T12 - Fibrose Quística Flashcards
Conceitos básicos Fibrose Cística?
Dx descrita em 1938
Dx autossómica recessiva mais prevalente na raça caucasiana
Mutaçõe sno gene da proteína CFTR, braço longo do cromossoma 7
Mutação mais prevalente F508del
CFTR: canal de cloro e bicarbonato nas células epiteliais
Caraterísticas da Fibrose Cística?
Dx progressiva
Dx multissistémica
Dx Pulmonar: principal causa morbilidade e mortalidade
Epidemiologia de Fibrose Cística?
Após 28 anos predomínio do sexo masculino devido à maior taxa de mortalidade no sexo feminino
Registo de doentes de todas as idades
Rastreio neonatal contribui para a precocidade do diagnóstico
O diagnóstico deve ser equacionado em qualquer idade
Epidemiologia da Mortalidade de Fibrose Cística?
70,2% de causa respiratória
9,4% complicações do transplante
Epidemiologia das mutações da Fibrose Cística?
41,8% F508delF508del
40,0% F508del
18,2% Other
Classes de mutações?
Classe I - Protein Synthesis Classe II - Protein Traffic Classe III - Channel Gating Classe IV - Channel conductance Classe V - Protein abundance Classe VI - PM protein stability Função da CFTR alterada - III e IV Quantidade de CFTR diminuída - I, II, V e VI
Proteína CFTR? Função?
Localiza-se no epitélio respiratório, pancreático, biliar, intestinal, reprodutivo, glândulas sudoríparas.
- Regulação do volume de líquido das superfícies das VR (canal de cloro e regulação de outros canais, como o de sódio)
- Canal de bicarbonato
Fisiopatologia da doença pulmonar na Fibrose Cística?
< secreção de CL- e ENaC hiperfuncionante (hipótese) leva a Hiperabsorção de Na+ e H2O
Resulta em secreções espessas e compromisso da drenagem mucociliar + pH ácido (menor secreção de bicarbonato) e consequentemente infeção brônquica crónica (estirpes mucóides)
Cascata fisiopatológica da Dx pulmonar na Fibrose Cística?
- Defeito do gene CFTR
- Redução da função ou da quantidade CFTR
- Defeito de transporte iónico
- Diminuição do líquido da superfície das VAs
- Diminuição da clearance mucociliar
- Resulta em Obstruçção por muco, Infeção crónica (Fibrose) e Inflamação crónica
Fisiopatologia na Glândula sudorípara?
Diminuição da reabsorção de cloro do suor
Atividade da proteína CFTR e o fenótipo clínico?
Indivíduos normais e portadores - 50-90% atividade
Dx relacionadas com a CFTR - 10-60% atividade
Fibrose quística clássica - < 10% atividade
Diagnóstico de Fibrose Cística?
Rastreio Neonatal
Prova de suor
Estudo genético
Prova de suor?
1º estimulação iontoforética
2º recolha
3º doseamento do cloro
Prova positiva: >60mmol/l (2 provas positivas é diagnóstico)
Estudo genético?
1º Pesquise do painel de mutações mais comuns na população em estudo
2º Sequenciação completa do gene CFTR
Diagnóstico: identificação de 2 mutações em ambos os alelos causadoras de doença
Estudo genético?
1º Pesquise do painel de mutações mais comuns na população em estudo
2º Sequenciação completa do gene CFTR
Diagnóstico: identificação de 2 mutações em ambos os alelos causadoras de doença
Quadro clínico respiratório?
Infeção pulmonar crónica Bronquiectasias Declínio de função Insuficiência Respiratória Hemoptises Pneumotórax
Realçar a Infertilidade que pode ser a causa de descoberta da patologia
Principais formas de apresentação clínica de Fibrose Cística?
Infeção respiratória aguda ou persistente
Atraso do crescimento/sinais de má nutrição
Fezes anormais/esteatorreias/sinais de má absorção
Quadro clínico de Fibrose Cística?
Tosse e expectoração purulenta
Exacerbações infeciosas recorrentes
Síndrome ventilatório obstrutivo
Complicações (ABPA, Hemoptises, Pneumotórax, Atelectasia, Ins. Resp. Progressiva)
Infeções crónicas frequentes?
Haemophilus Influenza (infância) Staphylococcus aureus (infância) Pseudomonas Aeruginosa (adultos)(pior prognóstico) Multiplicidade de agentes infeciosos presentes cronicamente, incluindo fungos, micobactérias atípicas
Função respiratória ao longo do tempo na Fibrose Cística?
Declínio progressivo
Radiologia de Fibrose Cística?
Bronquiectasias mais nos lobos superiores (sinal de maior gravidade) que surgem progressivamente
Ciclo vicioso de infeção, inflamação e obstrução brônquica
Terapêutica de Fibrose Cística?
Terapêutica Sintomática
Terapêutica moduladora de CFTR
Futuro - Terapêutica Genética
Tratamento sintomático de Fibrose Cística?
Drenagem de secreções (nebulização com alfa-dornase, nebulização com soro hipertónico a 3 ou 6% e Cinesiterapia respiratória) Antibioterapia inalada (infeção crónica) (colistina, tobramicina ou azetreonam) Tratamento anti-inflamatório (azitromicina) Tratamento das exacerbações infeciosas respiratórias (Atb endovenosa prolongada e doses ajustadas - exacerbações moderadas a graves)
Tratamento extra de Fibrose Cística?
Substituição de enzimas pancreáticas e das vitaminas lipossulúveis (ADEK)
Suporte nutricional
Tratamentos das complicações
Transplante doença avançada
Terapêutica moduladora da CFTR?
Potenciadores de CFTR - Ivacaftor
Corretores de CFTR - Iumacaftor e Elexacaftor
Terapia combinada tem melhores resultados
Conclusões sobre Fibrose Cística?
A FQ é uma doença autossómica recessiva, multissistémica
Espetro de gravidade vasto
Dx respiratória é a mais problemática
Tratamento adequado das exacerbações respiratórias é fundamental
Prognóstico depende de tratamento
Tx é muito complexa e exigente para o doente
Tx moduladora é muito promissora