Resistens hos gramnegativer

Question 1

Vilken är den principiella resistensmekanismen för gramnegativer?

Answer 1

Inaktiverande enzymer

Question 2

Är ESBL anmälningspliktig?

Answer 2

Ja, från lab

Question 3

Är ESBL-carba anmälningspliktig?

Answer 3

Ja, från lab+klinik

Question 4

Är ps.aeruginosa med karbapenemas anmälningspliktig ?

Answer 4

Nej, men den ingår i nationella mikrobiella övervakningsprogrammet

Question 5

Är acinetobakter med karbapenemas anmälningspliktig?

Answer 5

Nej, men den ingår i det nationella mikrobiella övervakningsprogrammet

Question 6

Var i genomet hittar vi oftast betalaktamasgenerna?

Answer 6

Kromosomalt eller på plasmid

Question 7

Hur uppstår nya betalaktamaser?

Answer 7

Genom mutationer i de gener som redan finns för betalaktamaser

Question 8

Vilka antibiotika har ESBL-A resistens mot?

Answer 8

Cefotaxim och/eller ceftazidim

Question 9

Vilken är den vanligaste typen av ESBL-A?

Answer 9

CTX-M

Question 10

Vilka är de vanligaste bakteriearterna med ESBL-A?

Answer 10

E.coli och K. pneumoniae

Question 11

Hur sprids ESBL-A främst mellan människor - sjukhus/samhälle/djur?

Answer 11

Samhälle

Question 12

Hur kan ESBL-A-producerande bakterier bli resistenta mot karbapenemer utan att ta upp gener för ett karbapenemas?

Answer 12

Om de får förändringar i cellväggen, tex porinförlust

Question 13

Nämn några skillnader mellan kromosomala AmpC och plasmidburna.

Answer 13

Kromosomala uttrycks ofta låggradigt (”tyst”), medan plasmidburet ger resistens

De förekommer hos olika arter, tex förekommer kromosomalt inte hos K. pneumoniae.

Plasmidburet kan spridas vidare lätt

Question 14

Hur kan AmpC-producerande bakterier bli resistenta mot karbapenemer (ej upptag av gener)?

Answer 14

I kombination med förändringar i cellväggen (tex porinförlust) kan bakterier med hyperproduktion av AmpC bli resistenta mot karbapenemer

Question 15

Vilka tre antibiotika är ESBL-M (plasmidburet ampC) resistenta mot?

Answer 15

ceftazidim, cefotaxim och pip-taz

Question 16

Vilka två ESBL-carba är vanligast i Sverige?

Answer 16

NDM, OXA-48

Question 17

Har PS och Acinetobakter hög naturlig resistens eller låg?

Answer 17

Hög

Question 18

Hos Ps aeuriginosa beror karbapenemresistens oftast på vad?

Answer 18

Förlust av poriner eller ökad efflux. Oftast inte karbapenemas

Question 19

vilka tre nivåer finns för att karaktärisera ESBL-isolat molekylärt?

Answer 19

nivå 1: gen
nivå 2: plasmidtyp
nivå 3: stamtyp

Question 20

Vad kallas ESBL-generna molekylärt?

Answer 20

bla-gener tex bla(SHV) eller bla(CTX-M)

(text inom parentes ska vara nedsänkt)

Question 21

Varför kan det vara värdefullt att veta gentypen och plasmidtypen på ett ESBL-isolat?

Answer 21

Har vi epidemiologisk kunskap om detta kan vi avgöra om plasmiderna och generna sprids tillsammans eller oberoende av varandra

Question 22

Varför är det värdefullt att veta vilka stamtyper som ESBL-isolat har?

Answer 22

Eftersom gener och plasmider kan förflytta sig mellan olika stamtyper är det viktigt att få veta vilka stamtyper som är i omlopp, eftersom isolat med samma stamtyp, med samma gen och plasmid är mkt lika.

Vissa stammar är extra bra på att sprida sig, om dessa även bär på ESBL får vi snabb resistensspridning

Question 23

Vad karaktäriserar en högrisk-klon?

Answer 23

Global distribution,
associerad med resistensgen,
förmåga att kolonisera och persistera hos värden (virulensfaktorer),
förmåga att spridas till/smitta en ny värd,
mer patogena egenskaper som orsakar kliniska inf.

Question 24

Ge exempel på en högrisk klon

Answer 24

E.coli ST131 O25b

Question 25

Beskriv hur co-resistens hos en ESBL-bildande bakterie leder till coselektion

Answer 25

Eftersom ESBL-bildande bakterier oftast bär på plasmider som också innehåller andra resistensgener, så innebär det att om någon antibiotika används som det finns resistensgener för på plasmiden, så kommer samtidigt en indirekt selektion ske för alla de övriga resistensgenerna på plasmiden, s.k. coselektion.

Question 26

Nämn två riskfaktorer för bärarskap av ESBL

Answer 26

1. antibiotikabehandling
2. resa utanför europa

Question 27

Blir man alltid livslång bärare av ESBL?

Answer 27

Nej, oftast försvinner det över tid efter att man återvänt till ett lågendemiskt land-

Question 28

Vilken smittväg är vanligast för ESBL?

Answer 28

Fekal-oral

Question 29

Vilka tre orsaker står bakom spridningen av multiresistenta bakterier?

Answer 29

1. Politiska och socioekonomiska faktorer: sämre sanitet ger större spridning och överanvändning/felaktig användning av AB ger ökat selektionstryck
2. Molekylärbiologiska faktorer: vissa kloner/plasmidtyper sprids lättare
3. Mobilitet hos värden: migration, turism

Question 30

Varför har ESBL-A och M olika resistensprofiler och inhibitorer?

Answer 30

På grund av betalaktamasernas olika substratprofil

Question 31

Vad är resistensmekanismen för colistin hos gramnegativer?

Answer 31

Ett enzym som heter MCR-1 som förändrar målstrukturen lipid A och minskar inbindningen av colistin

Question 32

Vilken resistensmekanism är vanligast för fluorokinoloner hos gramnegativer (kromosomal resp plasmidmedierad)?

Answer 32

Kromosomal: punktmutationer i gyrA eller gyrB, eller topoisomeras

Plasmidmedierad: Qnr-gener som skyddar målstrukturen

Question 33

Beskriv det överförbara betalaktamaset hos H. influenzae

Answer 33

Oftast TEM-1, påverkar endast penicilliner. Inhiberas av klavulansyra.

Question 34

Beskriv hur kromosomala mekanismer kan ge upphov till resistens hos H.influenzae

Answer 34

Vanligtvis en förändring i PBP3. Kan ge resistens mot penicilliner, cephalosporiner och karbapenemer. Inhiberas ej av betalaktamasinhibitorer.

Question 35

Vilket av de nya antibiotikasorterna har bredast effekt? (kan påverka ESBL-A, M, KPC, OXA och metallo)

Answer 35

Cefiderocol