Tema 19 - Inmunidad tumoral Flashcards
¿Cómo se llega al estado de cáncer a través de un tumor?
El cáncer va a surgir como consecuencia de el crecimiento descontrolado de las células tumorales que adquirieron la capacidad migrar a otros tejidos y sitios distantes.
¿Por qué se producen células tumorales?
Las células normales reciben señales que llevan a la desregulación de su funcionamiento y desdiferenciación, adquiriendo gran plasticidad
y capacidad de crecimiento y división exagerada, es decir, se genera el proceso de DISPLACIA. Llevando a la formación de un carcinoma in situ, cuando adquiere capacidades migratorias y formación de vasos para su diseminación se lo denomina carcinoma inavsor
Menciones las características de las células tumorales
1) Replicación descontrolada e ilimitada
2) No responden a señales de inhibición del crecimiento
3) Tienen la capacidad de generar vasos sanguíneos, angiogénesis.
3) Evasión del SI
4) Capacidad migratoria
5) Capacidad de hacer adaptarse a nuevos tejidos y hacer metástasis en tejidos lejanos al de origen.
6) Evasión de la apoptosis
7) Presentan señales de crecimiento y supervivencia.
Describá la teoría de la vigilancia inmunológica
Dentro de las células del SI, tenemos a las NK que están censando constantemente todas las células; en el caso de las células precursoras de tumores por señales de activación y disminución de las señales de inhibición se activan las células NK, llevando a la eliminación por apoptosis de células precursoras por la liberación de sus gránulos.
¿Qué células actúan principalmente en respuesta frente a tumores? (Son 3)
- Células NK
- Linfocitos T citotóxicos (CD8+)
- Linfocitos Th1 (CD4+)
¿Qué son los antígenos asociados a células tumorales? De ejemplos.
Cuando se producen los cambios de células normales a células tumorales, dentro de estos pueden existir modificación en proteinas de membrana de las células ya sea por mutaciones dando lugar a neoantígenos, proteínas oncogénicas derivadas de supresores de tumores, sobreexpresión de alguna proteína o incluso virus oncogénico, en caso de que el tumor se deba a una infección viral. También pueden ser ADN o ARN característico de las células tumorales.
Ej: proteína de shock térmico o MIC A/B, o mutación de la p53
Mencione las fases en la respuesta inmune frente a tumores, y sus principales células
Fase innata
- células NK
- células dendríticas
Fase adaptativa
- células dendríticas
- LT CD8+
- LT CD4+
¿Cómo hace un paciente para combatir un tumor? Base la respuesta en el ciclo virtuoso de eliminación
1) Existen Ags que estimulan la respuesta innata como heat shock protein o moléculas MIC A/B que activan a las NK y censan las moléculas expresadas en la superficie de las células tumorales, entonces frente a una disminución de MHC lo que suceder es que las señales inhibitorias disminuyen y se activa la célula. Lo que lleva a la liberación de granzima y perforina para producir la muerte por apoptosis.
2) Los derivados de células tumorales que sufrieron muerte celular van a ser captados por las CDs, quienes se van a activar y migrar a los OLS .
3) Allí van a activar la RI adaptativa, presentando el Ag a LT CD4+ y LT CD8+, donde habrá diferenciación aun perfil Th1 (dado por IL18 e IL12) para liberar IFN-γ además e los LTc que son CD8+.
4) Migran hacia el tejido donde se encuentra el tumor e inducen su eliminación, por citotoxicidad principalmente.
¿Qué es lo que sucede cuando comienza el ciclo virtuoso de eliminación del tumor?
las células tumorales se sienten presionadas, por lo que idean mecanismos de supervivencia por modificaciones en su fenotipo y selección de clones que sean resistentes a al RI.
¿Qué sucede que hace el tumor evadir la RI? Nombre del proceso
Paradigma de las 3E.
Eliminación: al inicio se reconoce al tumor por el SI, se activa la NK y LTc llevando a la muerte de células tumorales, donde frente a esta “presión positiva” ejercida sobre las mismas generarán un cambio y edición inmune llegando …
Equilibrio: las células tumorales comienzan reclutando nTreg y MDSC, por quemquinas CCL22, y secretan IL10 y TGF-ß lo que generará un cambio en las CDs inmunogénicas hacia tolerogénicas bajo este ambiente inmunosupresor generando ….
Escape: donde las células tumorales que no llegaron a ser eliminadas al inicio de la respuesta inmune, adquieren cambios y sobreviven dando lugar a la diseminación hacia otros tejidos evadiendo la RI y hacen metástasis.
¿Cómo actúan los LT citotóxicos? mencione al menos 2 funciones diferentes.
1) Inducción de la apoptosis celular en la célula tumoral
2) Secreción de citoquinas pro-inflamatorias.
Mencione los mecanismos por los cuales la LTc induce apoptosis.
1) mecanismos secretor = en su activación libera gránulos que contienen granzima y perforina
2) mecanismo interacción por la molécula FAS en la célula tumoral y FASL en el LTc.
Mencione los cambios fenotípicos en las células tumorales
Secreción de factores solubles e incremento en la proporción de LTreg y M2, cambios metabólicos, expresión de proteínas asociadas a un fenotipo LT extenuado (PDL1).
¿Qué consecuencias trae el paradigma de las 3E?
- Reclutamiento de nLTreg y MDSC
- Transformación de CDs a tolerogénicas, secreción de IL10, TGF-ß y VEGF
- Modificación de la plasticidad de los LT CD4+ hacia iLTreg.
- Inhibición de la acción de NK y LTc por inducción de su apoptosis.
- Disminución de la disponibilidad de IL2 y disminuye su secrecion.
- Señales inhibitorias hacia LT efectores por PD1 y CTLA-4
- Formación de LT extenuados
En forma de items, diga cómo logra un tumor evadir el sistema inmune
- Inducción de tolerancia
- Disminución de la expresión de MHC y moléculas co-estimuladoras
- Cambio de plasticidad de LT CD4+
- Pérdida/camuflaje de Ag de tumor
- Supresión de SI.
