Tema 14 - Tolerancia Inmunológia Flashcards
¿Qué es la tolerancia inmunológica?¿Por qué se produce?
Proceso por el cual se produce un fallo en la respuesta inmune adaptativa, donde las células de la inmunidad innata frente al reconocimiento antigénico no inducen una RI.
Frente a un primer encuentro del Ag con las celulas según las condiciones en las cuales se reconozca puede actuar como inmunógeno o tolerógeno, en este segundo caso las células pueden sufrir muerte por apoptosis o dar lugar a cambios intrínsecos induciendo un estado de anérgia.
Describir “estado de anergia”
Frente a un primer encuentro con un antígeno en condiciones que actúa como tolerógeno, se induce sobre los linfocitos este estado en el cual frente a un segundo encuentro con el Ag pero actuando como inmunógeno no generará respuesta alguna. No están muertos pero son incapaces de responder.
Mencione los caminos que pueden darse cuando los linfocitos reconocen Ags propios.
En general se tendrá como objetivo evitar que los linfocitos se activen, proliferen y desarrollen una rta. inmune mediante distintos métodos.
1) Induccion de la apoptosis celulas, por disminución de señales de sobrevida (Bcl-2) o por reconocimiento del FAS-L.
2) Reordenamiento de los genes V(D)J para modificar la especificidad del receptor, para bien o para mal. Se activan las enzimas para generar el rearreglo de los genes.
3) Regulacion intrinseca de la activación del linfocito, ej. activación de fosfatasas o down-regulation de receptores de superficie.
4) Regulación extrínseca por señales inhibitorias o por disminución de la co-estimulación.
¿De qué depende la tolerancia?
El antígeno al cual se enfrenta las celulas y el entorno en el cual es presentado.
Menciones la clasificación de la tolerancia, según las células y el lugar de desarrollo.
Tolerancia B (para LB)
Tolerancia T (para LT)
Tolerancia central (médula ósea y timo)
Tolerancia periférica (bazo, ganglios linfáticos, etc)
¿Cómo se divide anatómicamente el timo? Mencione las células y los procesos que se llevan a cabo en c/u
Corteza
- Células epiteliales de la corteza (CEC)
- Ingreso de LT doble positivos (CD4 y CD8), durante su pasaje hacia la médula se produce la selección positiva
Médula
- Células epiteliales de la médula (CEM)
- Células dendríticas (CD)
- LT simple positivo (CD4 o CD8), para poder salir hacia la periferia se produce la selección negativa(
¿Qué es la selección positiva?¿Y la negativa?
Selección positiva del timo = los LT que ingresan al timo por la corteza presentan en su membrana una doble positividad, ya que expresan CD4 y CD8; a medida que recorren la corteza podrán interaccionar o no con las CEC que expresan en su membrana MHC, aquellas células que queden retenidas por reconocer el MHC de las CEC recibirán señales de sobrevida y pasan a ser LT simple positivo dependiendo si reconocieron MHC-I (CD8) o MHC-II (CD4). Los LT doble positivos que no reconocieron ninguna célula al no recibir señales de sobrevida, sufren eliminación por apoptosis.
Selección negativa del timo = en este caso el MHC, ya sea de las CEC, MEC o CDs, presentarán un péptido propio a los LT simple positivo, generando la eliminación de las que presenten mayor avidez en el reconocimiento, las que presenten baja avidez saldrán hacia la periferia como LT naive. Aquellos LT que tengan alta afinidad pero no la suficiente para ser eliminadas y no tan baja como para salir como LT naive sufren un cambio de fenotipo hacia LT reguladores naturales.
¿Qué son los LT reguladores naturales? Función general
LT reg que se diferencian en el timo por presentar una alta avidez pero que no son eliminador, sino que sufren un cambio fenotipico expresando FOXP3+, CD25 y CTLA-4.
Tienen como función la regulación de la respuesta inmune para llevar al sistema hacia un estado basal de homeostasis cuando ya no es requerida la misma.
¿Cómo hace el timo para presentan péptidos propios en la médula?
Las CEM del timo presentan un factor de transcripción para el gen AIRE, este permite expresar proteinas/peptidos de otros tejidos, ej: insulina. Aquellos peptidos del gen AIRE puede ser tanto intracitoplasmáticos como extracelulares. Los intracitoplasmáticos son degradados y procesados por las CEM y presentadas a los LT simple positivos, mientras que los extracelulas son captados y degradados por las CDs con el mismo fin de presentarlos y dar lugar a la selección negativa.
¿Qué sucede en ausencia del gen AIRE?
No se puede llevar a cabo la selección negativa, es decir, si hubiera LT autorreactivos saldrían hacia la periferia como LT naive autorreactivos dando lugar a respuestas frente a antígenos propios.
En la selección negativa se eliminan TODOS los LT autorreactivos. V o F
FALSO, siendo que el gen AIRE solo permite codificar para peptidos de algunos tejidos, puede que salgan hacia la periferia LT autorreactivos que no reconocieron a su Ag específico en el timo.
Características de la tolerancia T central
1) Maduración de LT en el timo
2) Selección negativa parcial dada por el gel AIRE
3) Eliminación de LT autorreactivos limitada
4) Obtengo LT naive y LTreg naturales
5) Puede ser compartimentarizada o no compartimentarizada.
¿Qué sucede con los LT en la periferia? Rta según el reconocimiento o no de Ags propios.
En una situación normal, frente a la presentación antigénica externa por CPA hacia un LTnaive, este se activa, prolifera y diferencia hacia un perfil de LT efector según el Ag y el ambiente de citoquinas.
En el caso que se presente un Ag propio por la CPA, el LTnaive puede sufrir 3 caminos =
- Eliminación por inducción de la apoptosis
- Inducir un estado de anergia por falta de moléculas co-estimuladoras en la CDs presentadora
- Cambio de fenotipo hacia un LTreg inducido
¿Qué sucede con los LT en la periferia? Rta según el reconocimiento o no de Ags propios.
En una situación normal, frente a la presentación antigénica externa por CPA hacia un LTnaive, este se activa, prolifera y diferencia hacia un perfil de LT efector según el Ag y el ambiente de citoquinas.
En el caso que se presente un Ag propio por la CPA, el LTnaive puede sufrir 4 caminos =
- Eliminación por inducción de la apoptosis
- Inducir un estado de anergia por falta de moléculas co-estimuladoras en la CDs presentadora
- Activación del LT autoreactivo dando lugar a un proceso autoinmune.
- Cambio de fenotipo hacia un LTreg inducido
Mencione las funciones de los LT reg y los mecanismos de acción
FUNCIONES
- Inhibir las funciones de LT efectores
- Inhibir la activación y proliferación de LTnaive.
MECANISMOS DE ACCIÓN
1) Compite por el reconocimiento del MHC-péptido con el LTefector, el TCR del LTreg es de mayor afinidad.
2) Captura/secreción de citoquinas que inhiben la actividad de LT efectores o LT naive. Captura de IL-2 y secreción de IL-10.
3) Modificación de CDs para inhibir a los LT efectores
4) Liberación de granzima y perforina para la destrucción de LT efectores.
5) Disrupción metabólica.
