Farmakokinetik Flashcards
Vad är farmakokinetik?
Farmakokinetik handlar om vad kroppen gör med läkemedlet. KKKKKK
Alla LM absorberas först sedan fördelas och därefter ger effekt. Hur lång det tar för att få effekt beror på LM och absorptionen.
Motsatsen är Farmakodynamik: Vad LM gör med kroppen.
Vad gör kroppen med LM?
Vad gör kroppen? Fem steg, alla dessa sker “samtidigt”:
- Absorption: När LM tas upp i kroppen. Tas upp LM över magtarmkanalen. Gäller bara för LM som tas per oralt.
- Fördelning: LM kommer att distribueras i kroppen olika vävnader. Hur fettlösligt eller hydrofob är LM det avgörs vilka vävnader som LM kommer att fördela sig. Om det är lipofilt kommer att hamna i vävnader som har mycket fett eller om det är hydrofob kommer att hamna i vävnader som vi har mycket vatten.
- Effekt: Binder till målprotein för att ge effekt, här har vi även bieffekter “Oönskade effekter”
- Elimination: LM bryts ner och ändrar sin from. LM som oftast metaboliternas via lever till andra molekyler och ofta blir de vattenlösliga som utsöndras via urin. Där en del av molekylen försvinner eller att man adderar delar. Målet är att den blir vattenlöslig, men de flesta LM är fettlösliga
- Utsöndring: Via urin.
Varför farmakokinetik?
Farmakokinetik är till för att förutsäga och beräkna koncentrationen av läkemedlet i kroppen.
Vad som styr koncentrationen av LM?
*Tillförsel: Hur mycket LM har du stoppat i kroppen
Dos: Den mängd LM som finns i en tablett
Frekvens: Hur många tablett tar man per dag.
Tillsammans ger de en totala tillförd mängd: LM per tidsenhet.
Det är bara de två parametarat som bestämmer hur mycket vi stoppar i kroppen
*Absorption:
Biotillgänglighet (F): Den andel (Procent) av LM som når blodet. Kan räkna ut det genom att ta mät-prover av blod. Vi får en kurva:
Vid tiden 0 har vi ingen LM
Men den ökar upp för att nå max dos
Sedan kommer den att elimineras
Integralen (Arean under kurvan) är F (AUC)
*Distribution
Fördelning till olika vävnader (Vd): Skenbar distribution volym.
Det som inte hamnar i blodet, hamnar antingen i vävnaden, såsom fett, muskler osv
*Elimination
Metabolism
Exkretion: Utsöndring
Elimination styrs av (Eliminations konstant= Kel): Beskriver vilken C LM kan få i urin.
Halveringstid (t1/2): Den tiden som tar för kroppen att göras av med hälften av LM.
LM kan nedbrytas ner främst i magtarmkanalen för att de innehåller flera enzymer, men det kan ske i alla ställen som har enzymer som känner till LM kan bryta ner det.
En till punkt som styr koncentration av LM?
- Jämvikt: – Tillförsel och elimination i balans (Css) : koncentration vid steady state.
När tillförsel och elimination av LM är det samma. Medel koncentration är konstant eller är det i balans.
Absorption: Beror på?
- Administrationssätt: Det finns 6 olika administrationssätt:
Per oral
Intra venösa: Sprutas direkt i blodomloppet. 100% av LM som absorberas
Intra muskulär: Sprutas i muskel
Via huden som plåster och gel: Kommer inte eller lite att absorberas
Inhalation
Ögondroppar
1 och 2 är mest vanligaste sätt. - Föd intag/Vätske intag: Det beror på var LM ska tas upp. Om ett LM ska absorberas över magsäcken alltså tidigt i tarmen då tar man inte LM med mat för att magen kommer at ha hög motilitet då kommer att puta ut LM för fort. Men om man vill att LM går ner till tarmen då är bra att ta LM med mat.
Om man nyss har ätit magen jobbar fortare, LM kommer direkt från tarmen
Men de flesta LM ska absorberas i mag-tarm kanalen
Alla LM tas upp på oladdad form för att de passerar epitelceller som är fettceller, och oladdade ämnen passerar fettvävnaden bättre. Detta beror på pKa.
I början av magsäcken har vi sur pH, men därefter blir det mer neutrala - Upptag över tarm epitelium: Alltså Passiv eller aktiv transport. Var tas LM upp? När? Alla LM tas upp i sin oladdade form. Magsäcken har vi sur miljö och ju längre i magtarmen har neutral miljö så någonstans kommer att LM passera som är oladdad och där tas upp. Tarmen är bättre än magsäck att ta LM. Detta gäller för passiv transport som är absolut vanligaste sätt.
- Fysiologiska faktorer
–Blodflöde: Hur mycket blod strömmar runt tarmen. Ju mer blod desto snabbare absorption. För att utjämna jämvikten.
–Mag-tarm motilitet
–Första passage effekten: Definieras som den mängd LM som bryter ner första gången passerar levern. Det kommer hög C av LM direkt till lever och kan 30 till 40% av LM försvinna.
När LM passerar levern första gången, en del av mängden bryts ner och den mängden kallas för första passage effekten, detta sker bara på oral administration. - Fysikalkemiska faktorer: Egenskaper hos LM inte patienten
–Vatten och fettlöslighet: Fettlösliga LM tas upp lätt för att de är neutrala och oladdade och tas genom membranet. Men Vattenlösliga LM är laddade och är svårare att tas upp.
–Molekylvikt: Mindre än 200 u tas upp via passiv transport. De flesta aminosyror är 100 u. Om de är större, ska vi lura kroppen att den ser t.ex som en igenkännande molekyl.
De flesta LM är små.
–Syra bas konstant (pKa): Var LM absorberas.
Absolut viktigaste organ för att metabolsera saker är lever. Även njure kan metabolseras och muskler har en viss förmåga att metabolsera.
Olika administrations sätt och dess effekt
När man injicerar direkt i blodet = 100%
Inter muskel = inte 100 %, vissa saker försvinner
Interrektal= Spruta i ryggmärgen, inne i CSF (Cerebrospinalvätska) och direkt i hjärnan
Man kan göra sig av med LM, via urin, men även via svett och mjölk
LM och pka
Läkemedel tas upp i sin oladdade form
pKa är det pH där 50% av molekylerna är laddade
Alltså:
1. Svaga baser har pKa värden under 7 och är oladdade vid höga pH
2. Svaga syror har pKa värden över 7 och är Oladdade vid låga pH
De flesta LM tillhör till grupp 1 ovan, för att vi har en miljö under pka 7 i magsäcken
Ion trapping
Ion trapping “Ion fångning”: En jon fastnar på ena sidan av ett membran på grund av pH skillnaden på de olika sidorna av membranet.
Om ett LM är surt och befinner sig i magen som är surt. Största del av LM är oladdat och en andel laddad. Då kommer de att driva över membranet till sitt oladdad form på andra sida av membranet. De kommer i en miljö som har PH 7. Det som händer på den andra sida är att den största delen av LM blir laddad som kan inte gå tillbaka och en andel är oladdad. Det innebär att jämvikten går mot mängden oladdad LM på den andra sida av membranet.
Biotillgänglighet
Biologisk tillgänglighet (BA). BA=Bio-availibility
Definition:
–Den fraktion (f) av dosen som når systemkretsloppet
–Jämför halten i blodet vid per oral (p.o.) respektive intravenös (i.v.) administration av samma LM
När det är intravenöst, kommer den direkt att bli 100
*Beror på:
–Absorption: Hur stor andel som tar av magen
–Förstapassage effekten: Hur mycket som bryts ner när den först gången passerar levern. Alla LM genomgår 1: passage effekt om de tas oralt.
Fraktion (f): Det blir ett tal mellan 1 och 0 och oftast är under 1.
För att räkna ut biotillgängligheten, tillämpar man en kurva av Konc. (C) genom tiden (t). Där man tillämpar en kurva för I.V. och en kurva för P.O. Därefter delar man:
Arean under orala kurvan / Area under intra venösa kurvan
Den kan högst bli 1.
Fördelning i kroppen (Distribution). Beror på?
–Proteinbindning: Absolut vanligaste proteiner som binder till LM är plasmaproteiner som transportera fettlösliga LM. Hur väl LM binder till plasma protein avgör fördelning av LM i kroppen. De hormoner som kroppen utsöndrar är fettlösliga, för att de skulle kunna transportera i blodet måste de därför binda till ett protein. LM binder till proteiner. LM som har hög proteinbindgrad, befinner sig oftast ute i blodet
–Fettlöslighet: Viktigaste faktor. Om LM är mycket fettlöslig kommer att ackumuleras i fettvävnader. Ett fettlösligt LM kommer att fastan i fettvävnad
–Blodflöde, genomblödning: Vissa organ har lite blodflöde och vissa organ har mycket blodflöde. Fetter har dålig genom blödning. Anledningen till att konc av ett LM ökar direkt i hjärnan beror på att hjärnan är fettlöslig men att det finns även mycket blod där.
Vd
Vd(VIKTIGASTE BEGREPP FÖR FÖRDELNING) Det är ett mått hur LM fördelas.
Distributionsvolym (Vd)
Vd = Dos / plasmakoncentration
Mäts i liter
–Stor Vd läkemedlet bundet i vävnader
–Liten Vd läkemedlet finns i plasma (Oftast bundet till plasmaproteiner)
Vd på 5 L är all LM i blodet
Vd på 250 innebär att det finns knappt någon LM i blodet
Metabolisering av läkemedel i levern
- Levern gör ämnen mer vattenlösliga så de kan utsöndras via urinen.
*Fas I reaktioner: Blanda ej ihop med 1:a passage
–Oxidation
–Reduktion
–Hydrolys
Oxidation och reduktion sker ofta via CYP-450 (Det kan finnas 70 st hos människan och känner igen struktur klasser så tvingar de molekyler att göra oxidation, reduktion eller hydrolys.)
Via Fas I gör man LM molekylen mer reaktiv, därefter går den automatisk in i konjugering. Efter fas II är molekylerna vattenlösliga vilket gör att kan utsöndras via urin. Om fas I reaktionen sker men inte fas II då kommer reaktiva ämne sparas i lever vilket leder till leverskada alltså toxicitet.
Efter Fas I är LM giftiga
En del av fas II reaktioner sker spontant och en del kräver enzymsystem. Om man har underskott på fas II enzymer leder till leverskada. Underskott innebär att överdosera LM då hinner inte att levern konvertera ämnena till vattenlöslig därför leder till lever skada eller LM interaktion.
Två LM tas samtidigt som har olika CYP i fas I , gör att fas I kan genomgås, men om de har samma Fas II enzymer, hinner inte fas II enzymer att göra sitt jobb vilket också leder till lever skada.
*Fas II reaktioner (Konjugering): Man sätter någon vattenlöslig grupp. Sker spontan, för att efter Fas I är LM reaktiv, eller att man använder sig av ett enzym:
–Glukuronsyra
–Glutation
–Methylering
–Acetylering
–Sulfornurering
Alvedon med alkohol är giftiga om de intas tillsammans för att enzymer som bryter ner alkohol och Alvedon är olika. Fas II reaktion är det däremot samma enzym.
Om man överdoserar Alvedon hinner Fas I ske, men inte Fas II, då förgiftar man patienten.
Eliminering av läkemedel via njuren
Eliminering av läkemedel via njuren små molekyler filtreras via Glomeruli.
I stort sätt alla LM elimineras via denna väg.
Vattenlösliga molekyl med låga molekylvikt, kommer direkt att filtreras.
Större LM, är ibland inte stora, men att de, efter att ha genomgått Fas II där man sättas ihop LM med en grupp från Levern.
LM som inte har metaboliserats, måste en re-absorption sker för att de måste först genomgå levern innan filtrering i njuren.
Första ordningens kinetik och Nollte ordningens kinetik
Eliminationskinetik: Kan antingen vara:
*Första ordningens kinetik: Hög C av LM har en snabb nedbrytnings hastighet sedan när C av LM minskas får vi en långsam nedbrytnings hastighet.
För 1:e ord. gäller:
–Enzymer är omättade, att det finns mer enzymer än LM molekyler.
–Eliminationen är proportionell mot läkemedlets koncentration.
–t1/2 är konstant, oberoende på dosen.
–Det vanliga fallet för läkemedel.
*Nollte ordningens kinetik: För varje tid bryter vi lika många LM molekyler. För 0:e ord. gäller:
–Enzymerna är mättade, alla enzymer är bundna med LM.
–Eliminationen sker med konstant hastighet oberoende av läkemedlets koncentration
–t1/2 är beroende av läkemedlets koncentration
–Till exempel Warfarin, Salicylsyra, alkohol
Men i slutet av 0:e går man till första vid små doser.
0:e kallar man för bland-kinetik
