Tema 4 - Presentación antigénica - Flashcards
Defina el término “reconocimiento antigénico”
Hace referencia exclusiva la rta. adquirida donde el Ag puede ser reconocido debido a la alta especificidad y diferenciar al aptógeno para generar una respuesta apropiada
¿Qué objetivo tiene el reconocimiento del Ag?
Eliminación del patógeno
¿Se reconoce cualquier tipo de molecula en el organismo?
NO. El organismo es capaz de diferenciar a lo propio de lo no propio.
Menciones los tipos de patógenos que pueden ingresar en el organismo
Extracelulares
Intracelulares
¿Por qué es importante que la célula tenga receptores a nivel de la membrana y a nivel citoplasmático?
Esto permite mediar una respuesta adecuada frente a distintos Ag que pueden invadir o no la célula causando un potencial daño.
Mencione los receptores de los LT y LB
BCR (LB naive)
TCR (LT naive)
¿Qué poblaciones de LT conoce?
⍺ß a nivel del ganglio.
γ∂ une lípidos, función desconocida.
¿Quiénes aportan los receptores que presentan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad?
MHC tipo 2
células presentadoras profesionales
MHC tipo 1 (TODAS LAS CÉLULAS)
linfocitos T naive
células somáticas
linfocitos T efectores
Mencione los tipos de MHC y su estructura
MHC tipo 1, presenta 1 cadena ⍺ con 3 dominios, los dominios 1 y 2 forman el bolsillo para unir el péptido.
Dominio transmembrana y C-terminal citosólico.
Longitud del péptido 9 aa
MHC tipo 2, presenta 2 cadenas, ⍺ y ß, donde cada una presenta 2 dominios. El dominio ⍺1 y ß1 forman el bolsillo para el péptido, mientras que ⍺2 y ß2 forman parte del dominio transmembrana.
Presenta además un dominio transmembrana y 2 dominios C-terminales.
Longitud del péptido 15 aa
En qué orden se produce el reconocimiento Ag
primero el LT debe reconocer el MHC de la célula infectada, este le presenta el péptido Ag
¿Cuáles son las células presentadoras de antígenos profesionales? CPA
Células dendríticas
Macrófagos
LB
¿Qué indica el riesgo relativo?
Permite determinar cuantas veces más riesgo corre de padecer la enfermedad el portador del alelo en relación a los que no portan el alelo.
¿Quién estabiliza la unión entre el TCR y MCH-II?
CD4
Solo se requiere de la interacción del LT naive con MCH-II de la CPA para que se active a efector.
V o F
FALSO.
El LT naive requiere de 2 señales para su activación.
1) interacción del TCR con el péptido en el contexto de MCH-II estabilizada por CD4
2) moléculas co-estimuladoras
Puede haber una tercera señal en MCH-II mediada por citoquinas.
¿Por donde sucede la estabilización de la CPA con el TCR?
MCH-II, dado por CD4 del LT naive interaccióna con el dominio ß2 y ß1 de la CPA.
MCH-I, dado por CD8 del LT naive interacciona con el dominio ⍺3 de la CPA.
¿En qué contexto se presentan los Ags intracelulares y extracelulares?
Intracelulares a nivel citosólico en el contexto MHC-I activando LT naive hacia su proliferación a LT CD8+
Intravesiculares y extracelulares en el contexto MHC-II activanco LT naive hacia su proliferación a LT CD4+
Describí el procesamiento llevado a cabo para la presentación antigénica en MHC-I
Tenemos el Ag intracelular, supongamos una proteína, esta es marcada por ubiquitinación para su degradación en el proteasoma.
En la síntesis y ensamblaje del MHC-I intervienen las chaperonas calnexina a nivel de la membrana, y la calreticulina a nivel luminal.
Los péptidos generados por la degradación son transportados al RE por el sistema TAP, donde una proteina tapsina estabiliza la unión con el MHC-I que también colabora para acomodar al péptido antigénico en el bolsillo de la MHC-I. El péptido para poder unirse es recortado por la aminopeptidasa ERAP y una vez unido, pierde afinidad por la tapsina el MHC-I cargado siendo capaz de salir del RE y ser transportado a la superficie celular.
Describí el procesamiento llevado a cabo para la presentación antigénica en MHC-II
Diversos antígenos son capturados en el medio extracelular formando un endosoma temprano que a medida que avanza va disminuyendo el pH, se produce la fusion con el lisosoma para formar el endolisosoma y se activan proteasas para la degradación a fragmentos.
Mientras en el RE se sintetiza la MHC-II que se transporta al endosoma y se estabiliza por la proteina li, cuando se une al endolisosoma la proteina li es degradada y deja un péptido CLIP estabilizando al MHC-II sobre el bolsillo antigénico. Luego se desplaza al péptido CLIP por el péptido antigénico mediada por la molécula DM que sigue estabilizando al MHC-II cuando se desplaza a CLIP.
El complejo MHC-péptido antigénico se llevan a la superficie celular de la CPA.
