Tema 2 - Complemento - Flashcards
¿Qué es el complemento?
Componente humoral de la RI, compuesto por más de 30 proteínas.
La vía alterna sucede en las etapas tempranas de la RI, requiriendo de la interacción con Ac.
V o F
FALSO.
La vía alterna sucede en etapas tempranas, pero no requiere de la presencia de Acs. En los inicios de la RI se activan varían serin proteasas que activan de manera espontánea a C3, produciendo C3a + C3b.
Vía alterna, describir.
En los inicios de la RI se activan varían serin proteasas que activan de manera espontánea a C3, produciendo C3a + C3b, C3b se une a la membrana del Ag por componentes amino o por interacción covalente y une el componente B. Cuando B queda fijado a C3b se acerca el factor D que cliva a B en Ba y Bb, Bb queda interaccionando con C3b formando la convertasa de C3. Cuando a esta por exceso de escindir a C3 se une un segundo C3b el complejo pasa a llamarse convertasa de C5.
C5 se escinde en C5a + C5b, donde C5b se une a la membrana del Ag y recluta a C6 y C7, formandose el complejo C5bC6C7 donde el último componente en ensamblarse es C8.
Finalmente, C5bC6C7C8 recluta múltiples unidades de C9 generando el MAC.
La vía de las lectinas reconoce la porcion Fc de los Acs para clivar a C4 y C2.
V o F
FALSO.
La vía de las lectina reconoce PAMPs en la superficie del agente extraño como LPS en las bacterias gram - o residuos de manosa por la proteína unidora de manosa.
La vía clásicase puede activar tanto por IgG como IgM por igual union de Acs.
V o F
FALSO.
Si bien la vía clásica puede activarse por union de Acs, solo necesita una unidad de IgM pero 2 unidades de IgG.
Vía clásica, describi
Se inicia por la unión del Ac a proteína del complemento C1q for el fragmento Fc, que tiene porciones C1r y C1s, este último tiene actividad de serin proteasas para clivar a C4 y C2, formando se esta manera el complejo convertasa C3 (C4b2a), cuando una C3b se forma el complejo convertasa C5 para dar lugar al clivaje de C5 y union de las proteínas C6 y C7, con posterior ensamblaje de C8. Este complejo formado C5bC6C7C8 recluta varias unidades de C9 para formar MAC.
¿Qué sucede cuando hay una activación espontánea de C3 pero no hay Ag?
Frente a la activación espontánea de C3 se expone su residuo tiol, que se hallaba oculto. Si no hay ninguna bacteria con la cual puede unirse C3b este es hidrolizado para su inactivación evitando daño tisular a C3bi.
Una vez clivado C5, a C5a y C5b. C5b es quién se une a la membrana de la bacteria.
V o F
FALSO.
C5B interacciona con C6 soluble formando un complejo C5b6, C6 sufre cambios conformacionales que permiten la interacción con la membrana celular por interacciones iónicas o hidrofóbicas.
La vía clásica no se activa si el Ac se encuentra soluble en el plasma.
V o F.
VERDADERO.
Para que el Ac una complemento por su porción Fc, este debe hallarse unido al epitope del Ag. De esta manera se genera un cambio conformacional de la porción Fc que permite fijar complemento.
Funciones del complemento
1) Acción citolítica
2) Opsonización y fagocitosis
3) Inflamación
4) Activación del LB
¿Cómo estimula el complemento la activación de LB?
La activación de C3, en exceso, lleva a la producción de su hidrolisis/proteólisis dando lugar al componentes C3d. C3d se unirá a la membrana del Ag de manera covalente y cuando éste interactúe con el LB naive para su activación, en la membrana del LB presentará receptores para C3d, CR2/CD21. Se da una amplificación de la señal por facilitación de la fosforilación para la activación del LB.
¿Cómo genera acción opsonizante?
¿Qué receptores participan?
A través de C3b, C3bi, C4b.
Los macrófagos y neutrófilos presentan receptores para estos compuestos en su membrana, permitiendo el reconocimiento del Ag para su fagocitosis. Esto se mejora si el Ag se encuentra marcado por Acs, con lo cual la porción Fc es reconcida y aumenta la capacidad de CR1
El receptor para Acs es Fc γ
El receptor para C3b y C4b es CR1/CD35
El receptor para C3bi es CR3
¿A qué nivel se produce la regulación del sistema de complemento?
1) Formación de la convertasa de C3
2) Formación del MAC
¿Cuáles son los reguladores del complemento?
Describir funciones brevemente.
factor I, impide formar C3 convertasa por proteólisis.
factor H, impide formar C3 convertasa en la vía alterna.
CD46/MCP, actúa como cofactor del factor I.
Carboxipeptidasas, eliminan el grupo Arg de C3a y C5a inhibiendo acción pro-inlamatoria
DAF/CD55, produce la disociación de C3 convertasa.
CD59, impide la formación del MAC.
¿Qué diferencia hay entre el factor I y el H?
El factor I actúa escindiendo a C3b y C4b a sus formas inactivas, impidiendo la formación de convertasa C3.
El factor H actúa desplazando la unión del componentes B, impide la formación de convertasa C3 o puede actuar como cofactor del factor I.
