Antimykotika Flashcards
Vad är ergosterol?
En viktig steroid i svampars cellmembran, deras motsvarighet till kolesterol
Vilka är våra vanligaste svampinfektioner?
Ytliga - drabbar hud/hår/naglar/slemhinnor
Nämn fyra candida-arter och deras främsta egenskap (tex patientgrupp de drabbar, infektion de orsakar eller något om deras resistens)
Candida albicans: vår vanligaste candida-art
Candida glabrata: drabbar främst äldre
Candida parapsilosis: drabbar främst barn
Candida krusei: resistent mot flera antimykotika
Vilken grundsjukdom har de flesta patienter som drabbas av Cryptococcus neoformans?
AIDS
Nämn två aspergillus-arter
Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger
Nämn två mucorales
Rhizopus, mucor
Vilka tre målstrukturer har antimykotika?
Cellmembran, DNA-syntes, cellvägg
Vad är verkningsmekanismen för Amfotericin B?
Den binder till ergosterol och orsakar förlust av cellmembranets barriärfunktion. Detta ger ett hål i svampen och cellinnehåll läcker ut - svampen dör
Vilka sorters svampar kan amfotericin B påverka?Bredspektrum/smalspektrum?
Bredspektrum. Aspergillus, candida, cryptococcus neoformans och vissa mucorales.
Nämn några problem med amfotericin B
Kan binda till humana steroler - giftig/cellskada
Kostsam
Är amfotericin B peroral eller IV?
IV
Kan svampar bilda biofilm?
Ja, men inte alla svampar. Candida spp. främst.
Vilka resistensmekanismer finns för amfotericin B?
Mutation i ERG3 leder till
1) minskade nivåer av ergosterol
eller
2) produktion av ergosterol med lägre affinitet för amfotericin B
eller
3) överproduktion av ergosterol
Vilken antimykotika-grupp tillhör amfotericin B?
Polyener
Nämn 5 azoler och vilket som är förstahandsvalet
Flukonazol - 1:a hand
Itrakonazol
Vorikonazol
Posakonazol
Isavukonazol
Vilka infektioner används flukonazol för?
Ytliga och invasiva candidainfektioenr
Vilka infektioner anväds vorikonazol eller posakonazol för?
Invasiv aspergillos
Vilka arter är naturligt resistenta mot flukonazol?
Candida krusei och glabrata
Aspergillus spp
Vilken är verkningsmekanismen för azoler?
De binder till ERG II och förändrar den så att slutprodukten inte blir ergosterol utan istället ett giftigt ämne.
Hur ser resistensläget ut för azoler?
Hög resistensutveckling
Vilka resistensmekanismer finns för azoler? (4st)
effluxpumpar
mutationer i ERG II
överproduktion av ergosterol (det finns fler ERG II än azoler i cellen, de hinner inte med)
mitokondriell dysfunktion
Vad är verkningsmekanismen för echinocandiner?
Hämmar syntes av Beta(1-3)glukan, en viktig komponent i svampcellväggen, och ger upphov till instabilitet och lys
Nämn tre echinocandiner
Caspofungin, anidulafungin, mikafungin
Vilka arter är echinocandinerna verksamma mot? Vilka är naturligt resistenta?
Effektiv mot: candida spp, aspergillus spp
Naturligt resistenta: cryptococcus, mucorales
Hur ser resistensläget ut för echinocandinerna?
Än så länge är resistens sällsynt
Beskriv echinocandinernas verkningsmekanism på molekylnivå
Binder in till FKS-komplexet som syntetiserar B1-3glukan och inaktiverar det.
Vilken reistensmekanism finns för echinocandinerna?
Mutation i FKS-enzym ger minskad affinitet för echinokandinerna
Är 5-flucytosin fungicid eller fungistatisk?
Fungistatisk
Vilka arter ingår i spektrumet för flucytosin?
Smalt spektrum: candida-arter, cryptococcus neoformans och vissa mögelsvampar
Vad är verkningsmekanismen för flucytocin (molekylärnivå)?
Aktiveras av cytosindeaminas och blir till 5-flucytocin-uracil, vilken liknar vanlig uracil men inte fungerar likadant. Detta ger antingen abnormal RNA-syntes som inhiberar proteinsyntes eller DNA-syntes, beroende på var den inkorporerats
Vilken är målstrukturen för flucytosin?
DNA-syntes
Vilka två resistensmekanismer finns för flucytosin?
- mutation i enzymet cysteinpermeas (enzym som låter flucytosin in i cellen)
- mutation i cysteindeaminas så att 5-flucytosin-uracil inte bildas
Varför kan Candida auris vara ett stort problem inom sjukvården?
- vidhäftar på hud, kateter och medicinsk utrustning
- kan kolonisera många lokaler (hud, slemhinna, tarm..)
- majoriteten är resitenta eller multiresistenta.
- naturligt resistent mot flukonazol, nedsatt för amfotericin, vorikonazol och ibland echinocandiner
