Antimykotika

Question 1

Vad är ergosterol?

Answer 1

En viktig steroid i svampars cellmembran, deras motsvarighet till kolesterol

Question 2

Vilka är våra vanligaste svampinfektioner?

Answer 2

Ytliga - drabbar hud/hår/naglar/slemhinnor

Question 3

Nämn fyra candida-arter och deras främsta egenskap (tex patientgrupp de drabbar, infektion de orsakar eller något om deras resistens)

Answer 3

Candida albicans: vår vanligaste candida-art
Candida glabrata: drabbar främst äldre
Candida parapsilosis: drabbar främst barn
Candida krusei: resistent mot flera antimykotika

Question 4

Vilken grundsjukdom har de flesta patienter som drabbas av Cryptococcus neoformans?

Answer 4

AIDS

Question 5

Nämn två aspergillus-arter

Answer 5

Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger

Question 6

Nämn två mucorales

Answer 6

Rhizopus, mucor

Question 7

Vilka tre målstrukturer har antimykotika?

Answer 7

Cellmembran, DNA-syntes, cellvägg

Question 8

Vad är verkningsmekanismen för Amfotericin B?

Answer 8

Den binder till ergosterol och orsakar förlust av cellmembranets barriärfunktion. Detta ger ett hål i svampen och cellinnehåll läcker ut - svampen dör

Question 9

Vilka sorters svampar kan amfotericin B påverka?Bredspektrum/smalspektrum?

Answer 9

Bredspektrum. Aspergillus, candida, cryptococcus neoformans och vissa mucorales.

Question 10

Nämn några problem med amfotericin B

Answer 10

Kan binda till humana steroler - giftig/cellskada

Kostsam

Question 11

Är amfotericin B peroral eller IV?

Answer 11

IV

Question 12

Kan svampar bilda biofilm?

Answer 12

Ja, men inte alla svampar. Candida spp. främst.

Question 13

Vilka resistensmekanismer finns för amfotericin B?

Answer 13

Mutation i ERG3 leder till
1) minskade nivåer av ergosterol
eller
2) produktion av ergosterol med lägre affinitet för amfotericin B
eller
3) överproduktion av ergosterol

Question 14

Vilken antimykotika-grupp tillhör amfotericin B?

Answer 14

Polyener

Question 15

Nämn 5 azoler och vilket som är förstahandsvalet

Answer 15

Flukonazol - 1:a hand
Itrakonazol
Vorikonazol
Posakonazol
Isavukonazol

Question 16

Vilka infektioner används flukonazol för?

Answer 16

Ytliga och invasiva candidainfektioenr

Question 17

Vilka infektioner anväds vorikonazol eller posakonazol för?

Answer 17

Invasiv aspergillos

Question 18

Vilka arter är naturligt resistenta mot flukonazol?

Answer 18

Candida krusei och glabrata

Aspergillus spp

Question 19

Vilken är verkningsmekanismen för azoler?

Answer 19

De binder till ERG II och förändrar den så att slutprodukten inte blir ergosterol utan istället ett giftigt ämne.

Question 20

Hur ser resistensläget ut för azoler?

Answer 20

Hög resistensutveckling

Question 21

Vilka resistensmekanismer finns för azoler? (4st)

Answer 21

effluxpumpar
mutationer i ERG II
överproduktion av ergosterol (det finns fler ERG II än azoler i cellen, de hinner inte med)
mitokondriell dysfunktion

Question 22

Vad är verkningsmekanismen för echinocandiner?

Answer 22

Hämmar syntes av Beta(1-3)glukan, en viktig komponent i svampcellväggen, och ger upphov till instabilitet och lys

Question 23

Nämn tre echinocandiner

Answer 23

Caspofungin, anidulafungin, mikafungin

Question 24

Vilka arter är echinocandinerna verksamma mot? Vilka är naturligt resistenta?

Answer 24

Effektiv mot: candida spp, aspergillus spp

Naturligt resistenta: cryptococcus, mucorales

Question 25

Hur ser resistensläget ut för echinocandinerna?

Answer 25

Än så länge är resistens sällsynt

Question 26

Beskriv echinocandinernas verkningsmekanism på molekylnivå

Answer 26

Binder in till FKS-komplexet som syntetiserar B1-3glukan och inaktiverar det.

Question 27

Vilken reistensmekanism finns för echinocandinerna?

Answer 27

Mutation i FKS-enzym ger minskad affinitet för echinokandinerna

Question 28

Är 5-flucytosin fungicid eller fungistatisk?

Answer 28

Fungistatisk

Question 29

Vilka arter ingår i spektrumet för flucytosin?

Answer 29

Smalt spektrum: candida-arter, cryptococcus neoformans och vissa mögelsvampar

Question 30

Vad är verkningsmekanismen för flucytocin (molekylärnivå)?

Answer 30

Aktiveras av cytosindeaminas och blir till 5-flucytocin-uracil, vilken liknar vanlig uracil men inte fungerar likadant. Detta ger antingen abnormal RNA-syntes som inhiberar proteinsyntes eller DNA-syntes, beroende på var den inkorporerats

Question 31

Vilken är målstrukturen för flucytosin?

Answer 31

DNA-syntes

Question 32

Vilka två resistensmekanismer finns för flucytosin?

Answer 32

1. mutation i enzymet cysteinpermeas (enzym som låter flucytosin in i cellen) 2. mutation i cysteindeaminas så att 5-flucytosin-uracil inte bildas

Question 33

Varför kan Candida auris vara ett stort problem inom sjukvården?

Answer 33

- vidhäftar på hud, kateter och medicinsk utrustning - kan kolonisera många lokaler (hud, slemhinna, tarm..) - majoriteten är resitenta eller multiresistenta. - naturligt resistent mot flukonazol, nedsatt för amfotericin, vorikonazol och ibland echinocandiner