Tema 9 - Activación y diferenciación de LT - Flashcards

1
Q

¿Qué es la sinapsis inmunitaria?

A

Consiste en una región de contacto estrecha donde se lleva a cabo el proceso por el cual el LT naive interacciona con la célula dendrítica que presenta un péptido antigénico en el contexto de MCH.
La inteacción por el TCR requiere de moléculas de adhesión para generar una buena interacción, si esta es fuerte se produce la activación del LT.

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2
Q

¿Qué sucede luego de la activación y reconocimiento antigénico?

A

Tenemos la MHC que interacciona por el TCR en la membrana del LT, CD4 o CD8 , requiere de molécula co-activadoras como CD28 que interacciona con B7 de la CD generando la segunda señal de activación.
Se envían señales de sobrevida y proliferación, el LT comienza a secretar IL-2 y también expresará receptor para esta citoquina.

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3
Q

Mencione la función de la IL-2

A

Activador de LT, acción autocrina y parácrina.

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4
Q

¿Qué eventos son cruciales para la sobrevida y proliferación del clon del LB CD4+?

A

1) Expresión del receptor para IL-2; los LT naive presentan un receptor de baja afinidad, debe ser capaz de expresar un receptor de alta afinidad por agregar una subunidad ⍺ a las cadenas ß y γ del receptor.

2) Expresión del CD40L es crucial para favorecer la interacción con LB y células dendríticas.

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5
Q

Los LT CD8+ se activan de la misma manera que los LT CD4+ por reconocen al péptido antigénico pero en el contexto de MCH-I siempre.
V o F

A

FALSO.
Si bien pueden activarse solo por las CD, este mecanismo es poco frecuente.
Normalmente requieren de LTh para generar una respuesta de sobrevida y proliferación, los LTh interaccionan con las células dendríticas aumentando la expresión de B7 en ellas, además los LTh secretan la IL-2 que favorece la sobrevida y proliferación de los LT.

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6
Q

¿Qué citoquinas promueven la diferenciación hacia LTh1? Células que las producen

A

IL-12 (macrófagos, células dendríticas)
IFN γ (células NK e ILC1)

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7
Q

¿Qué citoquina produce mayoritariamente LTh1? Mencione sus funciones

A

IFN γ

Funciones:
1) Estimular la respuesta frente a agentes viricos
2) Favorecer la acción fagocítica de los macrófagos
3)Activación clásica del macrófago M1

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8
Q

¿Qué citoquinas promueven la diferenciación hacia LTh2? Células que las producen

A

IL-4; IL-25; IL-33
Proveniente de basófilos, mastocitos, eosinófilos e ILC2

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9
Q

¿Qué citoquina produce mayoritariamente LTh2? Mencione sus funciones

A

IL-4 genera un feedback positivo sobre la diferenciación a Th2.
IL-5 e IL-13.

Funciones.
1) Degranulación de eosinófilos y mastocitos (helmintos y alergias)
2) Secreción intestinal de moco y peristaltismo

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10
Q

¿Qué citoquinas promueven la diferenciación hacia LTh17? Células que las producen

A

IL-6, IL-23 y TGFß
Macrófagos, células dendríticas y células T

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11
Q

¿Qué citoquina produce mayoritariamente LTh17? Mencione sus funciones

A

IL-17 e IL-22

Funciones.
1) Respuesta frente a inflamación
2) Producción de sustancias antimicrobianas
3) Aumenta la función de barrera

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12
Q

¿Qué citoquinas promueven la diferenciación hacia LTfolicualres? Células que las producen

A

IL-6 por macrófagos y células dendríticas

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13
Q

¿Qué citoquina produce mayoritariamente LTfoliculares? Mencione sus funciones

A

IL-21

Función.
1) Colaboración T-B para la formación del centro germinal
2) Switch de isotipo
3) Maduración de la afinidad
4) Generación de células de memoria.

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14
Q

Las citoquinas necesarias para estimular la difrenciación de LTCD4+ a LT reguladores son IL-6, TGFß e IL-2.
V o F

A

FALSO.
Solo se requiere de TGFß e IL-2, es crucial que no haya presencia de IL-6.

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15
Q

Describa el mecanismo de acción de los LTCD8+ citotóxicos

A

Una vez que los LTCD8+ estan activados, estos salen del ganglio hacia la periferia hacia la zona infecciosa, allí interaccionan con las células infectadas por virus o bacterias extracelulares que expresen el péptido antigénico en el contexto de MHC-I. 2 mecanismos:
1) Los LTc interaccionan a través de receptores, co-receptores y moléculas de adhesión con la célula infectada, una vez que se activa produce la liberación del contenido de sus gránulos que ingresan a la célula infectada para inducir la muerte celular por apoptosis.

2) Además puede actuar por el receptor Fas expresado en mucho tipos celulares, donde el LTc expresa FasL que al unirse activa la vía de la apoptosis extrínseca.

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16
Q

¿Cuáles son las proteínas citotóxicas de LTc?

A

Granzima
Perforina
Catepsina
Granulisina

17
Q

¿Los LTc secretan citoquinas?¿Cuales? Mencione su función.

A

Sí, IFN γ, TNF ⍺

IFN γ sirve para la activación de células NK y se suma a su acción citotóxica, inhibe replicación viral y expresión de MHC-I

TNF ⍺ permite aumentar la acción de macrófagos en el sitio infeccioso.

18
Q

Una vez que se activaron los LT a su función efectora, cuando llegan al sitio de acción requieren nuevamente de 2 señales para poder ejercer su función.
V o F

A

FALSO.
Los LT naive solo requieren de 2 señales para activarse y proliferar.
Una vez que se diferencian su activación será suficiente con el reconocimiento del péptido antigénico en el contexto de MHC-I o MHC-II.

19
Q

¿Cuales son las respuestas del macrófago frente a la estimulación del LTh1?

A

1) Aumento en la producción de ERO, NO y enzimas lisosómicas
2) Aumento en la expresión de B7 y MHC-I
3) Secreción de citoquinas pro-inflamatorias (TNF-⍺, IL-1)

20
Q

¿Cuál es la función de la IL-5? ¿Qué LT lo secreta?

A

Reclutamiento y activación de eosinófilos para la respuesta contra parásitos.
LTh2

21
Q

¿Qué es la plasticidad de las células?

A

La capacidad que tienen para adaptarse frente a determinadas estímulos del microcentro, y cambiar su fenotipo o funcionalidad. Ej: células dendríticas o LTCD4+

22
Q

¿Cómo se da la regulación negativa de los linfocitos?

A

Inducción de CTLA-4 en la membrana
Fas en linfocitos y FasL en las células citotóxicas
Ambas respuestas llevan a la programación de muerte por apoptosis.

23
Q

¿Cómo regulan la RI humoral los LTreg?

A

Expresan en su membrana un receptor CTLA-4, este compite con el CD28 de los LT efectores por unión al B7 en la membrana de las células dendríticas.

1) Impide la activación de LT naive
2) Disminuye la expresión de B7 en CD
3) Induce la apoptosis de CD