Resistens hos gramnegativer Flashcards
Vilken är den principiella resistensmekanismen för gramnegativer?
Inaktiverande enzymer
Är ESBL anmälningspliktig?
Ja, från lab
Är ESBL-carba anmälningspliktig?
Ja, från lab+klinik
Är ps.aeruginosa med karbapenemas anmälningspliktig ?
Nej, men den ingår i nationella mikrobiella övervakningsprogrammet
Är acinetobakter med karbapenemas anmälningspliktig?
Nej, men den ingår i det nationella mikrobiella övervakningsprogrammet
Var i genomet hittar vi oftast betalaktamasgenerna?
Kromosomalt eller på plasmid
Hur uppstår nya betalaktamaser?
Genom mutationer i de gener som redan finns för betalaktamaser
Vilka antibiotika har ESBL-A resistens mot?
Cefotaxim och/eller ceftazidim
Vilken är den vanligaste typen av ESBL-A?
CTX-M
Vilka är de vanligaste bakteriearterna med ESBL-A?
E.coli och K. pneumoniae
Hur sprids ESBL-A främst mellan människor - sjukhus/samhälle/djur?
Samhälle
Hur kan ESBL-A-producerande bakterier bli resistenta mot karbapenemer utan att ta upp gener för ett karbapenemas?
Om de får förändringar i cellväggen, tex porinförlust
Nämn några skillnader mellan kromosomala AmpC och plasmidburna.
Kromosomala uttrycks ofta låggradigt (”tyst”), medan plasmidburet ger resistens
De förekommer hos olika arter, tex förekommer kromosomalt inte hos K. pneumoniae.
Plasmidburet kan spridas vidare lätt
Hur kan AmpC-producerande bakterier bli resistenta mot karbapenemer (ej upptag av gener)?
I kombination med förändringar i cellväggen (tex porinförlust) kan bakterier med hyperproduktion av AmpC bli resistenta mot karbapenemer
Vilka tre antibiotika är ESBL-M (plasmidburet ampC) resistenta mot?
ceftazidim, cefotaxim och pip-taz
Vilka två ESBL-carba är vanligast i Sverige?
NDM, OXA-48
Har PS och Acinetobakter hög naturlig resistens eller låg?
Hög
Hos Ps aeuriginosa beror karbapenemresistens oftast på vad?
Förlust av poriner eller ökad efflux. Oftast inte karbapenemas
vilka tre nivåer finns för att karaktärisera ESBL-isolat molekylärt?
nivå 1: gen
nivå 2: plasmidtyp
nivå 3: stamtyp
Vad kallas ESBL-generna molekylärt?
bla-gener tex bla(SHV) eller bla(CTX-M)
(text inom parentes ska vara nedsänkt)
Varför kan det vara värdefullt att veta gentypen och plasmidtypen på ett ESBL-isolat?
Har vi epidemiologisk kunskap om detta kan vi avgöra om plasmiderna och generna sprids tillsammans eller oberoende av varandra
Varför är det värdefullt att veta vilka stamtyper som ESBL-isolat har?
Eftersom gener och plasmider kan förflytta sig mellan olika stamtyper är det viktigt att få veta vilka stamtyper som är i omlopp, eftersom isolat med samma stamtyp, med samma gen och plasmid är mkt lika.
Vissa stammar är extra bra på att sprida sig, om dessa även bär på ESBL får vi snabb resistensspridning
Vad karaktäriserar en högrisk-klon?
Global distribution,
associerad med resistensgen,
förmåga att kolonisera och persistera hos värden (virulensfaktorer),
förmåga att spridas till/smitta en ny värd,
mer patogena egenskaper som orsakar kliniska inf.
Ge exempel på en högrisk klon
E.coli ST131 O25b
Beskriv hur co-resistens hos en ESBL-bildande bakterie leder till coselektion
Eftersom ESBL-bildande bakterier oftast bär på plasmider som också innehåller andra resistensgener, så innebär det att om någon antibiotika används som det finns resistensgener för på plasmiden, så kommer samtidigt en indirekt selektion ske för alla de övriga resistensgenerna på plasmiden, s.k. coselektion.
Nämn två riskfaktorer för bärarskap av ESBL
- antibiotikabehandling
- resa utanför europa
Blir man alltid livslång bärare av ESBL?
Nej, oftast försvinner det över tid efter att man återvänt till ett lågendemiskt land-
Vilken smittväg är vanligast för ESBL?
Fekal-oral
Vilka tre orsaker står bakom spridningen av multiresistenta bakterier?
- Politiska och socioekonomiska faktorer: sämre sanitet ger större spridning och överanvändning/felaktig användning av AB ger ökat selektionstryck
- Molekylärbiologiska faktorer: vissa kloner/plasmidtyper sprids lättare
- Mobilitet hos värden: migration, turism
Varför har ESBL-A och M olika resistensprofiler och inhibitorer?
På grund av betalaktamasernas olika substratprofil
Vad är resistensmekanismen för colistin hos gramnegativer?
Ett enzym som heter MCR-1 som förändrar målstrukturen lipid A och minskar inbindningen av colistin
Vilken resistensmekanism är vanligast för fluorokinoloner hos gramnegativer (kromosomal resp plasmidmedierad)?
Kromosomal: punktmutationer i gyrA eller gyrB, eller topoisomeras
Plasmidmedierad: Qnr-gener som skyddar målstrukturen
Beskriv det överförbara betalaktamaset hos H. influenzae
Oftast TEM-1, påverkar endast penicilliner. Inhiberas av klavulansyra.
Beskriv hur kromosomala mekanismer kan ge upphov till resistens hos H.influenzae
Vanligtvis en förändring i PBP3. Kan ge resistens mot penicilliner, cephalosporiner och karbapenemer. Inhiberas ej av betalaktamasinhibitorer.
Vilket av de nya antibiotikasorterna har bredast effekt? (kan påverka ESBL-A, M, KPC, OXA och metallo)
Cefiderocol
