Tema 1 - Inmunidad innata - Flashcards
¿Qué tipo de barreras hay?
Anatómicas: como mucosas y piel.
El moco y cilios, producen el atrapamiento y expulsión del patógeno respectivamente. Por otro lado, las barreras epiteliales que son de tipo mecánicas pueden retardar el ingreso del microorganismo.
Fisiológicas: temperatura, pH y compuestos químicos.
La respuesta febril puede retardar el crecimiento de patógenos. Y el pH ácido del estomgo puede neutralizar antígenos de tipo protéicos, por ultimo el completo lisa y facilita la fagocitosis de las bacterias.
Fagocíticas: permiten la internalización del patógeno para su destrucción.
Inflamatorias: se produce la extravasación de liquidos vasculares con proteínas séricas que tiene actividad sobre la migración celular y coagulación local.
¿Qué reconoce la inmunidad innata?
Puede diferenciar lo propio de lo no propio, entonces reconocerá patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y patrones moleculares asociados a daño (DAMPs)
PAMPs: ácidos nucléicos (ARN), proteínas (flagelina o pilina), lípidos de membrana (LPS o ácido lipoteicoico) y glúcidos (manosa)
DAMPs: proteínas del estrés, MEC sometida a proteólisis, proteínas nucleares, mitocondrias y componentes de mitocondrias.
¿Qué tipos de ILC conoces?¿Cómo se estimulan?¿Cuáles son sus funciones?
ILC-1, ILC-2 e ILC-3. Todas se desarrollan de acuerdo al entorno de citoquinas presentes:
ILC-1 requiere de IL-12 y IL-18, al activarse secretan IFNγ
Función: defensa frente a virus
ILC-2 requiere de IL-25 e IL-33, al activarse secretan IL-5 e IL-13
Función: respuesta a alergias y mediador inflamatorio.
ILC-3 requiere de IL-1 e IL-23, al activarse secreta IL-17 e IL-22
Función: participan en la barrera intestinal e infección por bacterias extracelulares
¿Qué tipos de receptores encontramos en la célula?
Receptores de membrana, útiles para patógenos de tipo extracelulares. Ej: virus, hongos y bacterias.
Receptores intracelulares libres e internos en las membranas vesiculares, útiles para patógenos que atraviesan la membrana celular e INVADEN la célula. Ej: lípidos de pared, ácidos nucléicos como ADN bacteriano.
¿Qué son los receptores tipo TLR? Mencionar su estructura
TLR = toll like receptor. Receptores para el reconocimiento del patrón en varios tipos de células de una gran variedad de Ags.
Son glucoproteínas integrales de membrana tanto en superficies como en los endosomas, en el humano existen 9 TLR funcionales diferentes desde TLR1 a TLR9.
Estructura: presentan una región de reconocimiento externa a la membrana, una región transmembrana y una región interna con dominios que participan en la unión para la IL-1 denominada región TIR.
¿Que es el dominio TIR?
Forma parte del receptor de tipo toll, que permite la unión de IL-1. Aunque los dominios tir también se encuentran en la cara citoplasmática, si hablamos de receptores en la membrana celular, para citoquinas como IL-1 e IL-18.
¿Qué tipo de receptores intracelulares conoce? Describa sus características
TLR de membrana vesícular, porción citosólica con dominio tir para unión a citoquinas + porción transmembrana + porción externa para unión al ligando (Ag)
NOD, se encuentran libres en el citosol y reconocen lípidos de pared como LPS de bacterias gram -
RLR (RIG like receptors), detectores citosólicos de ARN viral o cDNA induciendo la producción IFN antivírico.
CDS, reconocen ADN microbiano
¿Qué son las citoquinas? ¿Cuáles son sus carcaterísticas?
Mencionar principales citoquinas de la inmunidad innata
Las citoquinas son glicoproteínas que funcionan como mensajeros intercelulares, son secretadas por células inmunes y otros tipos celulares.
Cuando una misma citoquina es secretadas por distinto tipo celular = acción redundante
Cuando una misma citoquina presentan diversos efectos = acción pleiotrópica
Cuando distintas citoquinas presentan un mismo efecto = acción sinérgica
Cuando distintas citoquinas presentan efectos adversos = acción antagónica
Las principales citoquinas de la respuesta innata son IL-1, TNF⍺ e IL-6
Células que las producen y función de IL-1, TNF⍺ e IL-6
Estos 3 tipos de citoquinas presentan efectos locales y sistémicos.
IL1 = células dendríticas y macrófagos.
Activación del endotelio vascular; Estimulación de linfocitos; Destrucción del tejido local.
Fiebre y producción de IL6
TNF⍺ = macrófagos y LT
Activación del endotelio vascular; Aumento de la permeabilidad para el proceso inflamatorio; Activación de neutrófilos.
Fiebre y catabolismo celular
IL6 = macrófagos, células dendríticas y LT
Activación de linfocitos para la producción de Acs
Fiebre e induce producción de proteínas de fase aguda.
Función de IL-18 e IL-12
IL12 e IL18 = macrófagos y células dendríticas
Activación de LT y células NK para procesos de inmunidad adaptativa
Función de IL-8
Acción quimioatractante, formación de un gradiente de citoquinas IL-8 para atraer a los neutrófilos, basófilos y células T hacia el foco infeccioso para generar a posterior el proceso inflamatorio
¿Qué son los inflamasomas?
¿Dónde y cómo se forman?
Los inflamasomas son complejos multiproteicos que se originan en el citosol frente a PAMP o DAMP, estos complejos permiten la activación de citoquinas que se sintetizan en forma inactiva como pro-citoquinas.
Composición: proteinas NLR, ASC y caspasa 1
Su formación se induce cuando los receptores de tipo NOD (NLRP) reconocen a PAMP citosólico, frente a esto los NLRP presentan un dominio pyr que permite la aglomeración de varias NLRP y se une una proteína ASC que sirve como adaptadora para la unión de la pro-caspasa 1. Por unión de la pro-caspasa 1, esta sufre un clivaje para dar su forma activa de caspasa 1 con acción proteolítica para escindir a la pro-citoquina hacia citoquina pro inflamatoria.
¿Cuál es la función de la caspasa 1?
Su principal función es escindir las formas precursoras inactivas de IL-1ß e IL-18 para generar sus formas activas.
¿Qué son las quemocinas/quemoquinas?
Son un tipo de citoquinas peptídicas con accion leucoquimiotáctica.
Pueden agruparse en 4 familias, CC; CXC; C; CXXXC
¿Qué función tienen las quemoquinas?
Estimulan el movimiento del leucocito y regula su migración desde la sangre hacia los tejidos periféricos. Generan un gradiente de concentración que sobre el espacio subvascular, permitiendo la atracción de leucocitos quienes enlentecen su migración y se adhieren al endotelio.
