Tema 3 - Recirculación linfocitaria - Flashcards

1
Q

¿Cómo reconocen las células hacia donde deben migrar?

A

Por migración/recirculación linfocitaria, esto esta dado por interacciones celula-celula (moléculas de adhesión) y citoquinas que interaccionan con sus receptores a nivel de los linfocitos.

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2
Q

¿Dónde se alojan los linfocitos naive y activados?

A

Linfocito naive preferentemente en OLS
Linfocito activado viaja y hace homing en tejidos perifericos dañados o con una infección.

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3
Q

¿Qué son las moléculas de adhesión?
Menciones que tipos conoce

A

Son proteínas que se encuentran en la membrana de los leucocitos y endotelio, y permite que se adhieran a la membrana del entodelio activado por estimulo de citoquinas que se unen al receptor en la membrana de los leucocitos.

Selectinas (L, P y E) uniones débiles en endotelio.
Integrinas uniones fuertes en leucocitos

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4
Q

La conformación desplegada de las integrina son de mayor afinidad que la replegada.
V o F

A

VERDADERO.
Frente a la interacción de un ligando, citoquina, con su receptor de tipo GPCR se activan señales que producen el desplegamiento de la integrina para su adhesión al endotelio vascular.

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5
Q

Mencione las zonas del ganglio linfatico

A

Corteza, zona de LB
Paracorteza, zona de LT + células dendríticas
Médula, zona producción de Acs

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6
Q

¿De qué depende la localización de los distintos tipos celulares?

A

Moleculas de adhesión y sus receptores
Citoquinas y receptores
Quimiocinas y receptores

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7
Q

Los linfocitos siempre expresan el mismo tipo de receptores y moléculas en su superficie.
V o F

A

FALSO.
Cuando se produce la activación del linfocito estos cambian componentes de su superficie, ej: receptores para que se de su migración de acuerdo al tipo de célula efectora.

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8
Q

Mencione por donde ingresan los LB y LT naive al ganglio linfático

A

HEV, vénula de endotelio alto

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9
Q

Mencione por dónde ingresa el AG soluble o célula dentrítica presentadora del Ag.

A

Vaso aferente linfático

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10
Q

¿Qué es el homing?

A

Consiste en el alojamiento de las células en tejidos periféricos y órganos linfoides dependiente de interacciones entre quimiocinas y sus receptores y moléculas de adhesión y sus
ligandos.
Tanto para linfocitos naive como efectores.

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11
Q

¿Qué quemoquina median el homing de LT y LB naive en el ganglio?

A

Para el LB naive
quemoquina: CXCL13, por células del estroma y dendríticas foliculares
receptor: CXCR5

Para el LT naive y CPA dendríticas
quemocina: CCL19/CCL21, por células del estroma y reticular fibroblástica
receptor: CCR7

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12
Q

Los linfocitos naive viajan del OLS buscando a su Ag, si no lo encuentra puede ir tanto hacia otro OLS o hacia un tejido periférico en busca del Ag vía sanguínea.
V o F.

A

FALSO.
Los linfocitos naive siempre se encuentran en OLS en busca del Ag para su activación, una vez activados por reconocimiento del Ag salen por los vasos linfáticos eferentes llegando hacia circulación para ir hacia el sitio infeccioso en los tejidos periféricos.

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13
Q

Describa la organización del bazo

A

Pulpa roja, GR + macrófagos

Pulpa blanca, LTnaive, LBnaive y LB foliculares naive
LT en paracorteza
LB en corteza en los centros germinales

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14
Q

¿Qué quemoquina median el homing de LT y LB naive en el bazo?

A

LB naive
quemoquinas: CXCL13, por células dendriticas foliculares y células reticulares marginales
receptor: CXCR5

LT naive
quemoquinas: CCL19/21, por células reticulares fibroblásticas
receptor: CCR7

Ambos tipos celulares y plasmocitos
quemoquina: CXCL12
receptor: CXCR4

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15
Q

Describir el proceso de transmigración

A

Este se da a nivel del ganglio linfático por ingreso de los linfocitos a través de la vénulas de endotelio alto.
Se produce en una primera etapa la interacción débil entre L-selectina con su ligando GlyCAM1 en la membrana de la HEV (rodamiento). Además las células de HEV secretan quemoquinas que atraviesan la membrana y se asocian a proteoglicanos de membrana estableciendo interacción con receptores en la membrana del leucocito (ej: CXCL13, receptor CXCR5) esto favorece la expresión de integrinas LFA1 en la membrana del linfocito para establecer una interacción fuerte con ICAM1 del endotelio (adhesión firme) y luego se da la diapedesis donde el linfocito migra por HEV hacia el nodo linfático.

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16
Q

¿Cómo llega el antígeno a los OLS?

A

2 maneras a traves de vasos linfáticos aferentes
Solubles
Transportados por CD

17
Q

Explique las diferencias entre un Ag de menor y mayor tamaño

A

Ambos tipos llegan al seno subcapsular del ganglio linfático, pero dependiendo de su tamaño podrán ingresar directamente al folículo o seran procesados para luego transportarse hasta el folículo.
Los de menor tamaño viajan por los conductos de las celulas foliculares reticulares hacia el foliculo; los de mayor tamaño son captados por macrófagos o células dendríticas

18
Q

¿Quién media la salida del LT naive y activado del OLS?

A

Esfingocina 1P

19
Q

¿Cómo es el gradiente de esfingocina 1P?

A

La esfingocina 1P presenta receptores para este ligando en la membrana de los linfocitos. Suele encontrarse en mayores cc fuera del OLS, es decir, seno subcapsular o en circulación. Mientras que se encuentra en bajas cc en el interior del OLS.

20
Q

Los receptores de esfingocina 1P se encuentran todo el tiempo expuestos en la membrana del linfocito para poder censar el gradiente de este compuesto. Desarrollar justificación
V o F

A

FALSO.
Frente a las altas cc en circulación, los receptores para S1P se internalizan permitiendo su alojamiento en los ganglios o tejidos periféricos.
Cuando se trata de linfocito naive, si en el OLS no encuentra al Ag al cabo de unas hora vuelve a re-expresar el receptor, mientras que si reconoce al Ag y se activa la re-expresión del receptor lleva días.

21
Q

Quién impide la expresión del receptor de S1P en el linfocito activado

A

IFN I y la expresión de CD69. Cuando el linfocito T esta totalmente activado diminuye la expresión de CD69 permitiendo que aumente el receptor de S1P para que salga del ganglio y circule hacia el tejido periférico o permanezca en el ganglio para la colaboración T-B.

22
Q

¿Qué moléculas de adhesión se expresan en el LT activado?

A

ligandos de E y P-selectina, receptores CXCR3 para la citoquina CXCL10 y CXCL9.

23
Q

Mencione los cambios que se generan en la membrana del linfocito para la colaboración T-B

A

A nivel del LB disminuye la expresión de CXCR5 y aumenta CCL7 esto permite que salga del folículo y sea atraido por la cc de CCL19/21 en la paracorteza; el LT disminuye su expresión de CCL7 y aumenta CXCR5 para dirigirse hacia el foliculo. Dándose en la zona intermedia la interacción del LB con el LT helper (CD4+)

24
Q

En la colaboración T-B, el LB activa al LT naive en una célula Th1.
V o F.

A

FALSO.
El LT ya se encuentra activo como LT helper, la interacción con LB estimula aún más su actividad y permite que el LB se diferencie y prolifere.
El LB ya reconoció al Ag, pero al ser protéico no causa su activación total y por ello requiere del LTh.

25
Q

¿Qué interacciones se dan en la colaboración T-B?

A

A través de las celulas del MHC-II en el LB este presenta péptidos antigénicos al LTh, además, el LTh expresa CD40L que interacciona con su receptor CD40 en la membrana del LB induciendo la activación de intregina en LTh.
El LT libera citoquinas que son captadas por receptores en la membrana del LB para la proliferación y diferenciación a plasmocito con reexpresión CXCR5 para volver al folículo.