S15: vírus hepatotropos Flashcards
1
Q
¿Qué es una hepatitis?
A
- Es una inflamación, aguda o crónica, del parénquima hepático
2
Q
¿Cuáles son los virus hepatotrópicos primarios?
A
- VHA (agudo)
- VHB (agudo o crónico)
- VHC (agudo o crónico)
- VHD (agudo o crónico)
- VHE (agudo)
3
Q
¿Cuales vírus hepatotrópos primarios presentan oncongenicidad?
A
- VHB
- VHC
4
Q
¿Cuál el único vírus hepatotrópos primarios del grupo que posee ADN?
A
- VHB
5
Q
¿Cuáles son los vírus hepatotrópos primarios que tiene como principal vía de transmisión la vía fecal-oral?
A
- VHA
- VHE: este puede transmitirse por vía vertical, en mujeres embarazadas en el tercer trimestre del embarazo puede ser mortal para la madre. (inmunodepresión del embarazo)
6
Q
¿Cuáles son los vírus hepatotrópos primarios envueltos?
A
- VHB
- VHC
- VHD
7
Q
¿Cuál es la fisiopatología de una hepatitis viral aguda?
A
- Necro-inflamación hepática
- Los vírus no son citopáticos
- Lesiones mediadas por citotóxinas inflamatorias
8
Q
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas de una hepatitis viral aguda?
A
- Período de incubación con síntomas inespecíficos
- Inctericia, coluria, acolia, dolor hepático, hepatomegalia, astenia.
- Elevación de bilirrubina, GOT/GPT
- Dura máx 3 semanas
- Los síntomas inician con la aparición de IgM y rta inmune innata
9
Q
¿Cuáles las principales complicaciones de una hepatitis aguda?
A
- Hepatitis fulminante
- Hepatopatía crónica: cirrosis
- Hepatocarcinoma
- Manifestaciones extrahepáticas: glomerulonefritis por deposito de inmunocomplejos
10
Q
Describa el vírus de la hepatitis A.
A
- Família Picornaviriae
- ARN mc positivo
- Desnudo
- Cápside icosaédrica
- Extremo 5’: proteínas VPG (traducción genoma viral)
- Codifica una proteínas que por clivaje forma proteínas estructurales y no estructurales (vp1 a vp4)
11
Q
¿Cómo de da la replicación del vírus de la hepatitis A?
A
- Replicación lenta
- Receptor HAVCR-1: expresa en hepatocitos y linfocitos T
- Ingresa al citoplasma y es reconocido por los ribosomas celulares dando inicio a la traducción
- Codifica una proteína que al ser clivada por una proteasa viral da origin a las proteínas estructurales y no estructurales del vírus
- El genoma viral se va a replicar mediante una ARN pol sintetisada por el vírus, luego de la formación de nuevos genomas estes se unen a las cápsides recién formadas
- Se libera por gemación sin producir destrución celular
- No es un vírus citopático
12
Q
¿Cómo es la patogenia del VHA?
A
- Transmisión fecal-oral
- Vírus desnudo: resiste a las variaciones de ph del tracto digestivo y llega al ID, donde replica inicialmente
- Hace viremia y alcanza el tej hepático
- Su principal replicación en hepatocitos (menor en células de Kupffer)
- Produce virucopria 10 días antes que aparezcan los síntomas
- La rta inmune innata no logra bloquear la replicación
- Se genera una rta adaptativa mediada por linfocitos TCD8+ citotóxicos que eliminan el vírus
- Al generarse el anticuerpo viral IgG también se genera IgA
- El Ac IgA no tiene actividad para neutralizar el vírus pero forma inmunocomplejos que pueden depositarse en tejidos extrahepáticos
13
Q
¿Cuáles son los principales factores virícos?
A
- La cápside que les dan mucha resistencia
- El período de contagio: desde antes hasta después de la aparición de los síntomas
- Diseminación asíntomática
14
Q
Describa la patología del VHA
A
- El vírus no produce efecto citopático
- Hepatitis aguda: infiltrado citoplásmatico. Lesiones parenquimatosas mediadas por el efecto citotóxico de las células T. Necrosis o apoptosis celular.
15
Q
¿Cuándo aparecen los síntomas específicos y el daño celular durante una infección por el VHA?
A
- Con la aparición de los anticuerpos
16
Q
¿Cómo se da el DX del VHA?
A
- ELISA: detección de IgM anti-HAV (valor máx a las 3 semanas)
- Detección IgG por tiempo prologando: personas que estuvieron infectadas o personas vacunadas
- No provocan efecto citopático
17
Q
¿Cuál es la profilaxis para HAV?
A
- Vacuna inactivada al 1 año de vida
- Tto agua y alimentos consumidos
18
Q
Describa el vírus de la hepatitis E
A
- Família herpeviridae
- ARN mc positivo
- Icosaédrico
- Desnudo
- Transmisión principal fecal-oral, pero puede transmitirse de madre a hijo podiendo ser mortal
- Endémico principalmente en Asio, Centroamérica y México. Hubo casos en Chile y Argentina
- Posee 4 genotipos y 24 serotipos
19
Q
¿Cómo es la patogenia del vírus de la hepatitis E?
A
- Consumo de agua o alimentos contaminados
- Período de incubación de 4-6 semanas
- Replica en los hepatocitos antes de la elevación de las transaminasas
- La virucopria aparece una semana antes del inicio de los síntomas y tardan hasta 3 semanas después de que se hayan solucionado
- Evade la rta inmune mediante una proteína codificada por el gen ORF3, que disminuye las proteínas de fase aguda y permite replicación
- La inmunodepresión del embarazo produce casos de hepatitis fulminantes (alto TCD8+ y bajo TCD4+)
- La viremia precede la aparición del daño hepático y la rta inmune genera injuria hepática
20
Q
¿Cómo se hace el DX de VHE?
A
- Serologia: IgM y IgG específicas
21
Q
¿Cómo se hace la profilaxis del VHE?
A
- Hervir agua de consumo. No consumir agua y alimentos de puestos callejeros en países endémicos.
22
Q
Describa el vírus de la hepatitis C
A
- Agente de hepatopatía crónica
- Família Flaviviridae
- ARN mc positivo
- Cápside icosaédrica
- Envuelto
- Genoma variable: su ARN pol viral comete errores lo que le da variabilidad antigénica
- Codifica una poliproteína
C: nucleocápside
E1 y E2: gp de envoltura
P7: forma canales ionicos
NS2: proteasa
NS3: RNA helicasa
23
Q
¿Cómo es la patogenia del HCV?
A
- Replica citoplasma hepatocito
- Reservatório LT y SNC
- Transmite por sangre, vía sexual y vértical
- **Receptor CD81, se une a E2
- Activa rta inmune mediada por TCD8+
- Tiene mayor crónicidad que el HBV
- Infección aguda: viremia 4-6 meses
- Infección crónica: viremia +10 años
- Síntoma: fatiga crónica
24
Q
¿Cómo se da la rta inmune frente una infección aguda por HCV?
A
- Innata:
Mediante INF tipo 1 (el vírus evade)
Activación de células NK - Adaptativa:
Activación de TCD4+, TCD8+ y INF gamma (más TCD8+ más eliminación viral)
25
Q
¿Cómo se da la rta inmune frente una infección crónica por HCV?
A
- Esteatosis (mayormente genotipo 3) y mayor inflamación
- Disminuye acción de TCD4+
- Aumenta IL-10 y disminuye IL-12
- Carga viral continúa: agotamiento células T
26
Q
¿Cómo se realiza el DX de la HCV?
A
- ELISA: detectar el antígeno del core
- RT-PCR: cualitativo (genoma viral), cuantitativo (carga viral), +secuenciación para la tipificación.
27
Q
Describa el vírus de la hepatitis D
A
- Comparte características con los virusoides
- ARN mc circular y negativo
- Cápside con antígeno delta
- Envoltura con HBsAg
- Su estructura necesita del colaboración del HBV para su formación, ya que el HBsAg es esencial para el empaquetamiento del vírus
- Necesita del HBV para su transmisión
28
Q
¿Cómo es la patogenia del HDV?
A
- Puede haber coinfección o sobreinfección en un paciente con HBV
- Su genoma tiene conformación circular
- Responsable del 40% de las hepatitis fulminantes
- Es deficiente en su capacidad replicativa por lo que necesita de una pre infección por HBV
29
Q
Describa el vírus de la hepatitis B
A
- ADN circular laxo parcialmente bicatenario
- Cápside icosaédrica
- Envuelto
- Presenta 3 partículas:
Dane: infecciosa
Esferas: no infecciosa. Sustrato con el cual se desarrollo la vacuna
Filamentos: no infecciosas. Envolturas sin genoma. - 9 genotípos: A-J. Único serotipo. (ante una exposición se adquiere inmunidad de por vida.
30
Q
¿Cómo es la estructura del HBV?
A
- Envoltura:
Gp virales pre-S1 y pre-3: forman al principal antígeno del vírus que es el HBsAg - Cápside:
Antígeno del core: HBcAg
Proteína X: multifuncional y oncogénica
Antígeno E (pré-core): HBeAg (es liberado junto con la formación del HBcAg y es marcador de replicación viral) - DNA polimerasa:
Actividade transcriptasa inversa - Genoma:
DNA circular parcialmente bicatenario
Cadena negativa/large(L): complementaria al ARNm (extremo 51 se une al ARN pregenómico)
Cadena positiva/short(S): sus extremos 5’ y 3’ están en posiciones variables - Presenta 4 ORF: regiones de lectura que codifican a proteínas específicas
- Presenta elementos potenciadores y inhibidores
31
Q
¿Cómo es el proceso de replicación del HVB?
A
- Codifica una retrotranscriptasa y replica mediante un intermediario de ARN
- Se une a su receptor Toll
- Ingresa la nucreocápside a la célula
- Se libera el genoma al núcleo, y este:
Replica y se transcribe
Entra en estado latente
Se incorpora al genoma del húesped - El genoma se convierte en ADN covalentemente cerrado, que sirve de molde para transcripción de ARN virales
- Síntesis de ARN pré genómico mediante una ARN pol 2 (cadena L cebador)
- La polimerasa viral tiene actividad retrotranscriptasa y a partir del ARNpg va a sintetizar, dentro de la nueva cápside en el citoplasma, la cadena negativa de ADN
- En este momento se observa una molécula híbrida
- Utilizando la cadena de ADN negativa se sintetiza la cadena positiva corta
- Queda armado el genoma viral de ADN circular laxo parcialmente bicatenario
- De este punto puede tomar 3 caminos:
Alcanzar el núcleo y repetir el ciclo
Se une a una proteína de envoltura y se libera por gemación
Va al núcleo y se integra al ADN celular (genera hepatocarcinoma)
32
Q
¿Cómo está dada la rta inmune innata y la adaptativa?
A
- Innata:
Síntesis INF alfa y gamma: inducen proteosoma
Síntesis IL-8
Activación NK y NKT - Adaptativa:
Reconoce el Ag superficie (HBsAg)
Ac neutralizantes contra HBsAg
Citotoxidad por LT CD8+
Formación de inmunocomplejos
33
Q
¿Cómo es la patología del HBV?
A
- Al detectar HBsAg y HBeAg indica la existencia de una infección activa
- Puede transmitirse por vía sexual, parenteral o vertical
- La infección evoluciona sin causar lesiones hepáticas o síntomas
- Durante este tiempo el genoma integra a la cromatina del hepatocito y permanece latente.
- Las partículas filamentosas de HBsAg dan la citopatología de vidrio esmirelado característica del HBV
- La rta inmune es la responsable de la aparición de los síntomas
- La resolución eficaz del vírus se da por la destrucción de los hepatocitos infectados
- La aparición de inmunocomplejos contribuyen a la aparición de reacciones de hipersensibilidad tipo 3 y lesiones extrahepáticas (lesiones renales)
- Complicaciones:
Hepatitis aguda o crónica
Hepatitis interfase (en la zona donde el tejido
hepático se encuentra con el espacio portal)
Fibrosis
Signo del vidrio esmerilado
Carcinoma hepatocelular primario
34
Q
Describa la patología de una infección aguda por HBV
A
- Infiltración mononuclear con necrosis parcheada
- Período de incubación: 1-4 meses
- Período prodomo: asintomático o síntomas inespecíficos
- El cuadro icterício es proporcional a la edad del paciente
- El parénquima hepático sufre hinchazón y necrosis
- Raramente genera una hepatitis fulminante
- Genoma viral y HBsAg dan positivas
- Inmunidad: desaparecen marcadores positivos; aparecen anti HBsAg y anti HBeAg
35
Q
Describa la patología de una infección crónica por HBV
A
- Infección portal por célular mononucleares
- 6 meses persistencia HBsAg
- Asintomática
- Lesiones hepáticas permanentes y cirrosis
- Marcadores de replicación activa y genoma viral dan positivos
- Anergia funcional de linf TCD8+
- Escape de rta inmune humoral y celular
36
Q
¿Cómo se realiza el DX de hepatitis B?
A
- Determinación sérica de HBsAg y HBeAg
- Serología de IgM y IgG anti HBsAg y HBeAg
- Detección de IgM anti HBcAg para dx infección aguda reciente
- Anticuerpos HBsAg y HBeAg forman inmunocomplejos que pueden depositarse en tejidos extrahepáticos
- Si la presencia de HBsAg en sangre dura más de 6 meses se realiza una punción-biopsia hepática
37
Q
¿Cómo se realiza la profilaxis contra HBV?
A
- Vacunación (vacunas recombinantes)
- Hábitos higiénicos
