Resistens hos grampositiver Flashcards
Beskriv S. aureus genom - genomic islands? virulensfaktorer? insertion sequences? transposoner?
Flera genomic islands - flera av dem via horisontell genöverföring, vissa från andra arter
Många virulensfaktorer
Många kopior av IS och TNS
Ge exempel på virulensfaktorer hos s.aureus
Flera olika komplex på ytan fö att kunna binda in till vävnader exempelvis
Skyddande enzymer
Toxiner
Koagulas - ger clot i blodet pga nedbrutet fibrinogen
Hur fungerar blaZ-genen hos s.aureus? Var sitter den i genomet?
blaZ: hydrolyserar penicillin till penicillinsyra (inaktiv)
Sitter på en transposon på en plasmid
Vad betyder BORSA?
Borderline oxacillin resistent S. aureus. Har MIC 4-8mg/L
Vad är mekanismen för S.aureus resistens mot betalaktamantibiotika?
Ändrat PBP.
Vilka PBP har S.aureus normalt?
PBP1, PBP2, PBP3, PBP4
Vilket PBP har MRSA? Var i genomet sitter generna och hur är de uppbyggda?
PBP2a (även kallat PBP2’)
Generna sitter på SCCmec-kassetten, i formen mecI-mecR-mecA
Vilka betalaktamantibiotika är undantagen från den totala betalaktamresistens som MRSA har?
Ceftobiprol och ceftarolin
På vilka mobila genetiska element finner man resistensgener för S.aureus?
På insertion sequences, transposoner och plasmider. De innehåller ofta många resistensgener samtidigt
Ge några exempel på resistensgener som S.aureus kan ha och vilka antibiotika som de ger resistens mot
blaZ: penicillin
dfrA, dfrK: trimetoprim
ermC: erytromycin (kan även ge klindamycin)
tetK, tetL: tetracykliner
MecA: betalaktamer
Hur vanligt är det med resistenta s.aureus i Sverige?
Överlag låg resistens, några enstaka procent.
Vilken är resistensmekanismen för S.aureus och betalaktamantibiotika?
Förändrat PBP
Vilka är resistensmekanismerna för S.aureus och fluorokinoloner?
Förändrat gyras (GyrA/GyrB gener) och effluxpumpar
Vilka är resistensmekanismerna för S.aureus och aminoglykosider?
Modifierad ribosom
Inaktivering via enzymer
Vilken är resistensmekanismen för S.aureus och glykopeptider?
Förändrad målstruktur (alanin till laktat)
Vilket operon är oftast anledningen till glykopeptidresistensen hos S.aureus?
VanA-operonet (samma som för VRE). Dessa stammar kallas VRSA
Vilka antibiotikagrupper har ribosomens 50s subenhet som sitt target?
Makrolider, oxazolidinoner
Vilka antibiotikagrupper har ribosomens 30s subenhet som sitt target?
Aminoglykosider och tetracykliner och glycylcykliner (tigecyklin)
Vilken är den vanligaste resistensmekanismen för tetracyklinresistens?
Effluxpumpar (TetA, tex). de byter en proton mot en tetracyklin mot koncentrationsgradienten, vilket gör att tetracyklinet pumpas ut.
Vilka är de främsta mekanismerna för aminoglykosidresistens?
- Syntes av enzymer som modifierar aminoglykosidmolekylen så att den inte kan binda in
- Brist på enzymerna som aktivt transporterar in amingolykosiderna (tex anaerober, eller small colony variance som har annorlunda egenskaper)
Vanligast är 1.
Vilken gen orsakar aminoglykosidresistens?
aacA-aphD-genen
Var brukar aminoglykosid-resistensgenen (aacA-aphD) vanligtvis sitta?
Integrerade plasmider på SCCmecII-kasetten
Vilka antibiotika ingår i förkortningen MLS?
Makrolider, linkosamider och streptogramin B
Ge exempel på några specifika antibiotika som en bakterie blir resistent mot om den har MLS-resistens
Azitromycin, claritromycin, erytromycin och clindamycin
Vilken är den vanligaste mekanismen för MLS-resistens?
Modifierade målstrukturer, tex genom metylering
Vilka antibiotika ger Erm-genen resistens mot?
Alla MLS
Vilka två sätt kan Erm-genen uttryckas, och vad innebär det?
- Konsekutivt: hela tiden
- inducerbart: uttrycks endast vid stimulering, tex behandling med makrolid-ab.
Är linezolidresistens vanligt?
Nej
Vilka är de två vanligaste resistensmekanismerna för oxazolidinoner?
- (vanligast): ändrade målstrukturer via syntes av dimetylerande enzymer (dimetylerar adenin A2503)
- Mutationer i gener som kodar för ribosomala proteiner
Hur sprids oxazolidinonresistens?
Plasmider
Vilken är de 2 vanligaste mekanismerna för fusidinsyraresistens? Vilka gener?
1: (vanligast) Mutationer. Främst i genen fusA som kodar för elongeringsfaktor
2. Aktivt skydd av elongeringsfaktorn (FusB, FusC)
Hur sprids fusidinsyraresistens?
Främst via plasmider som uttrycker FusB eller FusC. Dessa ger aktivt skydd av elongeringsfaktorn.
FusA är spontana kromosomala mutationer
Vilken är den främsta mekanismen för kinolonresistens?
Kromosomala mutationer i gyrA/gyrB-generna som kodar för DNA-gyraset, vilket ger minskad affinitet för kinolonerna.
Vad är mekanismen för rifampicinresistens och vilken gen är orsaken?
Mutation i rpoB-genen ger förändringar i RNA-polymeraset (byte av aminosyror) vilket ger en ändrad målstruktur.
Vad är mekanismen för Sulfa-resistens?
Förändrad målstruktur som hindrar inbindning. Ofta kromosomalt kopplat