Tema 5 - Diversidad genética del LB y LT - Flashcards
¿Cómo se estabiliza la lámina ß del dominio Ig? Desarrollar
por ejemplo, la cadena liviana la porción variable se ubica en su estructura secundaria en forma de lamina ß paralela y antiparalela permitiendole adoptar una estructura globular tridimensional de barril ß.
La cadena liviana requiere ser estabilizada, entonces entre los aa 30 a 60 encontramos Cys que permiten la formación de un puente disulfuro intracatenario para su estabilización.
¿Cómo esta conformado el paratope?
Por las regiones hipervariables de la cadena pesada y la cadena liviana ubicadas en los dominios variables, a nivel del N-terminal.
Denominadas zonas de complementariedad del antígeno o CDRs.
¿Qué es el dominio Ig? Composición
Es un dominio que contiene 2 capas de láminas ß enfretadas, cada una contiene de 3 a 5 hélices de cadenas antiparalelas. Estas capas se mantiene unidas formando una estructura de barril ß estabilizada por puentes disulfuro entre residuos de Cys entre los aa 30-60
Mencione las fuerzas que estabilizan la unión Ag-Ac
Fuerza no covalentes
- Van der Waals
- Hidrofóbicas
- Iónicas/electrostáticas
- Puentes de Hidrógeno
¿A qué sitios corresponden las estructuras hipervariables dentro del dominio variable?
Por análisis de cristalización se determinaron 3 sitios a nivel de los aa 30, 60 y 90 que varian mucho entre una molécula y otra, resulta ser que se correlacióna con las estructuras que sobresalen de la lámina ß en el dominio variable denominadas regiones hipervariables.
¿Qué tiene de importante las regiones hipervaribales?
Permite que el Ig reconozca Ags específicos.
En relación a la interacción entre el epítope-paratope ¿cómo es la superficie de reconocimiento?
La superficie de reconocimiento no esta determinada, ni es única. Se caracteriza por la zona de complementariedad del Ag en el epitope y la zona de complementariedad en el paratope de la Ig.
¿Por qué las stem cells no expresan su receptor en la membrana del linfocito?
Los genes codificantes de la cadenas peptidicas para el receptor, se encuentras separados por grandes regiones intrónicas por lo cual no pueden sintetizar al receptor. Esto se denomina línea germinal o somática.
Menciones los checkpoints de la maduración linfocitaria.
1) Reordenamiento genético para la síntesis del pre-receptor y el receptor en la membrana del linfocito.
2) Cuando el linfocito se encuentra maduro se realiza la selección positiva y negativa en base al reconocimiento de Ag propio. Asociación nula o débil del Ag propio.
¿En qué cromosomas se ubican los componentes de una Ig?
La cadena pesada esta en el cromosoma 14
La cadena liviana κ en el cromosoma 2
La cadena liviana λ en el cromosoma 22
¿Cuál es el orden de reordenamiento en la cadena pesada Ig?
1) Recombinación y unión de los exones D y J
2) Al fragmento DJ se produce la recombinación con el segmento variable (V) para dar el transcripto ARN primario.
El proceso de recombinación para la producción de receptor de membrana en LB es dependiente del entorno de citoquinas.
V o F
FALSO
La recombinación de la Ig es un proceso azaroso que dependerá de la unión de la enzima recombinasa al ADN para producir el transcrito primario de la cadena ppt.
¿Qué eventos llevan a la variabilidad de la cantidad de estructuras del paratope?
1) Recombinación al azar de los exones V(D)J dados por Rag 1 y Rag 2
2) Diversidad por yuxtaposición, donde se produce la inserción tipo P y tipo N, entonces se añaden nuevas variaciones nucleotídicas que dan cambios aa en la estructura primaria.
