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Oncología > Tema 6. Melanoma y tumores cabeza cuello > Flashcards

Tema 6. Melanoma y tumores cabeza cuello Flashcards

1
Q

De qué celulas deriva el melanoma

A

Menalonictos

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2
Q

Función de la melanina

A

Protegernos de las radiaciones UVA

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3
Q

Países con mayor incidencia de melanoma

A

1- Australia y Nueva Zelanda

2- Países nórdicos

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4
Q

Por qué estamos viendo más melanomas ahora?

A

Porque ha aumentado la exposición al sol (bronceados) y porque la gente está más concienciada y se detectan más

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5
Q

VERDADERO/FALSO

La cirugía del melanoma es curativa en estadíos localizados

A

verdadero

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6
Q

Supervivencia del melanoma metastásico (media y a los 5 años)

A

Supervivencia media: 6-9meses

Supervivencia a los 5 años del 5%

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7
Q

Factores de riesgo del melanoma

A
  • Exposición solar inadecuada
  • Edad >55 años
  • Mujer
  • Piel clara, ojos verdes o azules y pelo rubio o pelirrojo
  • Factor geográfico (Australia, Nueva Zelanda, Norte Europa, USA)
  • Nevus (número y tamaño, congénitos) (20-25%)
  • Antecedentes familiares ((10%) R X8v) y personales (r x10v)
  • Factores genéticos: Síndrome del melanoma familiar (CDKN2A, CDK4, M1CR)
  • Inmunosupresión (HIV, leucemias, trasplantados)
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8
Q

Cáncer de piel según el tipo de exposición solar

A

Intermitente intensa: melanoma

Continua de baja intensidad: basocelular/escamoso…

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9
Q

Qué peculiaridad tienen los melanomas que presentan las personas de pelo y piel morena

A

Pueden aparecer en localizaciones poco frecuentes (mucosas, plantas de los pies…) son difíciles de detectar y suele verse en estados más avanzados

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10
Q

Porcentage de melanomas que se desarrollar a partir de un nevus previo

A

20-25%

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11
Q

Cuánto aumenta el riesgo de tener melanoma si:

  • Familiar afecto
  • Melanoma previo
A

Familiar afecto: 10%

Melanoma previo: x10

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12
Q

Gen mutado en el síndrome del melanoma familiar

A

CDKN2A

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13
Q

Patogénia del melanoma

A
  • Mutaciones en la línea germinal
  • Acúmulo de mutaciones: es lo más frecuente, que a raíz de una exposición solar intensa se generen mutaciones que van acumulándose hasta que se altera la p53, que da lugar al melanoma
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14
Q

Mutaciones que podemos tener en un melanoma

A
  • Inactivación de genes supresores: CDKN2A/p14ARF, CDKN2B, PTEN, p53
  • Activación de oncogenes: KRAS, NRAS, BRAF
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15
Q

Porcentage de melanomas que presentan mutación en BRAF y cuál es la más común

A

50%

V600E

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16
Q

Qué tipo de melanoma suele tener mutada KIT

A

Melanoma acral y de mucosas

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17
Q

Qué proteina genera CDKN2A

A

p16

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18
Q

Por qué es importante conocer el estado mutacional de un melanoma

A

Porque tiene una implicación pronóstica y terapéutica

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19
Q

Clínica del melanoma

A

LOCAL: Lesiones cutáneas pigmentadas que cambia, aumenta, ulcera y da prurito

  • 90% son cutáneos
  • 80% sin lunar previo

REGIONAL: adenopatías, sateliosis

DISTANCIA: cuadro tóxico, dolor óseo, trastornos digestivos o rectorragias, cefaleas o trastornos neurológicos

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20
Q

[IMP] Qué es la sateliosis

A

Manchitas que aparecen en la piel, vienen provocadas por émbolos de células tumorales, se llaman también metástasis en tránsito y en el estadiaje se consideran como si fueran gánglios

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21
Q

Tipos de crecimiento del melanoma

A
  • Radial
  • Vertical
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22
Q

Qué tipo de melanoma se salta el crecimiento radial

A

El melanoma nodular

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23
Q

Melanomas con crecimiento radial

A
  • Melanoma de extensión superficial
  • Lentigo maligno melanoma
  • Melanoma lentigoso acral
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24
Q

De los melanomas con crecimeinto radial, cual tiene más capacidad de invadir gánglios

A

Melanoma lentiginoso acral

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25
Q

Melanomas con crecimiento vertical

A
  • Melanoma nodular
  • Melanoma de mucosas
  • Melanoma uveal o de coroides
  • Melanoma desmoplásico
  • Melanoma amielánico
  • Melanoma congénito
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26
Q

Tipo de paciente que presenta melanomas en mucosas

A

Suele ser en señoras de edad avanzada (>65 años)

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27
Q

Vías de diseminación del melanoma

A

Diseminación linfática

Diseminación hemática

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28
Q
A
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29
Q

Es relativamente frecuente en el melanoma que veamos regresión espontánea

veradero/falso

A

Veradero, se da en un 10% de los casos, puede ser regresión total o parcial y se relaciona con mecanismos de inmunidad

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30
Q

En qué se basa en tratamiento sistémico del melanoma

A

Interleuquinas, interferones… es inmunoterápia

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31
Q

A qué targets van dirigidos los tratamientos biológicos del melanoma

A

PD-L1 y CTLA4

Quitan el freno a los linfocitos para que ataquen más

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32
Q

Diagnóstico del melanoma

A

Biopsia excisional con margen >2mm y margen profundo, en cualquier lesión sospechosa

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33
Q

Factores pronósticos del melanoma

A
  • Índice de Breslow
  • Ulceración
  • Sateliosis microscópica
  • Diseminación ganglionar: cuantos más ganglios afectos mayor riesgo de recaída.
  • Invasión perineural
  • Índice mitótico
  • Regresión (no se sabe cómo afecta)
  • Subtipo histológico
  • Nivel de Clark
  • Localización anatómica: los de cabeza y cuello tienen peor pronóstico que los de extremidades.
  • Sexo: en general las mujeres tienen mejor pronóstico que los hombres.
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34
Q

Qué tipos histológicos de melanoma tienen peor pronóstico

A

Nodular, lentiginoso acral y desmoplásico

35
Q

Exploraciones/pruebas para hacer el estadiaje del melanoma

A
  • Exploración física
  • Analítica: LDH
  • Estudio molecular: BRAF
  • Ecografía ganglionar/punción
  • TAC T-A: Breslow intermedio alto (se hace a partir de 2mm o ulcerados)
  • PET-TAC: no en lesiones de bajo riesgo
  • Gánglio centinela: si no hay sospecha de afectación ganglionar
36
Q

En qué lesiones sospechosas de melanoma no es necesario hacer exploraciones para el estadiaje

A

En lesiones precoces, sin síntomas y con exploración normal. Se hace ampliación de márgenes y seguimiento dermatólogo.

37
Q

En qué situaciones haremos estudio del gánglio centinela

A

Si no hay sospecha de gánglios (no toco adenopatías en la exploración) y si cumple alguno de los siguientes:

  • >1mm ≥T2a
  • Breslow 0,8 + ulceración (T1b)
  • Clark IV
  • Regresión
  • Índice mitótico alto
  • <40 años
38
Q

Cuando hacemos linfadenectomía

A

Cuanod palpamos adenectomías, cuando el ganglio centinela es positivo

39
Q

Qué considera T del TNM del melanoma

A partir de cuánto es cada T

A

Profundidad (Breslow) y ulceración

  • Tx: no se sabe
  • T0: no hay melanoma o ha regresado espontáneamente
  • Tis: in situ, confinado en la primera capa de la piel sin atravesarla
  • T1: mide ≤ 1mm
    • T1a: <0.8mm sin ulceración
    • T1b: <0.8mm con ulceración o >0.8mm sin ulceración
  • T2: 1-2mm
    • T2a: sin ulceración
    • T2b: con ulceración
  • T3: 2-4mm
    • T3a: sin ulceración
    • T3b: con ulceración
  • T4: >4mm
    • T4a: sin ulceración
40
Q

Qué T’s no es necesario hacer gánglio centinela en el melanoma?

A

T0, Tis, T1a

41
Q

N del melanoma (tabla)

A
42
Q

M en el TNM del melanoma (tabla)

A
43
Q

Estadiaje del melanoma según el TNM (tabla)

A
44
Q

Tratamiento del melanoma

A

QUIRÚRGICO

Cirugía + cirugía de ampliación ± gánglio centinela ± linfadenectomía

  • Cirugía m1 únicas
  • Cirugía m1 en tránsito

TRATAMIENTO LOCAL: localmente avanzado

  • Inyección intralesional de talimogene
  • Quemoterapia en perfusión regional extremidad
  • IL-2 intralesional, criocirugía, RT, láser
45
Q

Cuándo hacemos tratamiento adyuvante en melanoma y qué necesitamos saber

A

Cuando tiene adenopatías, necesitamos saber si tiene BRAF mutado

46
Q

Tratamiento adyuvante del melanoma

A

Inhibidores de BRAF: vemurafenib, dabrafenib, encorafenib

Inhibidores de MEK: trametinib, cobimetinib, binibetinib

47
Q

Terapia dirigida de BRAF mutado

A
  • VEMURAFENIB (BRAF)
  • DABRAFENIB (BRAF) + TRAMECTINIB (IMEK)
48
Q

Tratamiento inmunoterapia en melanoma

  • Depende de BRAF?
  • Fármacos
A

No depende de BRAF

  • Interferon alfa 2B: toxicidad
  • Inhibidor CTLA4: IPILIMUMAB 10mg/kg: toxicidad
  • Inhibidores de PD1: NIVOLUMAB, PEMBROLIZUMAB
49
Q

Qué tratamientos con inmunoterápia están aprovados para el melanoma y por qué no se han aprobado los demás

A

Inhibidores de PDL-A1Nivolumab y Pembrolizumab

Los anti CTLA4 y el tratameinto basado en el interferón tienen mucha toxicidad

50
Q

Factores pronósticos y predictivos para la terapia dirigida e inmunoterapia en melanoma

A
  • ECOG
  • LDH
  • Número y localizaciones de metástasis
  • Comorbilidades
  • Tipo de tratamiento
51
Q

Tratamiento del melanoma metastásico

A

Si BRAF no mutado: inmunoterapia

Si BRAF mutado:

  • Terapia dirigida: respuesta más rápida pero se pierde con el tiempo
  • Inmunoterapia: respuesta lenta, pero se mantiene más en el tiempo
52
Q

En qué melanomas se peude valorar radioterapia y porqué no es algo estandar

A

Es poco radiosensible

  • Lentigo maligno melanoma
  • Melanoma ocular
  • Melanoma de mucosas
  • Melanoma desmoplastico
  • Metástasis en tránsito
  • Adyuvante con márgenes+, >3 ganglios, ganglios >3 cm o ruptura capsular
  • Metástasis cerebrales: efectos abscopal
53
Q

Qué es el efecto abscopal

A

Irradias una lesión del melanoma (metástasis cerbral) y lesiones en otras localizaciones regresan. Esto es porque la radioterapia activa el sistema inmune y este ataca todas las lesiones metastásicas del melanoma.

54
Q

Usaremos quimioterapia en el melanoma

A

En general no, tiene malos resultados y poca indicación

55
Q

Resumen tratamiento melanoma

A
56
Q

Qué engloban los tumores de cabeza y cuello

A

Tumores malignos localizados en senos paranasales, nasofaringe, orofaringe, hipofaringe, laringe, cavidad oral y gándulas salivales.

*No están incluidos los tumores de la piel, cerebro y tiroides

57
Q

Localizaciones de tumores de laringe (porcentage)

A

Supraglotis: 35%

Glotis: 60%

Subglotis: 5%

58
Q

Epidemiología del tumor de cabeza y cuello

  • Porcentage respecto al total de tumores
  • Sexo
  • Edad media
  • Localizaciones más frecuentes
A
  • 5% de los tumores (variación según areas geográficas)
  • Hombres > Mujeres (está cambiando, seguramente por el tabaquismo)
  • Edad media >50 años
  • Laringe > Orofaringe > Cavidad oral > Nasofaringe
59
Q

Factores de riesgo de tumores de cabeza y cuello

A

Tabaco: aumenta x10 rieso en laringe, x4-5 riesgo tumor cavidad oral, orofaringe e hipofarige, depende de duración y cantidad

Alcohol: auqmenta x5 riesgo en laringe, también aumenta riesgo en las otras localizaciones, responsable del 1-4% de los tumores de esta zona

Epstein Barr: Carcinoma de cavum

Papiloma: carcinoma orofaringe

Otros: higiene bucal, radiación…

60
Q

Factores pronóstico de los tumores de cabeza y cuello

A

Según el paciente: edad avanzada, ECOG/PS, virus papiloma, tabaquismo activo, perdidad de peso

Según el tratamiento: respuesta a quimio, intervalo entre tratamientos

Según el tumor: estadío, localización tumoral, grado/diferenciación tumoral, realción con VPH

61
Q

Localizaciones buen pronóstico en tumor de cabeza y cuello

A

Nasofaringe, cavidad oral

62
Q

Características de los tumores relacionados con el papiloma

A
63
Q

Patogénesis de los tumores de cabeza y cuello

A
  • Relacionada con el papiloma: la infección por papiloma activa unos oncogenes E6 y E7 que activa vías de carcinogénesis
  • Tumores papiloma negativo
    • Por p53: se altera y esto desencadena una casacada que acaba generando el tumor
    • Bajo número de alteraciones de copias: roces en las zonas que causan lesiones precursoras por el daño
64
Q

Tipos tumorales de tumores de cabeza y cuello

A

Escamosos 90%

Adenomas

Linfomas

Carcinoma adenoide quístico

Melanoma

Otros

65
Q

Diagnostico tumores cabeza y cuello

A

Anamnesis y exploación física

Rinofibroscopia

Biopsia

Estudio de extensión: TAC (RMN se usa poco), PET

66
Q

En qué estado se diagnostican los tumores de cabeza y cuello (porcentage)

A
  • Enfermedad localizada: 40%
  • Enfermedad localmente avanzada: 50%
  • Enfermedad metastásica: 10%
67
Q

Qué factor hace que usemos una escala de estadiaje u otra en el tumor de cabeza y cuello

A

Si esl p16 (papiloma) negativo o positivo, usaremos una tabla de estadiaje u otra

68
Q

Cómo actúa el p16 en el pronóstico del tumor de cabeza y cuello

A

Es un factor de buen pronóstico, porque responde major al tratamiento

69
Q

Tratamiento del tumor de cabeza y cuello con enfermedad localizada

A
  • Cirugía – radioterapia adyuvante
  • Radioterapia
70
Q

Cómo escogemos el tratamiento en los tumores de cabeza y cuello con enfermedad localizada

A
  • Localización: déficit funcional tras el tratamiento
  • Preferencia paciente
  • Efecto secundarios
71
Q

Tratamiento del tumor con enfermedad localmente avanzada

A

Resecable

  • Cirugía –> RT+/-QT
  • Preservación del órgano
  • Quimioterapia-radioterápia o bioradioterapia

Irresecable

  • Quimioterapia-radioterapia o bioradioterapia
  • Quimioterapia de inducción –> quimioradio o bioradio
72
Q

Factores de riesgo de recaída en tumores de cabeza y cuello

A

Mayores: margenes afectos y afectación extracapsular

Menores: invasión perineural, T3-4, N positivo, invasión linfovascular…

73
Q

Cómo afectan los factores de riesgo de recaída en tumores de cabeza y cuello de cara al tratamiento

A

Mayores: quimioradio

Menores: radio

74
Q

Todos los tumores de cabeza y cuello localmente avanzados a los que se les hace una cirugía deben hacer radioterapia posterior

VERDADERO/FALSO

A

VERDADERO, para disminuir le riesgo de recaídas

75
Q

Pauta de tratamiento de radio y quimioradio tras cirugía de tumor de cabeza y cuello localmente avanzado

A
  • Radioterapia durante 6 semanas
  • Si quimio: cisplatino 10mm/m2 cada 3 semanas
76
Q

Pauta de tratmiento radical quimioradio

A

Cisplatino 100mg/m2 cada 3 semanas + 7 semanas de radio

77
Q

Pauta de tratamiento bioradio

A

Cetuximab dosis de carga una semana antes de iniciar radioterapia + 7 semanas de radiotarpia con tto semana cetuximab durante este tiempo

78
Q

Cuándo valoramos tratamiento de preservación de órgano en tumores de cabeza y cuello

A

En tumores localmente avanzados de hipofaringe o laringe que afectarían a al capacidad fonatoria del paciente.

Se hace en tumores T3-T4 idealmente que no afecten al tejido blando de alrededor

79
Q

Pauta de tratamiento en preservación de órgano en tumores de cabeza y cuello

A

Empezamos con quimio de inducción TPF x 3 ciclos. Después decidimos según respuesta:

  • Si respuesta al tratamiento: radioterapia o quimiradio o bioradio –> dejando la cirugía de rescate para futuras recaídas
  • Si no tiene respuesta o hay progresión de la enfermedad –> cirugía de rescate
80
Q

Esquema de tratamiento en la enfermedad metastásica en tumores de cabeza y cuello

A
81
Q

Quimioterapia estandar para el tratamiento de enfermedad metastásica de debut o >6 meses de tratamiento con platino

A

Pauta EXTREME

EXPLICACIÓN DE LA PROFE: Combinación de carbo/cisplatino con 5-fluorouracil en bomba con cituximab –> 4-6 ciclos, si hay regresión de enfermedad se hará cituximab de mantenimiento

82
Q

Estudio Keynote-048

A

Compara esquema EXTREME vs monoterapia con pembrolizumab vs pembrolizumab+quimio (platino+5FU)

Se vió que en los pacientes con alta expresión de PD-L1, la monoterapia con pembrolizumab tenía mayor efecto y menor toxicidad que el EXTREME

En pacientes con una expresión de PD-L1 no tan alta se vión que pembrolizumab + quimio ofrecía mejores resutlados que EXTREME

83
Q

Estudio CheckMate 141

A

Cuando progresión de enfermedad en tumores de cabeza y cuello <6meses

Se vió que el tto con inmunoterapia (NIVOLUMAB) ofrecía mayor supervivencia que la quimio

Oncología (14 decks)

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