La vida media oscila de
1-3 horas en todas las especies.
Activos a pH alcalino: infecciones urinarias.
Menos activos a pH ácido: no eficaces en presencia de pus (el pus es ácido).
La gentamicina tiene efecto postantibiótico, podemos administrarla 1 vez/día con una dosis un poco mayor que la administración cada 8 horas, así disminuimos el riesgo de nefrotoxicidad.
Mecanismo de acción
Se unen a la subunidad 30s de los ribosomas bacterianos inhibiendo la tasa de síntesis proteica al
afectar a la fidelidad en la translación del ARN ribosómico, lo que genera proteínas defectuosas.
Va a ser un buen mecanismo de acción bactericida, pero no en fase de crecimiento.
La captación de aminoglucósidos por la bacteria requiere un proceso dependiente de energía
ligado a la presencia de oxígeno. Las bacterias anaerobias son resistentes aunque se favorece en
presencia de antibióticos betalactámicos ya que estos deterioran la pared y así pueden penetrar
mejor. Penicilina G con estreptomicina es una asociación bastante buena, ya que los dos van a
actuar desde el punto de vista bactericida.
En ambientes anaerobios o acídicos la captación se inhibe (no actúan), ya que necesitan oxígeno.
Tampoco actúan en presencia de Ca++ o Mg++ porque los aminoglucósidos forman complejos
(quelatos). Cuando tiene el catión se forman estos complejos y no pueden actuar.
A dosis terapéuticas son bactericidas totales (relacionado con la producción de proteínas
defectuosas). Contra Gram negativos aerobios.
-Asociados con bactericidas en crecimiento: SINERGIA
-Necesitan transportadores de las bacterias para entrar en ellas.
AMGs de menor espectro
Sólo afectan a gram -
Estreptomicina y dihidroestreptomicina. Fue el primero que se usó, pero hoy en día hay muchas resistencias. Su importancia es principalmente histórica. En desuso tras la aparición de los aminoglucósidos de amplio espectro. Asociados a penicilina G (bencilpenicilinas) comercialmente.
Neomicina. Administración oral en casos de infecciones digestivas y tratamientos tópicos de
infecciones óticas, oculares y de la piel. Si se administrase parenteral sería sin duda el más
ototóxico del grupo.
Espectinomicina. Uso limitado en ganadería. Neumonía en bóvidos. Pastereulla y micoplasma bovis. Aves, vía parenteral: salmonelosis, pastereulosis. Menos tóxica, no es AG, tiene otra estructura pero actúa de manera similar.
AMGs de amplio espectro
Afectan a gram + y -
Gentamicina. Eficaces sobre Pseudomonas spp, Proteus spp, Staphylococcus spp y
Corynebacterium spp además de sobre gram -aerobios. Tratamiento de septicemias, endotoxemias, infecciones cutáneas, heridas, infecciones respiratorias, oculares, auriculares y de vías urinarias.
Amikacina. Como el anterior pero con menos resistencias creadas gracias a su estructura
ya que tiene mayor resistencia a las enzimas. Administración intraarticular.
Tobramicina. Desarrolla mayor actividad contra Pseudomonas spp
Kanamicina. Similar espectro a la gentamicina pero con muy poca acción sobre
Pseudomonas spp.
Espectro de los AMGs y posología
-Infecciones causadas por gérmenes gram – aerobios en todas las especies domésticas:
E.coli, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Neisseria, Serratia,
Proteus, Salmonella, Shigella, Haemophylus, Brucella, Pasteurella, Vibrio, Nocardia, …
-Amplio espectro (activas también contra algunos Gram positivos).
Staphylococcus, Streptococcus, Listeria, Erysipelotrix rhusiopathiae, Clostridium,
Corynebacterium,…
-Posología:
Infecciones sistémicas: IV/IM/SC q8h-q12h. Dosis única en infecciones agudas.
Infecciones digestivas: PO/q12h-q24h.
Heridas y piel: Tópica q12h-q24h.
Si vamos a comprar una penicilina nos la van a dar en asociación con un aminoglucósido siempre.
Es una de las asociaciones más usadas y más económicas. Al aplicar varios tenemos sinergia,
amplio espectro y economía. En la especie humana, cuando se empezó a utilizar la estreptomicina usada sola, se generaron muchos casos de sorderas.
Resistencia a los AMGs
Mediada por plásmidos y de rápida aparición. Producción de enzimas que inactivan a los AGs:
- Acetilasas, fosforilasas y adenilasas se encargan de degradar los diferentes grupos amino e
hidroxilo de las moléculas de AGs.
- La amikacina es la más resistente a la degradación enzimática por lo que se reserva su uso.
- Enzimas codificadas por genes en plásmidos fácilmente transmisibles.
Toxicidad y efectos no deseados
Tiene una toxicidad elevada, lo que limita su utilización. En relación directa con la dosis
administrada. Su estructura química es la responsable:
1. Interacción con fosfolípidos de membrana (fosfatidilinositol).
2. Disminuye la disponibilidad presináptica de calcio.
Consecuencias: ototoxicidad, neurotoxicidad y bloqueo neuromuscular. Aparecen sobre todo en
tratamientos prolongados y con concentraciones plasmáticas elevadas.
o Ototoxicidad. Más frecuente en humanos pero descrito en animales domésticos.
Producen daño en las células sensibles de la coclea (sordera) y del vestíbulo (ataxia).
Generalmente el cuadro es doble. La ototoxicidad es reversible, pero si los daños son importantes pueden ser permanentes, ya que las neuronas no se regeneran.
o Nefrotoxicidad. Dañan las membranas de las células del túbulo proximal penetrando por pinocitosis gracias a su carga catiónica, generando la liberación de enzimas y cuerpos mieloides desde los lisosomas y causando necrosis, disminución de la absorción,
disminución de la filtración glomerular y proteinuria.
-En animales con la función renal afectada hay que ajustar las dosis.
-En animales con la volemia disminuida hay que reponer el grado de hidratación
afectado antes de administrar AGs.
-La administración conjunta con otras sustancias nefrotóxicas puede ocasionar fallo
renal agudo, Ej. Furosemida, AINEs…
En cuanto a la administración, esta elevada toxicidad hizo pensar a algunos farmacólogos
la posibilidad de administrar una dosis diaria en lugar de varias dosis porque estos
fármacos presentan un efecto postantibiótico elevado (el efecto que produce una vez que
la concentración de fármaco en los tejidos orgánicos esta por debajo de la concentración
inhibitoria mínima). El efecto postantibiótico por tanto reduce la toxicidad.
o Bloqueo neuromuscular. Sucede en presencia de otros fármacos que afecten a placa
neuromuscular o al SNC. Disminuye la disponibilidad de calcio presináptico. Se bloquea la
Ach presináptica y postsináptica.
Frecuente aparición asociada a anestesia general con perimedicación anestésica a
base de relajantes musculares de placa (cirugía traumatológica con cobertura
antibiótica).
A modo de resumen podemos decir que en la dosificación de aminoglucósidos, aun teniendo en
cuenta su efecto postantibiótico, es necesario considerar:
- El sitio de la infección.
- La sensibilidad bacteriana.
- Peso del animal (para el cálculo de la dosis).
- Su función renal, individualizando la dosis y el intervalo a cada situación concreta.
- Tener presente sus efectos adversos: ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromusc.
