Tema 18 - Trasplante de órganos y tejidos

Question 1

¿Qué es un trsplante?

Answer 1

Proceso en el cuál células, tejidos u órganos (injerto) se toman de un individuo “donante” y se ubican generalmente en otro “receptor” .

Question 2

¿Cúando se realiza?

Answer 2

• Daño irreversible
• Mal funcionamiento
• Tratamiento de enfermedades oncológicas
• Tratamiento de inmunodeficiencias

Question 3

¿Qúe se puede trasplantar?

Answer 3

• Órganos y Tejidos sólidos
• Células hemotopoyéticas (HCT)
• Células sanguíneas (Transfusiones)

Question 4

Definición de rechazo de injerto

Answer 4

Es lo que se produce como consecuencia de una respuesta inmune adaptativa frente al trasplante del donante por parte de las células del receptor por reconocimiento de antígenos del injerto como no propios.

Question 5

¿Cuáles son las principales moléculas encargadas del rechazo de injerto?¿Por qué?

Answer 5

las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC o CMH), ya que tiene un alto grado de polimorfismo y es diferente en los individuos de una misma especie.

Question 6

¿De qué depende que haya un rechazo de injerto?

Answer 6

El grado de histocompatibilidad entre el donante y el receptor a determinar la aceptación o rechazo del injerto, de este modo, podemos tener ≠ tipos de trasplante según el grado de si se comparten el o no Ag de MHC entre ambos.

Question 7

¿Qué genes se utilizan en la tipificación?

Answer 7

A, B, C, DQ y DRB1 para poder determinar el grado de histocompatibilidad

Question 8

Mencione los tipos de trasplante según el donante y el aceptor.

Answer 8

Autólogo: mismo individuo
Isogenicos: genéticamente idénticos
Alogeneicos: son de la misma especies (injerto alógeno o aloinjerto)
Xenogeneicos: son de diferentes especies

Question 9

¿Qué sucede si no se consegue un HLA apareado del donante y el receptor?

Answer 9

En este caso se escoge un donante que sea haploidéntico con el receptor. Aunque el receptor debe estar muy inmunosuprimido para no rechazar el injerto.

Question 10

¿De qué manera las células inmunes del receptor pueden reconocer a los HLA del donante?

Answer 10

1) INDIRECTA = las células dendríticas endocitan y procesan los Ags de histocompatibilidad del injerto, migran hacia los ganglios y se los presentan a las células T.

2) DIRECTA = las células T reconocen moléculas sin procesar del MHC del injerto.

3) SEMIDIRECTA = las células dendríticas del receptor pueden fusionar su membrana con vesículas del antígeno conteniendo las MHC y las expresa sobre su membrana para ser reconocidas por las células T.

Question 11

Mencione los tipos de rechazo de injerto que conoce.

Answer 11

• Hiperagudo
• Agudo
• Crónico

Question 12

Mencione un ejemplo del rechazo hiper agudo, desarrolle.

Answer 12

En el rechazo hiperagudo sucede muy rápidamente por presentar el receptor Acs preformados que permiten reaccionar contra HLA.
El sistema ABO, cuando se realiza trasplante de células sanguíneas, en el trasplante de un individuo A a un B (receptor), este ultimo posee anticuerpos contra el hidrato de carbono presente en la membrana del glóbulo rojo del donante A, con lo cual se unirá a los ags de A y desencadenará una respuesta inflamatoria, activación del endotelio aumentando la permeabilidad vascular.

Question 13

¿Qué manifestaciones presenta el rechazo hiperagudo?

Answer 13

• Activación del endotelio
• Aumento de la permeabilidad
• Inflamación

Question 14

¿Quienes son los encargado del rechazo agudo?

Answer 14

LT CD4+
LT CD8 +
Anticuerpos para HLA del donante.

Question 15

¿Qué manifestaciones presenta el rechazo agudo?

Answer 15

• Daños en el parénquima
• Inflamación intersticial
• Daños vasculares

Question 16

¿Cual es la diferencia entre el rechazo agudo e hiperagudo?

Answer 16

En el caso del rechazo hiperagudo el reconocimiento se da de manera directa a los pocos días del trasplante, mientras que en el rechazo agudo los Ag HLA se reconocen vía directa o semidirecta activando a LT helper y citotóxicos.

Question 17

¿Quienes son los encargado del rechazo crónico?

Answer 17

• LT CD4+
• LT CD8+
• Anticuerpos para HLA del donante
• Macrófagos
• Neutrófilos

Question 18

¿Qué moléculas pueden dar lugar al rechazo crónico?

Answer 18

• HLA
• no HLA como receptor tipo I de AngII.

Question 19

Mencion la diferencia principal entre los rechazos hiperagudo y agudo, respecto al rechazo crónico.

Answer 19

La presentación antigénica se da por la vía INDIRECTA, entonces la respuesta será de menor afinidad lo que lleva a que tarde más en responder y de ahí la cronicidad.

Question 20

¿Cómo hace el complemento para favorecer el rechazo de injerto?

Answer 20

Participa en 3 mecanisimos clave:
1) Mecanismos de injuria por isquemia-reperfusión
2) Potenciación de la respuesta T aloespecífica
3) Efector final de la respuesta aloespecífica mediada por anticuerpos.

Question 21

¿Cómo afecta la hipoxia y reperfusión al rechazo del injerto?

Answer 21

Hipoxia: generará neoantígenos que son reconocidos por los TLRs y activación de C´
Reperfusión: produce EROs lo cual causa daño tisular y DAMPs dando como resultado la activación de C´

Question 22

¿Cuál es el rol de los linfocitos NK?

Answer 22

1) Citotoxicidad ya sea por reconocimiento de DAMPs en el injerto por el receptor NKG2D (estimulado por citoquinas de LT) o por ADCC mediada por aloanticuerpos.

2) Pueden participar en los mecanismos de tolerancia induciendo la muerte de las CPA del donante, lo que disminuye la presentación antigénica a LT alorreactivos.

Question 23

¿Qué es la enfermedad injerto contra huésped (GVHD?¿En dónde se observa esto?

Answer 23

Sucede cuando el tejido trasplantado rechaza el tejido del huésped, donde el órgano contiene un gran número de células T alogeneicamente activas.
MO, intestino, pulmón e hígado

Question 24

¿Cómo se genera GVHD?

Answer 24

En un entorno inmunosuprimido aplicado al receptor para que no reaccione contra el injerto, lo que permite reconocer DAMPs generados por inmunosupresores activando a las CDs y viaja a los OLS para presentar a las células provenientes del injerto de manera directa. Estos se activan y diferencian Th1. Secretan IFN-γ y activan linfocitos citolíticos como NK y LTc llevando a la apoptosis de las células epiteliales.

Question 25

¿Qué mecanismos conoce que evaluen que disminuya la inmunogenicidad de los alonjertos?

Answer 25

Es necesario encontrar un donante que presente la mayor histocompatibilidad con el receptor, esto se puede hacer:
- Ensayo de tipificación ABO (evito el rechazo hiperagudo)
- Tipificación celular, evalúo los alelos HLA del donante y receptor
- Detección de anticuerpos preformados en el receptor contra MHC u otra molécula no HLA (cross-match).

Question 26

¿Qué inmunosupresores conoce que se pueden utilizar para tratar al receptor previo a recibir el trasplante? Mencione el mecanismo de acción de alguno de ellos

Answer 26

• Ciclosporina A y FK506: ambos tiene como objetivo inhibir a la calcineurina, esta molécula forma un complejo con calcio y calmodulina el cual actúa en la vía de señalización para la transcripción de genes que producen IL-2 (citoquina activación y proliferación de LT)
• Rapamicina: se une a FKBP inibiendo la señalización de la vía mTOR la cual estimula la proliferación del LT frente a IL-2, por lo tanto está bloqueando la señal de proliferación de IL-2.
• Micofenolato de mofetilo (MMF), es un inhibidor de la co-estimulación de B7 y CD28 de esta manera evita la síntesis de purinas afectando su proliferación.

Question 27

¿Qué desventaje trae inmunosuprimir al receptor?

Answer 27

La inmunosupresión viene acompañada de susceptibilidad a infecciones graves y desarrollo tumoral, por lo que es deseable diseñar una estrategia para que no se rechace el injerto pero que no haya inmunosupresión.

Question 28

¿Puede suceder que el receptor no requiera de inmunosupresion? ¿Cómo se logra?

Answer 28

Sí, en estos casos el receptor podría hacer desarrollado una tolerancia espontánea al aloinjerto luego de retirar los inmunosupresores, esto puede hacerse por:
- Trasplante de MO para generar tolerancia central
- Inhibir a los co-estimuladores
- Inducir la expresión de LTreg u otras que favorezcan el control de la RI.