Tema 3 - Recirculación linfocitaria -

Question 1

¿Cómo reconocen las células hacia donde deben migrar?

Answer 1

Por migración/recirculación linfocitaria, esto esta dado por interacciones celula-celula (moléculas de adhesión) y citoquinas que interaccionan con sus receptores a nivel de los linfocitos.

Question 2

¿Dónde se alojan los linfocitos naive y activados?

Answer 2

Linfocito naive preferentemente en OLS
Linfocito activado viaja y hace homing en tejidos perifericos dañados o con una infección.

Question 3

¿Qué son las moléculas de adhesión?
Menciones que tipos conoce

Answer 3

Son proteínas que se encuentran en la membrana de los leucocitos y endotelio, y permite que se adhieran a la membrana del entodelio activado por estimulo de citoquinas que se unen al receptor en la membrana de los leucocitos.

Selectinas (L, P y E) uniones débiles en endotelio.
Integrinas uniones fuertes en leucocitos

Question 4

La conformación desplegada de las integrina son de mayor afinidad que la replegada.
V o F

Answer 4

VERDADERO.
Frente a la interacción de un ligando, citoquina, con su receptor de tipo GPCR se activan señales que producen el desplegamiento de la integrina para su adhesión al endotelio vascular.

Question 5

Mencione las zonas del ganglio linfatico

Answer 5

Corteza, zona de LB
Paracorteza, zona de LT + células dendríticas
Médula, zona producción de Acs

Question 6

¿De qué depende la localización de los distintos tipos celulares?

Answer 6

Moleculas de adhesión y sus receptores
Citoquinas y receptores
Quimiocinas y receptores

Question 7

Los linfocitos siempre expresan el mismo tipo de receptores y moléculas en su superficie.
V o F

Answer 7

FALSO.
Cuando se produce la activación del linfocito estos cambian componentes de su superficie, ej: receptores para que se de su migración de acuerdo al tipo de célula efectora.

Question 8

Mencione por donde ingresan los LB y LT naive al ganglio linfático

Answer 8

HEV, vénula de endotelio alto

Question 9

Mencione por dónde ingresa el AG soluble o célula dentrítica presentadora del Ag.

Answer 9

Vaso aferente linfático

Question 10

¿Qué es el homing?

Answer 10

Consiste en el alojamiento de las células en tejidos periféricos y órganos linfoides dependiente de interacciones entre quimiocinas y sus receptores y moléculas de adhesión y sus
ligandos.
Tanto para linfocitos naive como efectores.

Question 11

¿Qué quemoquina median el homing de LT y LB naive en el ganglio?

Answer 11

Para el LB naive
quemoquina: CXCL13, por células del estroma y dendríticas foliculares
receptor: CXCR5

Para el LT naive y CPA dendríticas
quemocina: CCL19/CCL21, por células del estroma y reticular fibroblástica
receptor: CCR7

Question 12

Los linfocitos naive viajan del OLS buscando a su Ag, si no lo encuentra puede ir tanto hacia otro OLS o hacia un tejido periférico en busca del Ag vía sanguínea.
V o F.

Answer 12

FALSO.
Los linfocitos naive siempre se encuentran en OLS en busca del Ag para su activación, una vez activados por reconocimiento del Ag salen por los vasos linfáticos eferentes llegando hacia circulación para ir hacia el sitio infeccioso en los tejidos periféricos.

Question 13

Describa la organización del bazo

Answer 13

Pulpa roja, GR + macrófagos

Pulpa blanca, LTnaive, LBnaive y LB foliculares naive
LT en paracorteza
LB en corteza en los centros germinales

Question 14

¿Qué quemoquina median el homing de LT y LB naive en el bazo?

Answer 14

LB naive
quemoquinas: CXCL13, por células dendriticas foliculares y células reticulares marginales
receptor: CXCR5

LT naive
quemoquinas: CCL19/21, por células reticulares fibroblásticas
receptor: CCR7

Ambos tipos celulares y plasmocitos
quemoquina: CXCL12
receptor: CXCR4

Question 15

Describir el proceso de transmigración

Answer 15

Este se da a nivel del ganglio linfático por ingreso de los linfocitos a través de la vénulas de endotelio alto.
Se produce en una primera etapa la interacción débil entre L-selectina con su ligando GlyCAM1 en la membrana de la HEV (rodamiento). Además las células de HEV secretan quemoquinas que atraviesan la membrana y se asocian a proteoglicanos de membrana estableciendo interacción con receptores en la membrana del leucocito (ej: CXCL13, receptor CXCR5) esto favorece la expresión de integrinas LFA1 en la membrana del linfocito para establecer una interacción fuerte con ICAM1 del endotelio (adhesión firme) y luego se da la diapedesis donde el linfocito migra por HEV hacia el nodo linfático.

Question 16

¿Cómo llega el antígeno a los OLS?

Answer 16

2 maneras a traves de vasos linfáticos aferentes
Solubles
Transportados por CD

Question 17

Explique las diferencias entre un Ag de menor y mayor tamaño

Answer 17

Ambos tipos llegan al seno subcapsular del ganglio linfático, pero dependiendo de su tamaño podrán ingresar directamente al folículo o seran procesados para luego transportarse hasta el folículo.
Los de menor tamaño viajan por los conductos de las celulas foliculares reticulares hacia el foliculo; los de mayor tamaño son captados por macrófagos o células dendríticas

Question 18

¿Quién media la salida del LT naive y activado del OLS?

Answer 18

Esfingocina 1P

Question 19

¿Cómo es el gradiente de esfingocina 1P?

Answer 19

La esfingocina 1P presenta receptores para este ligando en la membrana de los linfocitos. Suele encontrarse en mayores cc fuera del OLS, es decir, seno subcapsular o en circulación. Mientras que se encuentra en bajas cc en el interior del OLS.

Question 20

Los receptores de esfingocina 1P se encuentran todo el tiempo expuestos en la membrana del linfocito para poder censar el gradiente de este compuesto. Desarrollar justificación
V o F

Answer 20

FALSO.
Frente a las altas cc en circulación, los receptores para S1P se internalizan permitiendo su alojamiento en los ganglios o tejidos periféricos.
Cuando se trata de linfocito naive, si en el OLS no encuentra al Ag al cabo de unas hora vuelve a re-expresar el receptor, mientras que si reconoce al Ag y se activa la re-expresión del receptor lleva días.

Question 21

Quién impide la expresión del receptor de S1P en el linfocito activado

Answer 21

IFN I y la expresión de CD69. Cuando el linfocito T esta totalmente activado diminuye la expresión de CD69 permitiendo que aumente el receptor de S1P para que salga del ganglio y circule hacia el tejido periférico o permanezca en el ganglio para la colaboración T-B.

Question 22

¿Qué moléculas de adhesión se expresan en el LT activado?

Answer 22

ligandos de E y P-selectina, receptores CXCR3 para la citoquina CXCL10 y CXCL9.

Question 23

Mencione los cambios que se generan en la membrana del linfocito para la colaboración T-B

Answer 23

A nivel del LB disminuye la expresión de CXCR5 y aumenta CCL7 esto permite que salga del folículo y sea atraido por la cc de CCL19/21 en la paracorteza; el LT disminuye su expresión de CCL7 y aumenta CXCR5 para dirigirse hacia el foliculo. Dándose en la zona intermedia la interacción del LB con el LT helper (CD4+)

Question 24

En la colaboración T-B, el LB activa al LT naive en una célula Th1.
V o F.

Answer 24

FALSO.
El LT ya se encuentra activo como LT helper, la interacción con LB estimula aún más su actividad y permite que el LB se diferencie y prolifere.
El LB ya reconoció al Ag, pero al ser protéico no causa su activación total y por ello requiere del LTh.

Question 25

¿Qué interacciones se dan en la colaboración T-B?

Answer 25

A través de las celulas del MHC-II en el LB este presenta péptidos antigénicos al LTh, además, el LTh expresa CD40L que interacciona con su receptor CD40 en la membrana del LB induciendo la activación de intregina en LTh.
El LT libera citoquinas que son captadas por receptores en la membrana del LB para la proliferación y diferenciación a plasmocito con reexpresión CXCR5 para volver al folículo.