T12 - Fibrose Quística

Question 1

Conceitos básicos Fibrose Cística?

Answer 1

Dx descrita em 1938
Dx autossómica recessiva mais prevalente na raça caucasiana
Mutaçõe sno gene da proteína CFTR, braço longo do cromossoma 7
Mutação mais prevalente F508del
CFTR: canal de cloro e bicarbonato nas células epiteliais

Question 2

Caraterísticas da Fibrose Cística?

Answer 2

Dx progressiva
Dx multissistémica
Dx Pulmonar: principal causa morbilidade e mortalidade

Question 3

Epidemiologia de Fibrose Cística?

Answer 3

Após 28 anos predomínio do sexo masculino devido à maior taxa de mortalidade no sexo feminino
Registo de doentes de todas as idades
Rastreio neonatal contribui para a precocidade do diagnóstico
O diagnóstico deve ser equacionado em qualquer idade

Question 4

Epidemiologia da Mortalidade de Fibrose Cística?

Answer 4

70,2% de causa respiratória

9,4% complicações do transplante

Question 5

Epidemiologia das mutações da Fibrose Cística?

Answer 5

41,8% F508delF508del
40,0% F508del
18,2% Other

Question 6

Classes de mutações?

Answer 6

Classe I - Protein Synthesis
Classe II - Protein Traffic
Classe III - Channel Gating
Classe IV - Channel conductance
Classe V - Protein abundance
Classe VI - PM protein stability
Função da CFTR alterada - III e IV
Quantidade de CFTR diminuída - I, II, V e VI

Question 7

Proteína CFTR? Função?

Answer 7

Localiza-se no epitélio respiratório, pancreático, biliar, intestinal, reprodutivo, glândulas sudoríparas.

• Regulação do volume de líquido das superfícies das VR (canal de cloro e regulação de outros canais, como o de sódio)
• Canal de bicarbonato

Question 8

Fisiopatologia da doença pulmonar na Fibrose Cística?

Answer 8

< secreção de CL- e ENaC hiperfuncionante (hipótese) leva a Hiperabsorção de Na+ e H2O

Resulta em secreções espessas e compromisso da drenagem mucociliar + pH ácido (menor secreção de bicarbonato) e consequentemente infeção brônquica crónica (estirpes mucóides)

Question 9

Cascata fisiopatológica da Dx pulmonar na Fibrose Cística?

Answer 9

1. Defeito do gene CFTR
2. Redução da função ou da quantidade CFTR
3. Defeito de transporte iónico
4. Diminuição do líquido da superfície das VAs
5. Diminuição da clearance mucociliar
   - Resulta em Obstruçção por muco, Infeção crónica (Fibrose) e Inflamação crónica

Question 10

Fisiopatologia na Glândula sudorípara?

Answer 10

Diminuição da reabsorção de cloro do suor

Question 11

Atividade da proteína CFTR e o fenótipo clínico?

Answer 11

Indivíduos normais e portadores - 50-90% atividade
Dx relacionadas com a CFTR - 10-60% atividade
Fibrose quística clássica - < 10% atividade

Question 12

Diagnóstico de Fibrose Cística?

Answer 12

Rastreio Neonatal
Prova de suor
Estudo genético

Question 13

Prova de suor?

Answer 13

1º estimulação iontoforética
2º recolha
3º doseamento do cloro
Prova positiva: >60mmol/l (2 provas positivas é diagnóstico)

Question 14

Estudo genético?

Answer 14

1º Pesquise do painel de mutações mais comuns na população em estudo
2º Sequenciação completa do gene CFTR
Diagnóstico: identificação de 2 mutações em ambos os alelos causadoras de doença

Question 15

Estudo genético?

Answer 15

1º Pesquise do painel de mutações mais comuns na população em estudo
2º Sequenciação completa do gene CFTR
Diagnóstico: identificação de 2 mutações em ambos os alelos causadoras de doença

Question 16

Quadro clínico respiratório?

Answer 16

Infeção pulmonar crónica
Bronquiectasias
Declínio de função
Insuficiência Respiratória
Hemoptises
Pneumotórax

Realçar a Infertilidade que pode ser a causa de descoberta da patologia

Question 17

Principais formas de apresentação clínica de Fibrose Cística?

Answer 17

Infeção respiratória aguda ou persistente
Atraso do crescimento/sinais de má nutrição
Fezes anormais/esteatorreias/sinais de má absorção

Question 18

Quadro clínico de Fibrose Cística?

Answer 18

Tosse e expectoração purulenta
Exacerbações infeciosas recorrentes
Síndrome ventilatório obstrutivo
Complicações (ABPA, Hemoptises, Pneumotórax, Atelectasia, Ins. Resp. Progressiva)

Question 19

Infeções crónicas frequentes?

Answer 19

Haemophilus Influenza (infância)
Staphylococcus aureus (infância)
Pseudomonas Aeruginosa (adultos)(pior prognóstico)
Multiplicidade de agentes infeciosos presentes cronicamente, incluindo fungos, micobactérias atípicas

Question 20

Função respiratória ao longo do tempo na Fibrose Cística?

Answer 20

Declínio progressivo

Question 21

Radiologia de Fibrose Cística?

Answer 21

Bronquiectasias mais nos lobos superiores (sinal de maior gravidade) que surgem progressivamente
Ciclo vicioso de infeção, inflamação e obstrução brônquica

Question 22

Terapêutica de Fibrose Cística?

Answer 22

Terapêutica Sintomática
Terapêutica moduladora de CFTR
Futuro - Terapêutica Genética

Question 23

Tratamento sintomático de Fibrose Cística?

Answer 23

Drenagem de secreções (nebulização com alfa-dornase, nebulização com soro hipertónico a 3 ou 6% e Cinesiterapia respiratória)
Antibioterapia inalada (infeção crónica) (colistina, tobramicina ou azetreonam)
Tratamento anti-inflamatório (azitromicina)
Tratamento das exacerbações infeciosas respiratórias (Atb endovenosa prolongada e doses ajustadas - exacerbações moderadas a graves)

Question 24

Tratamento extra de Fibrose Cística?

Answer 24

Substituição de enzimas pancreáticas e das vitaminas lipossulúveis (ADEK)
Suporte nutricional
Tratamentos das complicações
Transplante doença avançada

Question 25

Terapêutica moduladora da CFTR?

Answer 25

Potenciadores de CFTR - Ivacaftor
Corretores de CFTR - Iumacaftor e Elexacaftor
Terapia combinada tem melhores resultados

Question 26

Conclusões sobre Fibrose Cística?

Answer 26

A FQ é uma doença autossómica recessiva, multissistémica
Espetro de gravidade vasto
Dx respiratória é a mais problemática
Tratamento adequado das exacerbações respiratórias é fundamental
Prognóstico depende de tratamento
Tx é muito complexa e exigente para o doente
Tx moduladora é muito promissora