Tema 17 - Autoinmunidad Flashcards
¿Cómo se produce la autoinmunidad?
Cuando hay un desbalance entre los mecanismos reguladores que previenen el desarrollo de un proceso autoinmune y la activación de linfocitos.
No siempre que haya un desbalance se va a desencadenar el proceso autoinmune. V o F justifique
Verdadero, frente a un desbalance de los mecanismso reguladores, se asociada autoinmunidad a factores genéticos acompañado de factores ambientales que predisponen al desarrollo de la autoinmunidad, y es indispensable que la presentación antigénica de lo propio se de en un contexto inflamatorio para que esto suceda.
Clasifique las enfermades autoinmunes
Según etiología:
- Primaria
- Secundaria
- Autoinflamatoria
- Idiopática
Según tejido:
- Sistémica
- órgano específica
Según el mecanismo:
- Anticuerpos
- Complejos inmunes
- Linfocitos T
Describa las enfermedades autoinmunes según sus distintas etiologías
Primaria = sucede frente a un fallo del sistema inmune por deficiencias o mutaciones genéticas.
Secundaria = causada por fármacos, infecciones o paraneoplasias
Autoinflamatoria = fallas en los mecanismos de la inmunidad innata.
Idiopática = la mayoría de las EA se sospecha compleja base genética asociada a factores ambientales, básicamente desconocida.
Mencione las etapas en el desarrollo de la EA. Desarrolle
Frente a una predisposición genética del individuo a sufirir EA, dependiendo de diversos factores ambientales puede desencadenarse un proceso autoinmune, seguido en la clínica abierta a enfermedades autoinmunes. Esto es posible solamente frente a un contexto inflamatorio del individuo, siendo que no es posible desencadenar autoinmunidad solo por tener bases genéticas.
Mencione al menos 3 mecanismos etiológicos por las cuales se desencadena la autoinmunidad. Explique 2
- Antígenos recluidos, frente a un patógeno se desencadena una respuesta inmune que lleva al daño de los tejidos y muerte celular. Frente a esto puede que se liberen antígenos que se encontraban por detras de las barreras anatómicas exponiendose ahora a las células inmunes.
- Epitopes crípticos, frente a la activación del sistema inmune se generan mecanismos de eliminación con producción de stress oxidativo y especies reactivas del oxígeno, estos pueden llegar a modificar antígenos propios generando la expresión de epitopes cripticos para su reconoccimiento.
- Modificación de antígenos propios
- Mimetismo molecular, péptidos de microorganismos o virus pueden llegar a tener similitud en la secuencia de los Ag propios, entonces cuando estos activen a los LT específicos puede que por reactividad cruzada se reconozcan a esos Ag propios.
- Ignorancia de lo propio
- Errores en tolerancia central o periférica
- Activadores policlonales
- Disturbios inmuno-regulatorios
¿qué es la activación bystander?
Un patógeno puede ser reconocido y activar linfocitos específicos, pero a su vez genera la activación no específicas de LT contra Ag propios.
¿Qué son los superantígenos?
Son antígenos que activarán, o sus peptidos antigénicos son presentados a LT independientemente de la especificidad de los TCR, puediendo activar a LT reactivos a Ags dando como resultado daño a tejidos.
¿Qué son los HLA?
Antígenos leucocitarios humanos, entre estos podemos encontrar genes que codifican para las MHC de las células presentadoras de Ag.
¿A qué se debe la suceptibilidad genética?
50% polimorfismo de MHC, base genética
50% otros genes que función en el sistema inmune
¿Qué genes sufren polimorfismo asociado a la predisposición a EA? Explique y de ejemplos. No asociados a HLA
PTPN22, es una tirosin fosfatasa su alto polimorfismo se relaciona con la capacidad de señalización de los TCR y BCR a nivel de la tolerancia central. Se observa una disminución señal lleva a defectos de la tolerancia. Relacionado a artritis reumatoidea, DM1 y enfermedad tiroidea autoinmune.
VNTR, secuencias de nucleótidos cortas repetidas en tándem. Asociada a la diabetes mellitus tipo 1, encontramos VNTR up-stream del gen de la insulina donde una mayor cantidad de VNTRs favorece la expresión de insulina lo que permite a nivel del timo generar una correcta eliminación de clones autoreeactivos, mientras que una baja cantidad (26-63) hace que la expresión de insulina sea baja no pudiendo eliminar todos los clones autorreactivos a la insulina.
CTLA-4, interacciona con B7 generando un efecto inhibitorio sobre los LT efectores. Los diversos polimorfismo de esta molécula se asocia a un comienzo más abrupto o progresivo de las EA, como en la DM1 y artritis reumatoidea.
¿Qué mutaciones genéticas conoce?¿Qué consecuencias trae? Ejemplo de enfermedades
Gen AIRE, incapacidad de una adecuada inducción de tolerancia a nivel central por parte del timo. EJ: ASP1
FOXP3, no se lleva a cabo una correcta regulación de la respuesta por LT efectores siendo que se ven afectados los LT reg. EJ: IPEX
Clasifique a los factores ambientales y de ejemplos
No infecciosos, como el tabaco, drogas o VitD
Infecciosos, como hongos, virus y bacterias.
Mencione como se podría determinar mediante el laboratorio EA
Midiendo los autoanticuerpos del paciente por ELISA, RIA o SPR.
Se puede observar su localización de forma cualitativa por IFI.
