Tenta frågor Flashcards

1
Q

Njuren delas övergripande in i tre olika delar, vilka?

A

Njurbarken cortex renalis
Njurmärg medulla renalis
Njurbäcken pelvix renalis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Primär sinnesreceptor
Båggångar

A

Det är de första receptoter som kommer ta imåt information om stimuli, samt kommer varade som mest aktiva än sekundär eller treatisära eftersom de är i direkt kontakt med stimuli

Det är en del av inreörat samt en del och balansorgan. det finns tre stigna och de är 90grader mot varandra. de kan känna av vart huvudet biffiner sig samt dens rörlse med hjälp avhår celler som depolariseras med rörlse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vi har tre typer av muskelvävnad nämligen skelettmuskulatur, hjärtmuskulatur och glattmuskulatur. Redogör för de tre typerna av muskelvävnad och identifiera 4 skillnader.

A

hjärtmuskulatur är inte vilja styred samt att cellerna ärenskilda och en kärninga. samt att det är unik bara för hjärtat

glatt muskulatör finns i de flesta organ specifikt mag-tarmkanalen som pararistalterar vid födaintag och detta gjörs med hjälp av musklel vävnaden. liket hjärtat är de inte vilja styred ochcellerna enkärniga.

alla dessa tre vävnader kontraherar och slappnar av med hjälp av aktin och myosin filamentsamt att de är kopplade till nerver från den Periferiade nerv systemt (PNS)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Nämn fyra olika faktorer hos ett läkemedel som kan påverka biologisk tillgänglighet(bioavailibility) och förklara kortfattat hur de kan göra det.

A

Adminstartion: Oral och intervinöst

-jon fångning: beronde på LM Pka väredn och miljö pH kan molkeylen bil laddat vilketkommer leda till att molekkylen kommer fastana på ena sida av cellmembranen. eftersomladdade molkyler kan inte passera genom cellmembaranen

-fett lösslighet: beronde på hur fett lössligen LM är kommer det att påverka om den kanpasserara genom cell membran. där mer fettlösliga ämnan kan eklare passare och mindrefettlössliga är det svårare.

första passage effekt: hur mycket av LM som bryts ner efter den har passerar mag-tarmkanlen samt levern.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Förklara kortfattat varför vissa läkemedel som binder till G protein-kopplade receptorer kaninducera ökade nivåer av cAMP i celler, medan andra kan inducera ökade nivåer av Ca icellerna.

A

Det finns olika typer av GPCR som har olika typer av receptor och därför aktiverar olikatarget protiner. G proriner som har receptor(R ) som stimulerar en enzym som leder tilltillverkning av cAMP när en aktiverande ligand binder.samt finns det G som har receptorer som leder till aktiverkninga av phospholipas c protinsom leder i sin tur till öppningen av Ca2+ kanaler som låter inflöde av jonerna inne i cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Antagonister kan inte produceras av kroppens egna celler

A

SANT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

EC50 är ett mått på en ligands förmåga att aktivera en receptor

A

SANT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Kd är ett mått på en ligands affinitet för sin receptor

A

SANT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

G protein-kopplade receptorer har ibland en spontan aktivitet

G protein-kopplade receptorer kan påverka cellens intracellulära kalciumnivåer

G protein-kopplade receptorer har sju transmembrana regioner och aktiverer sitt G-protein genom att G-proteinet binder till receptorns N-terminal

A

SANT

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Genen RB är en tumörsuppressorgen som kodar för proteinet Rb.
a. Beskriv kortfattat och översiktligt vad proteinet Rb har för någon funktion i en normal cell.

b. Den mutation av RB som krävs för att Rb ska stimulera utveckling av cancer är det en
aktiverande eller inaktiverande mutation?

c. Behöver mutationen ske på den ena eller båda allelerna för att bidra till utveckling av
cancer? Motivera ditt svar.

d. Beskriv kortfattat och översiktligt på vilket sätt mutation av RB bidrar till utveckling av
cancer?

A

a) är bunden till E2F för att regilerar cellcyklen och släpper E2F när den phosphorleras av
cykliner för att E2F ska leda till bildningen av DNA-syntes samt celldelnings protiner när
cellen är redo att dela sig.

b) det är en inaktiverande mution dvs LOF mutation

c) eftersom det är loss of function(LOF) mutation är det recasivt. Dvs båda allerna som
kodar för Rb protient måste muteras för att utvekling av sjuckdom (cancer) ska ske. för att
om bara en är musterad kan den andra allelen tar över för prodtion av Rb protein. därför båda
måste vara musterade.

d) vid mutation av Rb kommer det inte finnas en protin som reglerar E2F aktivitet. detta kan
leder tll att E2F binder till DNA och transkrption av delldelnings protiner bildas vilket kan leda
till att cellen delar sig intensivt, okontrolerat samt oregilerad.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Polymerase chain reaction (PCR) är en metod med många användningsområden. Förklara
översiktligt varför och hur metoden kan användas för att åstadkomma följande:

a. Mäta uttrycket av gen X
c. Diagnosticera sjukdom orsakad av DNA-virus Z

A

a) mRNA av X-gen isoleras från cellen. med Omvänd transkriptas omvandlas mRNA till cDNA. Där vi antas att mängd cDNA lika med mängd mRNA och mängd mRNA kommer ge hur mycket gen ska uttrycket. dvs specifika primers kan användas för amplifieringen av gen x med hjälp av CDNA för att sedan analyserar hur mycket det finns av denna sekvens.

c) Isolera DNA från cellen och tillägga primer för DNA viruset sedan amplifiera om en amplifiering sker det btyder man har testat postiv för virus z men om “ingen” amplifiering sker inbär det att det specifika primer hittade inegn komplimentär DNA sekvens.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

a. Nämn två egenskaper hos ett proteinläkemedel som kan produceras med hjälp av
bakterier och ge ett exempel på ett sådant proteinläkemedel.

b. Nämn två egenskaper hos ett proteinläkemedel som måste produceras med hjälp av
mammalieceller och ge ett exempel på ett sådant proteinläkemedel.

A

a) mRNA av protient ska inte inhålla introner eftersom bakterier har ingen splicing mekanism
samt att protien har inte komplexa vägning dvs post translitionella modiieringar eftersom
bakterier kan inte utföra det. en example för en prtin som bakterier använd för tillverkning är
insulin

b) komplicerad vägning av protinet och splicing av mRNA som kodar för protient. en example
är imunoglobelin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Det förekommer att antagonister mot nukleära steroidhormon-receptorer används som
läkemedel för att hämma celltillväxt. Tänk på det du vet om nukleära steroidhormonreceptorer
och ge utifrån det en förklaring till hur ett sådant läkemedel kan fungera. Glöm inte att förklara
tydligt vad det är som händer i cellen.

A

Nukleära receptor kan funka som transkriotns protiner som kan aktivera kodning av protiner
som driver celltillväxt. om en antagonist binder så kommer det att stoppa agninster att binda
och därför kommer den inte att aktiveras och föras in i kärnan för atttiver DNA transkription.
samt måste antagonisten vara fettlösslig för att passera membranen och binda till en nuklär.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Epitelvävnad är rikligt vaskulariserad.

A

FEL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Fibröst brosk återfinns i aortaväggen.

A

FEL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Du är kraftigt förkyld och mellanörat är fullt med vätska. Detta skiljer sig från normalt då
mellanörat är fyllt med luft. Vad får vätskan i mellanörat för effekt på din hörsel? Motivera ditt
svar!

A

Vätskan i mellanörat minskar trumhinnans rörelser, den blir inte lika rörlig, vilket dämpar
ljudvågorna som gör att vi får försämrad hörsel. Det känns som att man har lock för öronen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

a. KD och EC50 är båda begrepp som används för att mäta en ligands affinitet till receptorn
b. IC50 är ett mått på hur mycket ligand som finns tillgängligt i ett farmakologiskt system
c. Ett läkemedels jämviktskoncentration (steady state) kan förändras om man byter från per
oral administration till intravenös administration
d. En agonist har alltid högre affinitet än en antagonist

A

C är sant

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

a. Förändrad ion trapping kan förändra läkemedlets biotillgänglighet.
b. Ion trapping ger alltid ökad biotillgänglighet
c. Ion trapping påverkar läkemedlets koncentration vid steady state
d. Ion trapping beror av läkemedlets pKa värde

A

a,c,d

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Förklara kortfattat begreppet neurotransmittoråterupptag och hur detta används som målproteiner inom farmakologin.

A

Neurotransmittoråterupptag är när neurotransmittorer återupptas antingen helt eller en delvis efter den frisätts ifrån en nervterminal.

Den återanvänds kan man säga.

Detta återupptag utnyttjas för exempelvis av antideppressiva läkemedel så som SSRI läkemedel.

SSRI påverkar hämningen av upptaget av serotonin i nervcellerna. SSRI hindrar neurotransmittoråterupptaget i synapsen
vilket tvingar neurotransmittoren att binda sig till sina receptorer om och om igen = man blir
“gladare”.

Serotoninets återupptagsreceptorer är ett exempel på ett målproteinet inom
farmakologi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Beskriv hur mutationer i tumörsuppressorgener kan bidra till cancerutveckling.

Ge en rimlig motivering till varför mutationer i tumörsuppressorgener kan orsaka ärftliga
syndrom med ökad risk för cancer medan man nästan aldrig hittar ärftliga onkogener.

A

Mutationer i tumörsuppressorgener kan orsaka ärftliga sjukdomar eftersom det har skett
en inaktiverande mutation, även kallad, loss of function, där två inaktiverande recessiva
alleler bildats. Detta kan orsaka cancerutveckling.

Eftersom tumörsuppressorgener kan man bära med sig i generationer på grund av dess
recessiva egenskaper (recessiv allel). Onkogener är väldigt dominanta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Ge ett exempel på en extracellulär receptor

A

Tyrosinkinasreceptor (RTK)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Du jobbar på ett forskningslaboratorium och du har fått i uppgift att bestämma genuttrycket från
genen SREBP-1a i humana leverceller med hjälp av PCR. Beskriv hur du skulle göra. Var
noggrann med att ange vilken typ av biologiskt material du isolerar från cellerna, vad du använder
som utgångsmaterial/mall för PCR-reaktionen, vad som gör PCR-reaktionen specifik för just
denna gen, samt beskriva förhållandet mellan mängden bildad PCR-produkten och genuttrycket.
(Du ska inte beskriva de olika stegen i PCR-reaktionen.)

A

Först tar jag ett prov av vävnad från levern som ska amplifieras med. Sedan isoleras mRNA
som görs om till dsDNA med omvänt transkriptas som vi kan använda för
amplifieringen. Vi använder oss av primers med flouroscerande molekyl (om qPCR
används) som är komplementär mot SREBP-1a-genen som mall. Primerserna utgör
specificteten då de endast binder till genen då primersarna är komplementära mot genen.
PCR upprepas circa 30 gånger och beroende på hur mycket PCR-produkt vi har är detta
proportionerligt mot mängden RNA (och hur mycket genuttryck vi har).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilken av följande strukturer ligger lateralt om hjärtat?

A

Lungorna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vilken av nedanstående artärer försörjer huvudet med blod?

A

Arteria carotis communis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Från ventriculus cordis dexter leds blodet vidare till…

A

truncus pulmonalis

26
Q

Vilken vitamin är viktigt att göra collagen? Nämn 2 olika vävnad som collagen är viktigt för

A

Vitamin C
Muskelvävnad och stödjevävnad

27
Q

a. Skenbar distributionsvolym mäts i enheten mg/liter
b. Skenbar distributionsvolym mäter en persons blodvolym
c. Skenbar distributionsvolym är ett mått på hur fort läkemedel bryts ned
d. Den skenbara distributionsvolymen kan aldrig vara större än individens blodvolym

A

Alla är falska

28
Q

a. Allosteriska modulatorer är ofta kompetitiva mot receptorns fulla agonist
b. Allosteriska modulatorer har ingen egen effekt på receptorn
c. Vissa läkemedel som används kliniskt är allosteriska modulatorer
d. Allosteriska modulatorer kan öka effekten av receptorns agonist

A

b, c, d

29
Q

Vilket/vilka av följande enzym deltar i aktivering av transkription?

A

Histonacetyltransferas (HAT)

30
Q

Vilket/vilka av följande alternativ stämmer för en ärftlig dominant autosomal sjukdom?

A

Åtminstone en av föräldrarna har sjukdomen

31
Q

Om en patient har polymorfism i gener för läkemedels-metaboliserande enzymer så kan det påverka
läkemedelskoncentrationen. Tänk dig att en patients läkemedelskoncentration påverkas av att patienten har
en polymorfism av typen genduplikation.

a) Hur skulle läkemedelskoncentrationen hos denna patient sannolikt påverkas om läkemedlet är en prodrug?
(Öka eller minska?)

b) Vilka eventuella risker kan du tänka dig att denna situation skulle kunna medföra för patienten?

A

a) En prodrug är en inaktiv läkemedel i den formen som det tas. Detta läkemedel kommer att bli aktiv när
det metaboliseras i kroppen. På grund av patienter har en polymorfism av genduplikation så
metabolisering av läkemedel blir snabbare vilket kommer att en prodrug metaboliseras ännu mer och
därmed får ett högre dos och det innebär att läkemedelskoncentration ökar.
b) Patieneten kommer att få mer biverkning av läkemedel eftersom större dos når systemkretsloppet.

32
Q

Vilket av följande påståenden är korrekt?

A

Ett frontalplan delar kroppen i en anterior och en posterior del.

33
Q

Du är förkyld och har fått en infektion i mellanörat, med var och vätskebildning. Hur kommer detta
och påverka din hörsel? Motivera ditt svar!

A

Vid normal hörsel (ingen infektion i mellanörat), då går ljudsignalen genom hörselgången som
befinner sig i ytterörat, sedan kommer ljudet att omvandlas till vibrationer i trumhinnan
(membrane tympani), sedan i mellanörat kommer den att vibrera genom de tre små ben,
hammaren (mellius), städet (incus),och stigbygeln (stapes). Tillslut kommer vibrationerna att
nå ovala fönstret, där kommer den att övergå till innerörat där snäckan får ta hand om ljudet
som befinner sig som vätskevågor i innerörat sedan omvandlas dessa till eketrisk signal som
når hjärnan.
När man får infektion i mellanörat kommer vibrationerna att störas, små ben kommer inte att
vibrera lika bra på grund av vätskabildningen, då kommer vibrationerna som når till ovala
fönstret att vara svagare, vilket påverkar också vätskevibrationer i snäckan, då kommer
hårceller cillier att röra sig svagare och det blir svagare signal som skickas till hjärnan.

34
Q

G protein-kopplade receptorer är den vanligaste typen av måltavla för läkemedel. Nämn fyra
egenskaper hos G protein-kopplade receptorer som gör dessa särskilt lämpliga som måltavlor
för läkemedel.

A

Finns i cellytan — Snabb
Kan integraliseras och kontrolleras
I, S och Q
Finns i olika vävnader

35
Q

Beskriv hur läkemedel kan elimineras från kroppen.

A

Ett läkemedel kan elimineras från kroppen via njurar. Men de flesta läkemedel behöver
metaboliseras först vilket sker främst i levern, t-ex fettlösliga läkemedel behöver bli mer
vattenlösliga för att kunna elimneras via njurar. Oftast är det två steg som ingår nämligen fas
1 reaktion som görs av CYP-enzymer då kommer läkemedel att antingen via reduktion,
oxidation eller hydrolysering, syfteet med fas 1 reaktionen är att göra läkemedel mer reaktiv.
Vid fas 2 reaktioner då sker konjugering av läkemedel, då sätter man polära molekyler t-ex
konjugat grupp för att göra läkemedel mer vattenlöslig. Efter dessa 2 steg kan läkemedelet
vandra till njurar där sker filtrationen och utsöndring av läkemedel.

36
Q

Agonister kan ibland minska nivån av cAMP i en cell

Agonister aktiverar receptorn som den binder till

Agonister kan produceras av kroppens egna celler

Agonister låser receptorn i sin inaktiva konformation

A

a,b,c

37
Q

EC50 är ett mått på en ligands potens

Kd är ett mått på en ligands förmåga att aktivera en receptor

IC50 kan användas för att beräkna potensen hos en agonist

Bmax är ett mått på antalet receptorer i ett farmakologiskt system

A

a,c,d

38
Q

a) Vilka av följande material använder du dig av för att utföra denna uppgift? SARS-CoV-2 (som
är det virus som orsakar Covid-19) är ett RNA-virus.

A

Det är PCR (polymeras chain reaction) som ska användas, men PCR är en metod som
analyserar DNA, därför krävs det omvänt transkriptas för att omvandla mRNA till cDNA
som går att analysera. qtPCR ger omfattning av kantitavt mRNA produkter. Dessutom måste
man använda primers som är specifika för genet som vi vill ampilifera (virusets gen).
Först separeras mRNA stängar, genom att sänka temperaturen, sedan används omvänt
transkriptas så den omvandlas till cDNA, därefter höjs temperaturen igen, då används de
specifika primers och värmetålig DNA-polymeras t-ex Taq-polymeras. Det ska också
användas deocynukleotider som är byggstenar för att kunna amplifiera virusets gen. Sedan
gör man alla tre cyklas som upprepas flera gånger. Tillslut har man amplifierat genen man är
intreserad av sedan används gelelektroferes, där man har kontrollgrupp av viruset vi har
kopierat och sedan mha elektrofores kommer generna bli fluroserande, sedan sätter man
späning om det finns “sträckor” som i kontrollgruppen då finns genet personen är infekterad.
Om det inte finns då saknas genet, personen är frisk.

39
Q

a. Förklara tydligt varför inaktiverande (på engelska Loss-of-Function) mutationer är
recessiva mutationer.
a. Ge exempel på en recessiv sjukdom och förklara översiktligt vad som orsakar sjukdomen.

A

a) Eftersom det måste vara två alleler som är inaktiverade för att det ska uppstå en sjukdom,
när det är endast en allel som är muterad då är den andra allelen fortfarande funktionell. Detta
orsakar att personen som har LOF i ena allelen är endast en sjukdomsbärare och har inte
fenotypen av sjukdomen. Till skillnad från GOF (Gain-of-function), som är dominant och
räcker med en allel som är muterad då får man sjukdomen.

b) Cystisk fibrös

40
Q

En kvinna som föds med en inaktiverade mutation i genen BRCA1 har betydligt högre risk att
utveckla bröstcancer senare i livet jämfört med en kvinna vilken saknar samma mutation.
a. Förklara tydligt varför risken ökar för bröstcancer om man bär på denna mutation.
b. Varför uppkommer cancersjukdomen oftast senare i livet (vanligen någon gång efter 55-
års åldern) och inte då man fortfarande är ung?

A

a) Mutation i BRCA1 är recessiv, eftersom om man bär mutationen då finns det risk att det
sker en till mutation i andra allelen som kommer orsaka sjukdomen. Det krävs endast en till
mutation innan man får cancer. Medan en kvinna som saknar mutationen behöver två
mutationer innan hon utvecklar cancer.

b) När man är ung finns många effektiva DNA-reparationsmekanismer, även om det blir en
mutation kan DNA ta hand om skadan och reparera via t-ex direkt reparation eller homolog
rekombination mm beroende på skadan. Dessa reparationsmekanismer kommer inte
fungera lika bra hos äldre därför kan en mutation vara mer allvarligt. Dessutom om man har tex rökt i flera år då kan det ta många år innan man utvecklar cancer eftersom det krävs en
rad olika mutationer GOF, LOF och mutationer i skyddsmekanismen t-ex p53 proteinet, vilket
kan ta flera år av stimuli (rökning) för att dessa mutationer ska uppkomma.

41
Q

Vad kallas den del av bålen som ligger inferiort om abdomen?

A

pelvis

42
Q

Höger lunga delas upp i tre ”regioner” och vänster lunga delas upp i två ”regioner”. Ange det latinska namnet för dessa ”regioner/delar”.

A

Högra lungan:
Lobares superior
lobares media
Lobares inferior

På vänstra (sinister) lungan är det samma förrutom man har inte Lobares media

43
Q

Höger lunga delas upp i tre ”regioner” och vänster lunga delas upp i två ”regioner”. Ange det latinska namnet för dessa ”regioner/delar”.

A

Högra lungan:
Lobares superior
lobares media
Lobares inferior

På vänstra (sinister) lungan är det samma förrutom man har inte Lobares media

44
Q

Vilken vitamin är viktigt att göra myelin och vad är myelin?

A

vitamin b12 är viktig för myelin och myelin är det som kan omsluta axoner och får signaler att kunna passera snbbare genom axonen, ifall axonen har myelin. Myelin är ett protein.

45
Q

Då en primär sinnescell stimuleras genereras aktionspotentialer. Vilket av följande påståenden är
riktigt?

A

Aktivering av sinnescellens receptorer leder till en graderad receptorpotential som sprider
sig passivt till axonhalsen. Här kommer aktionspotentialer att genereras förutsatt att
depolariseringen överstiger tröskelvärdet. Frekvensen av aktionspotentialer avspeglar
stimulis intensitet.

46
Q

Vilken av nedanstående påståenden är riktigt?

A

När rhodopsin i näthinnans fotoreceptorceller träffas av fotoner kommer cGMP
koncentrationen i receptorcellen att minska vilket leder till en hyperpolarisering

47
Q

Olika sinnen är representerade inom olika områden av framhjärnans bark (cerebrum). Vilket av
nedanstående påståenden är riktigt?

A

Den somatosensoriska barken ligger i ett band kaudalt om centralfåran

48
Q

I innerörat finns hårceller. Vilket av nedanstående påståenden är riktigt?

A

Då hårcellens stereocilier böjs mot cellens kinocilium (längsta utskottet) depolariserar
cellen

49
Q

Förklara begreppet internalisering för G-protein-kopplade receptorer, beskriv kortfattat hur detta
går till, samt förklara varför man kan ge partiella agonister eller antagonister som läkmedel för att
undvika internalisering.

A

Internalisering för G-protein kopplade receptorer går till på så sätt att när en ligand binder till
g-protein receptorn., så kommer G-proteinetreceptorn att binda till G-protein Receptor
kopplade kinaser (GRKs). Dessa kinaser kommer fosforylysera G-protein receptorn. Detta
kommer leda till arestin kommer binda till receptorn och internalisering sker. Dessutom så
ubiqutineras receptorn lite. Därefter så tas receptorn in till en bubbla i insidan av cellen, en
vesikel, efter ett kort tag så återintroduceras receptorn till cellytan. Sker internalisering
mycket under en kort period så kommer receptorn tillslut få så mycket ubiquitin att den
kommer brytas ned av proteasomen.

Anledningen till varför partiella agonister och antagonister ges som läkemedel för att undvika
internalisering är att när de binder till receptorn så kan inte den vrida sig på det sätt som
krävs för att få full aktivering så den kan binda till G-protein kopplade receptor kinaser. när en
partiell agonisst binder bildas ett intermediär liknande tillstånd istället. När antagonisten
binder så vrids inte G-proteinreceptorn alls, eftersom de är antagonister och bidrar inget alls
till aktivering.

50
Q

Fysiologisk antagonism

A

Fysiologisk antagonism är när man tar läkemdel A för att höja bloddtrycket, men så tar
man också läkemdel B som leder till att blodtrycket sänks. Läkemdel B utöver fysiologisk
antagonsim till läkemedel A.

51
Q

Nämn tre olika faktorer hos ett läkemedel som kan påverka biologisk tillgänglighet (Bioavailibility)
och förklara kortfattat hur de kan göra det.

A
  1. Fettlöslighet och vattenlöslighet. Ifall det är fettlösligt eller vattenlösligt påverkaar mycket
    eftersom många vattenlösliga läkemedel kan inte ta sig igenom membran på grund av att
    enbart fettlösligaa molekyler kan diffuendera igenom. Dämed kan vattenlösliga läkemedel
    behöva transportproteiner för att ta sig igenom och nå sitt målprotein. Fettlösliga läkemdel
    kan också samlas i fettvävnader vilket kan påverka biotillänglighteten.
    2, Ifall det är en syra eller bas och vad den har för pKa konstant. Detta är viktigt pga enbart
    oladdade molekyler kan tas upp och absorberas, så beronde på ifall det är en syra och ifall
    det är en bas, och vad den har för pKa kosnstaant så varierar det var i kroppen som
    läkemdelet tas upp och det är viktigt att anpassa dess pKA värde så det kan absorberas i
    kroppen och maximera biotillängligheten. Dessutom påverkar pKA värdet så kan ion trapping
    ske vilket måste tas till hänsyn, detta påverkar biotillängligheten.
  2. första passage effekten påverkar biotällingligheten. Första passage effekten är att inte allt
    läkemdel tas upp i magtarm-epitelet och kommer till magtarmkanalen Dessutom under
    passagen från magtarm-kanlen till levern så utsätts läkemdelet för enzymer som bryter ned
    läkemdelet så man får mindre koncentration en ursprungskoncentrationen. Detta kommer
    leda till minskad biotillänglighet.
52
Q

Förklara begreppet skenbar distributionsvolym och ange tre egenskaper hos ett läkemedel som
gör att den skenbara distributionsvolymen blir stor.

A

Skenbar distrubutiosnvolym defineras som . Det anges ofta i liter. har man
ett stort Vd värde så betyder det att mycket av läkemelet har bundit till vävnader och det inte
finns mycket fritt i plasman. Har man dock ett litet Vd värde så innebär det mycket av
läkemdelet är i plasman (ofast bundna till plasmaproteiner) och lite har budnit till vävnader.
Ifall läkemdelet är vattenlösligt eller fettlösligt påverkar skenbara distrubutionsvolymen. Ifall
läkemdelet är fettlösligt så brukar det ackumulera i fett, man får då ett stort Vd värde.
Ifall man har hög blodflöde/ genomblödning så kommer detta också leda till ökad skenbar
distrubutionsvolym.
molekylvikten påverkar också eftersom beronde på hur stort läkemdlet är så kan det filtreras
ut vid njuren och därmed elimineras och utsöndras.

53
Q

a. Allosteriska modulatorer är ofta kompetitiva mot receptorns fulla agonist
b. Allosteriska modulatorer har ingen egen effekt på receptorn
c. Det finns idag läkemedel som används kliniskt som är allosteriska modulatorer
d. Allosteriska modulatorer kan minska / öka effekten av receptorns agonist

A

b,c,d

54
Q

a. KD är ett mått på ligandens affinitet
b. För att bestämma dosratio i en försöksuppställning måste två ligander ingå
c. EC50 är ett mått på potensen hos en antagonist
d. KD och EC50 för en agonist har alltid samma värde

A

a,b

55
Q

Beskriv ett test som kan avgöra om en cell kommer från en individ med Downs syndrom. Ange i
svaret hur resultatet av testet skiljer sig åt mellan individer som har respektive inte har Downs
syndrom.

A

Jag hade använt FISH- flourocerande in Situ hybrydisering. FISH går ut på att man har
sonder, de är korta DNA sekvenser som är dubbelsträngade, med en flourcerande molekyl
på dem så man kan se dessa sonder i mikroskåp under uv-ljus. Det man gör är att man tar
DNA från cellen som kommer från indviden med downs. Sedan Denatuerar man sonderna,
och DNA:t från personen med downs . Blandar dessa, tar bort förtelsen som gör att
strängarna denatuerades. Då kommer de enkelsträngade sonderna i de flesta fall att
hybrydisera med DNA:t, eftersom sonder är gjorde för att vara komplementära till DNA:t av
intresse. Därefter kollar man i mikroskåp under uv-ljus, ser man tre sonder, så innnebär det
att det finns tre gener som är komplementärt till sonderna, man har hittat en Trisomi, tre
sonder som har bundit till varsin allel. I en vanlig person hade man enbart sett två
flourcernade sonder som har bundit till varsin allel. Man brukar även använda kontrollsonder
som binder komlementärt till DNA sekvenser som vi vet redan finns, de har en annan
flourocerande färg så man kan se vid mikroskåpet skillnaden mellan kontollsonerna och de
som ska undersöka ifall en trisomi finns.

56
Q

Beskriv varför en HPV-infektion i de allra flesta fall är nödvändig för utvecklandet av
livmoderhalscancer. Svaret ska innehålla en beskrivning av viktiga proteiner och hur de
påverkas av infektionen, samt betydelsen för cancerutveckling.

A

Detta beror på att HPV viruset har två protein, E6 och E7, som leder till ökad risk för cancer.
E6 stimulerar ubuquitinering av p53, vilket leder till att den bryts ned. p53 är ett viktigt protein
för oss på grund av det är ett protein som som kan initiera cellcykel arrest ifall det blir fel vid
DNA replikation. Den agerar som transkriptionsfaktor för p21 som initierar cellcykel arrest.
p53 kan också agera som transkritionsfaktor till det proteinet som får cellen att begå
apoptos, detta är viktigt för ifall DNA reperationen misslyckas så vill man att cellen ska få
genomgå apoptos på grund av att man inte vill att den ska fortsätta replikera sitt DNA.
E7 inaktiverar tumörreprssor proteinet Rb. Rb binder till transkriptionsfaktorn E2F, som är en
transkriptionssfaktor som stimulerar uttrycket för gener som behövs för att cellen ska kunna
gå till nästa steg i cellcykeln, alltså gå från G1-fasen till S-fasen. Ifall Rb inte är bundet till
E2F, på grund av att E7 inaktiverade det, så är E2F fri att vara transkriptionsfaktor utan
reglering.
Utan Rb och p53 så kan det leda till okontrollerad celldeling, vilket tillslut kan leda till en tumör
och cancer.

57
Q

a) Är det möjligt att avgöra om en gen är epigenetiskt reglerad genom att använda DNAsekvensning. För poäng måste du motivera ditt svar! (1p)
b) Man har observerat att CG-sekvenser är vanligare i promotor regioner än resten av genomet.
Varför är det på det viset? Förklara utförligt vilken funktion dessa sekvenser har.
(2p)

A

a) Nej det går inte, epigenetik är förändringar i genexpressionen utan att det sker förändringar
i själva DNA sekvensen. Därmed hade inte DNA sekvensering upptäckt detta.

b) Detta är på grund av att promotor regioner är korta icke-kodaande DNA sekevnser som
reglerar vilka gener som ska uttryckas, och hur mycket som ska uttryckas. Genom att
metylera Cystine, i CG-sekvenser så förhindrar man att transkription ska kunna ske för den
genen. Att promotorn är rik på dessa sekvenser, är på grund av att man ska kunna reglera
genexpresionnen, eftersom promotorn uppgift är att reglera vilka gener som ska uttryckas
och hur mycket, genom att metylera dessa CG-sekvnser så regleras genexpressionen.
Det är genom dessa CG-rika sekvenser på promotorn är metylerade som man
transposoner förhindras.

58
Q

b) Det är mindre vanligt att mutationer i introner nedärvs till nästa generation än att mutationer i
exoner gör det.

A

Mer

59
Q

Bakterier kan användas för att producera stora mängder rekombinant protein. Generellt sett är
metoden enkel, billig och den kan lätt skalas upp för att producera stora mängder protein. För att
detta ska vara möjligt måste man dock vara noggrann då man väljer promotor och
bindningsställe för ribosomen, till den expressionsvektor man vill använda för att uttrycka
proteinet.
a. Beskriv noggrant vilka egenskaper promotorn ska ha för att möjliggöra ett högt genuttryck
och varför promotorn måste ha dessa egenskaper.
b. Förklara varför det också är viktigt att ha ett fungerande bindningsställe för ribosomen.

A

a)
Promotorn måste passa värdcellen, annars kommer inte transkiberingen av genen av
intresse kunna ske. Man ska också ha en stark och aktiv promotor, alltså den ska kunna
klara av många transkiberings omgångar så man får mycket genuttryck och därmed mer
rekombinant protein. Dessutom så vill man kunna reglera hur mycket transkibering som
sker. Alltså man vill inte att den ska uttrycka protein hela tiden, detta är på grund av att det
rekombinaanta proteinet kan eventuelt vara toxiskt för bakterien, producerar man då mycket
av detta protein samtidigt kan det leda till att bakterien dör. Laktospromotorn är en populär
promotor att använda bland bakterier.

b) Bindingställe till ribsomen är viktigt på grund utan den så kan inte translationav mRNA.t
ske. Detta skulle leda till att inget rekombinat protein uttrycks.Translation sker vid ribosomen

60
Q

a. Vilken metod används för att identifiera och bestämma uttrycket av ett visst protein?
b. Vad kan användas för att tillfälligt hämma genuttrycket på mRNA-nivå?
c. Vilken komponent i en PCR-reaktion gör denna specifik för en viss DNA-sekvens?
d. Om man odlar humana benceller på labb och vill bestämma genuttrycket av en specifik
gen med hjälp av PCR, vad behöver man då isolera från cellerna för att lyckas med detta?

A

a) Western blot
b) RNAi
c) Primers
d) Deras mRNA måste isoleras för att bestämma genuttrycket.