TB-antibiotika Flashcards

1
Q

Beskriv mykobakteriers morfologi och tillväxt

A
  • raka till böjda stavar
  • genetiskt grampositiva
  • har cellvägg med fettrika vaxer
  • huvudsakligen aeroba
  • långsamväxande
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Beskriv mykobakteriernas cellvägg, lager för lager

A

Innerst till ytterst

cellmembran
peptidoglykan
arabinoglykan
mykolsyror
extraherbara fetter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Beskriv hur mykolsyrorna och arabinogalaktanet sitter ihop

A

Arabinolglalaktanet binder mykolsyrorna i kluster om fyra. Dessa sitter vinkelrätt mot cellmembranet och bildar en skyddande pallisad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Beskriv mykolsyrornas uppbyggnad

A

Långa grenade fettsyror som utgör en stor del av cellväggen och bildar en hydrofob barriär.

Finns många olika typer, både såna som är gemensamma för flera arter och såna som är artspecifika

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka är de viktigaste patogenerna av mykobakterierna?

A
  • M. tuberkulosiskomplexet
  • M. leprae
  • M. ulcerans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka arter ingår i M. tuberkulosiskomplexet?

A

M. tuberculosis
M. bovis
M. bovis BCG (vaccinstammen)
M. africanum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur ser världsläget ut för TB 2022?

A

Högsta antalet insjuknade sedan början av 90-talet (när vi började föra statistik globalt), 10.6 milj insjuknade.

95% av dödsfallen är i låginkomstländer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Av de som blir smittade med TB, hur många får
1) aktiv infektion
2) latent TB och blir aldrig sjuka

A

1) 10%
2) 90%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka 4 faktorer påverkar behandlingen av TBC?Hur?

A
  1. Långsamväxande bakterier leder till lång behandlingstid
  2. Tjock fettrik hydrofob cellvägg gör att våra vanliga antibiotika (tex betalaktamer) inte fungerar
  3. Hög bakteriekoncentration ger risk för resistensutv. och flera antibiotika krävs samtidigt
  4. Bakteriepopulationer i olika metabola stadier samtidigt kräver olika typer av AB samtidigt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka fyra bakteriepopulationer finns i en och samma individ, samtidigt?

A
  1. Snabbväxande bakterier
  2. Bakterier i ostiga nekroser med sur miljö
  3. ”Sovande bakterier”
  4. Bakterier som får ”delningsutbrott” då och då i korta perioder
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Jämför bakteriemängden i lungkavernerna med de i ”vanliga” ostiga nekroser.

A

Lungkaverner
10^7 – 10^9 bakterier

”Vanliga” ostiga nekroser 100 – 10 000 bakterier

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur hör hög bakteriemängd och resistens samman?

A

Resistensutveckling är kopplad till hög bakteriemängd.

Spontan mutationsfrekvens för ett antibiotikum per bakteriecell per generation: 1 per 10^6

Det får finnas max 1% resistenta mutanter i en population för att full AB-effekt ska uppnås.

Tänk då på hur det ser ut i kavernerna, där bakteriemängden är 10^7-10^9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka 4 antibiotika är idag förstahandsval mot tbc?

A

Isoniazid, pyrazinamid, rifampicin, etambutol

Rifampicin (RMP) är viktigast.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur lång är behandlingstiden för tbc?

A

Okomplicerad lungtbc: 6 mån, sedan kontroller i 2 år.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka 3 mål har man för tbc-behandlingen?

A
  1. Snabb avdödning av bakterier (pat. mår bättre och är mindre smittsam
  2. Förhindra resistensutv
  3. Sterilisera infektionen (döda alla bakterier)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur tar sig rifampicin in i TB.bakterien?

A

Oklart. Den är för stor för porinkanalen, möljligen genom diffusion genom den hydrofoba väggen?

17
Q

Vad är verkningsmekanismen för rifampicin?

A

Binder till RNA-polymeras innan det bundit till DNA:t och förhindrar RNA-transkriptionen

18
Q

Vad är resistensmekanismen för rifampicin? hög/låggradig resistens?

A

Mutation i rpoB-genen som kodar för RNA-polymerasets betasubenhet, vilket gör att rifampicinet inte kan binda in.

Höggradig resistens.

19
Q

Vad är verkningsmekanismen för isoniazid?

A

Inaktivt isoniazid (INH) tar sig in via porinkanalen och aktiveras inuti bakterien av katG-enzymet till en aktiv metabolit som blockerar mykolsyrasyntesen.

Det är inte helt klarlagt hur.

20
Q

Vilka två gener är involverade vid resistensutv mot isoniazid?

A

KatG och inhA

21
Q

Vad är resistensmekanismen för isoniazid om KatG är enzymet som är involverat?

A

Mutation i katG leder antingen till att
a) enzymet inte bildas alls
b) enzymet blir defekt

INH kan oavsett resultat inte aktiveras och ger därför ingen hämning av mykolsyrasyntesen.

22
Q

Vad är resistensmekanismen för isoniazid om det är InhA som är involverad?

A

Mutation i inhA-genen gör att inhA-enzymet inte hämmas av INH-NAD, vilket gör att mykolsyrasyntesen kan fortgå som vanligt

23
Q

Vilken av inhA och katG ger höggradig respektive låggradig resistens?

A

inhA: låggradig
katG: höggradig

24
Q

Vad är verkningsmekanismen för pyrazinamid?

A

Diffunderar in i granulomen (sur miljö) som en inaktiv metabolit. Aktiveras av m.tuberkulosis-specifik enzym PZase till den aktiva metaboliten pyrazinoinsyra.

Därefter är verkningsmekanismen oklar

25
Q

Vad är resistensmekanismen för pyrazinamid?

A

Mutationer i pncA gör att PZA inte kan aktiveras.

26
Q

Vad är unikt för PNZ-resistens?

A

Den uppstår pga mutationer av många skilda slag (substitution, insertion eller deletion) och på många olika ställen i pncA-genen.

Andra ab-resistensgener har vanligtvis inte denna grad av diversitet

27
Q

Vad är verkningsmekanismen för etambutol?

A

Stör cellväggssyntesen, specifikt har det effekt på bildning och sammansättning av arabinogalaktan

Exakt verkningsmekanism okänd.

28
Q

Är etambutol baktericid eller bakteriostatisk?

A

bakteriostatisk

29
Q

Vad är resistensmekanismerna för etambutol?

A

Man tror att generna embB, embA och embC kan vara involverade i resistensutveckling, men 25% av etambutolresistenta isolat har inga mutationer i undersökta gener.

Resistensmekanismerna är ofullständigt kända.

30
Q

Definiera multidrugresistant tbc (MDR)

A

Resistent mot både isoniazid och rifampicin

31
Q

Hur skiljer sig den vanliga tbc-behandlingen från mdr-behandlingen?

A

Normal beh: våra 4 bästa läkemedel i totalt 6 mån

MDR: andra, dyrare, läkemedel med fler biverkningar i minst 2 år.

32
Q

Hur fungerar mätningen av kritisk koncentration för resistensbestämning av TB?

A

Kritisk koncentration: den koncentration som hämmar de flesta bakteriecellerna (av vildtyp) utan att påverka tillväxten hos de resistenta mutanter som kan finnas

Man använder flytande medium med en konc/rör av ett visst antibiotikum och ser efter 7-10 dgr hur mkt som växt till