T10: Latencia viral 1 (Herpes Simplex y Varicela-Zóster) Flashcards
1
Q
Tipos de infecciones virales.
A
- Aguda: replicación viral y rta inmune que de acuerdo con la eficiencia puede revertir la infección o no.
- Persistentes: crónicas, latentes y lentas
Crónicas: hay replicación viral a bajos títulos y rta inmune ineficiente, no resuelve la infección.
Latente: Es un mecanismo de evasión de la rta inmune. Hay persistencia del genoma viral pero sin replicación y formación de viriones infectantes. Hay rta inmune eficiente mediada por LT CD8+ y Ac neutralizantes.
Lentas: causada por viriones
2
Q
¿Cuál la família y la estructura de los vírus que causan infección latente?
A
- Família Herpesviridae
- Evoltura con espículas
- Tegumento: matriz amorfa
- Nucleocápside icosaédrica
- ADN bcl
3
Q
Describa la estructura del vírus Herpes Simplex
A
- Família Herpesviridae
- Doble envoltura con espículas
- Tegumento: matriz amorfa
- Nucleocápside icosaédrica
- ADN bcl con LTR en sus extremos (permite circularizar y quedarse en el núcleo)
- Efecto citopático: redondeamento celular, sincicios, inclusiones intranucleares, apoptosis y necrosis.
4
Q
¿Cuál es la epidemiologia del HSV?
A
- 70% población: tipo 1 (labial o genital)
- 5-10% población: tipo 2 (genital)
- 10-15%: recurrencia períodia
5
Q
Describa la estructura antigénica del HSV
A
- Envoltura: glicoproteínas de B a J
B, D, G, H y L interactuan con los receptores celulares induciendo la fusión de envoltura-membrana cel
G –> distinción entre el HDV 1 y 2 - Tegumento y cápside: 20 proteínas; principal el VP16
6
Q
¿Cómo está organizado el genoma del HSV?
A
- Muchos ORFs: codifican hasta 94 protéinas
- ADN bcl con extremos palindrómicos podiendo cirularizar su genoma (va a quedar cirularizado adentro del núcleo de la cel; vírus oncogénicos integran su genoma al genoma celular)
- 3 grupos de genes:
ALFA (inmediatamente tempranos): son 5; 0 y 4 más importates, ya que al seren activados dan inicio a la replicación viral de forma irreversible
BETA (tempranos): media la replicación del genoma y es inducido por ALFA
GAMMA (tardío): Inhibe a ALFA y BETA; va a codificar las proteínas estructurales. - Principales genes:
LATs: transcriptos asociados a latencia. Están expresados en toda la infección, pero son los únicos presentes en la latencia.
Códifica a micro ARNs que actúan como antimensajeros contra proteínas ALFA 0 y ALFA 4 (estas si se activan van a dar inicio a la replicación viral de forma irreversible) al inhibirlas va a mantener el estado de latencia.
Además son antiapoptóticos
GRE: elemento de rta a glucocorticoides. Al estaren muy cerca del los genes ALFA, si se administra glucocorticoides a una persona con HSV puede inducir la replicación viral (contra indicado)
TK: timidina quinasa –> blanco de fármacos anti herpéticos (Aciclovir) –> si la cepa viral no expresa TK el Aciclovir no va a tener efecto antiviral
7
Q
Describa el mecanismo de replicación y patogenia del HSV
A
- Ingresa por microtraumas y inicialmente replica en el epitelio
- Las glicoproteínas de envoltura (B, D, G, H, L) se unen a los rc celrs
- Se fusionan la envoltura y la membrana
- Ingresa la nucleocápside y proteínas del tegumento
- La nucleocápside migra hacia el núcleo y libera el genoma viral
- El ADN viral ingresa al núcleo
- La prot. del tegumento VP16 se una a dos proteínas celrs: HCF (host cell factor) Y Oct-1. Formando un trímero que va a migrar hacia el núcleo.
- Interactúa con los genes IE alfa 0 y 4 dando inicio a la replicación viral de forma irreversible
- Luego de síntetisada las proteínas virales estas se ensamblan formando las nuevas nucleocápsides que van a recibir primeramente la envoltura a partir de la membrana nuclear, y luego de la memb. celr
- Abandona la cél por brotación provocando efectos citopáticos, dependiendo de la cepa: redondeamento celr, sincicios, nc. vidrio esmirelado, apoptosis y necrosis.
- Va avanzar la infec. por vía axonal hasta el ganglio de Gasser donde hace latencia
8
Q
¿Cuáles mecanismos el HSV utiliza para evadir la rta antiviral inicial?
A
- Interfere con:
Detección componentes virales
Rta mediante TNFs
Rta innata y del complemento
Ciclo y actividade de las céls dendríticas
Realizando sinapsis célr (pasa de cél a cél sin salir al extracelular)
9
Q
¿Cuáles mecanismos el HSV utiliza para evadir la rta antiviral adquirida?
A
- Inhibición proliferación LT (mediada por Gp D)
- Disminuye la capacidade de las CD presentar antígeno
- Apoptosis LT CD4+ y CD8+
- Bloquea presentación de peptídos virales por MHC 1
- Activa problaciones linfocitarias reguladoras (previenen reacciones inmunologicas execivas y autoinmunes)
10
Q
Describa el mecanismo de latencia del HSV
A
- Hace latencia en el nc de neuronas ganglionares (GANG. DE GASSER –> trigémino)
- Se expresa la proteína Zhangfei (ZF) que inhibe el trímero VP16+HCF+Oct-1 impidiendo que interactúen con el gen alfa 0 y 4 dando inicio a la replicación viral
- Expresión de LATs: producción de micro ARNs que son anticodificadores de los genes alfa 0 y 4
- Inhibición de Oct-1 por metilación de histonas y cromatina
- Presencia de LT CD8+ perineuronales
11
Q
¿Cómo ocurre la reactivación del vírus latente?
A
- Ante estímulos inespecíficos un mensaje molecular activa a los genes ALFA
- Este induce a los genes BETA y GAMMA
- Hay formación de nuevas subunidades virales
- Estas migran por vía intra-axonal alcanzando y infectando las céls epiteliales
- Surgen lesiones vesículares virémicas en la rg de la boca o genital
12
Q
¿Cuáles son las hipótesis de migración intra-axonal?
A
1) Las Gp viajan dentro de una vesícula y la cápside libre
2) El virión viaja completo
3) Las Gp y la cápside viajan separadas pero ambas dentro de una vesícula
El virión termina de completarse en el extremo axonal, sendo liberada la partícula infectante hacia la brecha sináptica donde va a interactuar con los rc de las céls epiteliales y consecuentemente infectarlas.
13
Q
¿Cuáles son las enfermedades que pueden causar el HSV 1 y 2, respectivamente?
A
- HSV 1:
Herpes bucal
Herpes genital
Encefalitis herpética –> el vírus al ser reactivado migra hacia los lóbulos temporales del encpefalo y causa necrosis de las neuronas
Es la encefalitis viral esporádica del adulto más frecuente
Forma inclusiones intranucleares - HSV 2:
Herpes genital: vesículas rotas que forman ulceraciones muy dolorosas; especialmente grave en mujeres por la demora en detectar
Meningitis - Ambas causan compromiso del SNA
