Cefalosporinas

Question 1

Introducción

Answer 1

Derivados betalactámicos del ácido 7- aminocefalosporánico.
Ácidos débiles, administración: sales de sodio, monohidratos o base libre. Lo cual nos indica que se van a disolver bien en medio acuoso, pudiéndose administrar en forma de sales por ejemplo sales sódicas.

Question 2

Farmacocinética

Answer 2

• Absorción: La mayoría son inestables por vía oral, administración parenteral. Algunas estables a pH ácido (ácido resistentes): Cefalexina y cefadroxilo y son administradas por vía oral.
• Distribución: Muy buena en general con gran penetración tisular a excepción de líquido
  cefalorraquídeo (LCR).
• Metabolismo. Escaso ya que son hidrosolubles. En algunos casos se produce desacetilación. Este metabolito será más hidrosoluble y más fácil de eliminar por orina.
• Eliminación. Renal por filtración glomerular y secreción tubular activa.
• Posología. La mayor parte de ellas se administran cada 8 horas.

Question 3

Mecanismo de acción

Answer 3

Similar a las penicilinas: anillo betalactámico activo, por lo tanto actuarán con una acción bactericida en fase de crecimiento ejerciendo su acción a nivel de la pared celular.
Bloqueando la transpeptidasa y la síntesis de la pared bacteriana.

Question 4

Resistencias

Answer 4

Menos frecuentes que con las penicilinas aunque existen también betalactamasas que degradan a las cefalosporinas a través de su anillo betalactámico.
Aunque se da menos también se alteran las PBP (las transpeptidasas se modifican y entonces no se produce la unión de la cefalosporinas a los receptores de la pared celular).

Question 5

Primera generación

Answer 5

1) Cefacetrilo
2) Cefapirina
3) Cefalexina
4) Cefadroxilo
5) Cefalotina
6) Cefaloridina
Mayor actividad contra gram+ y también son más activas sobre gram – teniendo actividad similar a las penicilinas sintéticas. Son más activas en gram + que en gram -.
E.coli,
Klebsiella pneumoniaea,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis,
Actinobacillus spp,
Pasteurella spp
Salmonella spp.
Anaerobios normalmente sensibles.

Question 6

Segunda generación

Answer 6

1) Cefuroxima
2) Cefaclor
3) Cefamandol
4) Cefoxitina
5) Cefotetán
Uso frente a gérmenes resistentes a la primera generación. Mayor
resistencia a beta-lactamasas. Mantienen la actividad sobre gram+,
aumentan la actividad sobre gram-.
E.coli, Klebsiella spp,
Enterobacter spp Proteus spp.
Anaerobios (Bacteroides spp).

Question 7

Tercera generación

Answer 7

1) Cefoperazona,
2) Cefotaxima
3) Ceftriaxona
4) Cefixima
Más eficacia sobre gram – y menos sobre gram+.
Muy eficaces sobre Pseudomonas aeruginosa

Question 8

Ceftiofur

Answer 8

No pertenece a ninguna generación.
Mayor espectro sobre gram+ incluyendo Streptococcus spp. Activa sobre productores de betalactamasas y anaerobios como Fusobacterium spp y Bacteroides spp.

Question 9

Cuarta generación

Answer 9

1) Cefquinoma
2) Cefepima
Amplio espectro (actúa sobre gram + y gram -)
Pasteurella spp, Salmonella spp,
Streptococcus spp, Corynebacterium spp,
Haemophilu sspp, Actinomyces spp,
Bacillus spp, Klebsiella spp,
Enterobacter spp, Proteus spp,
Citrobacter spp

Question 10

Efectos no deseados y toxicidad

Answer 10

-Nefrotoxicidad. Aparece con terapias prolongadas y con enfermedad renal preexistente.
Deshidratados.
-Hipersensibilidad y reacciones alérgicas. Usadas como alternativa en pacientes con historia previa de sensibilidad a las penicilinas, (esto se debe a la metabolización del anillo betaláctamico, cuyos metabolitos pueden actuar como haptenos). Deben ser usadas con cautela por la posibilidad alta de alergias cruzadas entre los dos grupos de antibióticos
(cefalosporinas y penicilinas)

Question 11

Interacciones farmacológicas

Answer 11

• Aminoglucósidos: Nefrotoxicidad menos manifiesta que en hombre. Sinergia antimicrobiana como con las penicilinas. Debido a que la cefalosporinas destruye la pared bacteriana, permitiendo actuar con más facilidad a los aminoglucósidos a nivel de los ribosomas.
• Furosemida, Anfotericina B, Polimixinas, AINEs (Antiinflamatorio no específico) no salicilatos: Incremento de la nefrotoxicidad.
• Anticoagulantes, ácido acetil salicílico, AINEs: Aumento del tiempo de sangrado porque disminuye el tiempo de coagulación.
• Penicilinas, anfenicoles: Posible sinergia de mecanismo desconocido.

En el caso de los anfenicoles son bacteriostáticos, mientras que las cefalosporinas son bactericidas en fase de crecimiento. Según lo que hemos visto anteriormente, debería de provocarse un antagonismo pero esta es la única excepción en la que se provoca una sinergia.