S17: Arbovirus (vírus reincidentes e reemergentes) Flashcards
Describa el vírus de la Dengue.
- Família Flaviviridae
- ARN mc positivo
- Cápside icosaédrica
- Envuelto
- Serotipos de 1 a 4
- Desencadena dos tipos de inmunidade:
Inmunidade homóloga –> serotipo específica, de por vida contra el serotipo
Inmunidade heteróloga –> inmunidade de corta duración (menos de 2 años) contra otros serotipos por algunos meses - Los serotipos 2 y 3 se asocian a la mayoría de los casos graves
- Transmisión: vectorial (Aedes aegypti hembra)
- Reservório: animales y humanos
- Presenta proteínas no estructurales: NSP1 a NSP5
- Y proteínas estructurales:
C- cápside
M - matriz
E - envoltura (hemaglutinina viral; induce rta inmune)
¿Cómo es la patogenia del vírus de la dengue?
- El vector pica a animales o humanos infectados y ingiere el vírus
- El vírus realiza un ciclo replicativo en el organismo del mosquito y se aloja en las glándulas salivares
- El mosquito pica a una persona no contaminada y ingresa por vía transcutánea
- El vírus replica y libera viriones que disemina por vía hemática
- Se dirige a las céls por cual tiene tropismo: céls fagocíticas, céls endoteliales, médula ósea y hígado (vírus hepatótropo secundário)
- Induce una rta inflamátoria, inicialmente innata mediada por INF y citonas responsable por los síntomas de la etapa febril: caracterizada por fiebra quebranta huesos, dolor retroorbitario, pueden surgir petequias y deshidratación por sudaración, con aumento del hematocrito.
- Entre el 4to y el 7mo día inicia la fase crítica donde hay una rta adquirida que está mediada por linf TCD8+ y Ac neutralizantes, está fase está caracterizada por haber daño de órganos por la rta inmune, hay extravasación de plasma y sangre, daño de la médula ósea con inhibición de la hematopoyesis y baja de plaquetas. Esto lleva a posibles casos de sangrados graves, conocidos como dengue hemorrágica. Además la rta inmune también afecta al hígado, podendo ser clasificada como vírus hepatotropo secundário.
- Luego de los 5 días empieza el daño celular y hay extravasación de líquido desde el sist circulatório (dãno vasos sanguineos) con consecuente aumento de hematocrito, y disminución de plaquetas (daño en MO)
¿Cuáles son las etapas de la infección por dengue?
Etapa febril
- Mediada por la inmunidad innata
- Fibre alta conocida como “quebranta huesos” y deshidratación por pérdida de líquidos por la sudoración
Fase crítica
- 4to a 7mo día
- Rta inmune mediada por LTCD8+ y Ac neutralizantes
- Baja la temperatura
- Extravasación del plasma desde los vasos sanguineos podiendo causar pequeñas hemorragias aumento del hematocrito
- Afecta MO llevando disminución de plasquetas y afección de la hematopoyesis que resulta en un trombocitopenia
- Si no se hidrata puede haber shock hipovolémico y hemorragias graves
- También hay daño de órganos como vasos sanguíneos, médula ósea e hígado por la rta inmune
Fase recuperación
- Aumento de Ac específicos y neutralizantes
- Se normalizan los examenes laboratoriales
- Y la enfermedad se resuelve podiendo dejar: Sx remanentes –> astenia y exantema tardío
¿Cómo se realiza el Dx laboratorial de dengue?
Muestra obtenida antes de los 5 días de inicio de síntomas
- ELISA: detección de Ag NSP1
Positivo: detección de genoma viral (RT-PCR); si da positivo confirma dengue y si da negativo se realiza una nueva prueba pasado los 5 días.
Negativo: se realiza una nueva prueba pasado los 5 días en busca de Ac específicos
Muestra obtenida a partir de los 5 días de inicio de los síntomas
- Detección de Ac IgM específicos:
Positivo: segunda muestra y realiza prueba de neutralización, si esta da positiva: confirma dengue; negativa: descarta dengue; constaste: caso de dengue anterior.
Negativa: descarta dengue directamente
¿Cuál es la profilaxis contra el vírus de la dengue?
- Cuidados sanitários en zonas urbanas
- Protección contra la picadura del mosquito con repelentes y ropas de tela adecuada
- Vacuna atenuada tetravalente (actuamente Takeda) –> la anterior no se recomendaba dar a personanas que nunca había tenido dengue debido el fenómeno de inmunidad heterologa
¿Qué es el fenóme de inmunidad heterologa causado por el vírus de la dengue?
- Cuando una persona se contagió contra un serotipo de dengue y se solucionó
- Se genera una inmunidad inespecífica de corto plazo que puede presentar batalla contra los antígenos de los otros serotipos
- Si esta persona se contagió por otro serotipo de dengue, el sistema inmune va actuar más rapidamente frente la nueva infección
- Esta rta inmune eficiente y rápida facilita la entrada del vírus a céls que presenta el rc de fragmento Fc
- Esto facilita que el vírus se disemine y infecte más rapidamente generando un cuadro más grave que el anterior ya que la rta inmune es más exarcebada
- Puede cursar con casos de hemorrágias graves (dengue hemorrágica)
- Este fenómeno puede ser causado por la infección cruzada de cualquier de los 4 serotipos
¿Cómo está dada la inmunidad homologa?
- Está dada por IgM específicas
- Es mediada por céls neutralizantes
- Tiene más eficácia en caso que la persona vuelva a reinfectarse por el mismo serotipo
Describa el vírus de la Chikungunya.
- Família Togaviridae; género: alfavirus
- ARN mc positivo
- Envuelto
- Sintetisa primeiramente NSP a partir de su extremo 5’ (NSP1 a NSP5)
- Luedo sintetisa una poliproteína que a va ser escindida por proteasas del huésped y forma las SP (C; E1 y E2)
- Las Gp E1 y E2 son antigénicas y median la unión con el rc celular. Además son blancos laboratoriales para identificar la infección
- Al sintetizar inicialmente las NSP va a generar su patogenia más rapidamente
¿Cuál es la patogenai de la Chikungunya?
- Un mosquito que se alimentó de un huésped virémico y se infectó, se alimenta de una persona no virémica y le transmite el vírus
- El vírus infecta las céls por cuales tiene tropismo, se replica y hace viremia rápidamente
- En un primer momento se genera rta inmune innata mediada por INF-gamma y esto genera los síntomas iniciales
- Luego de la formación de Ac específicos se genera inmunocomplejos que se depositan en el tejido sinoval generando el principal síntoma de la enfermedade: dolores articulares o artralgia
- La enfermedad se resuelve sola con la formación de la rta inmune adquirida mediada por céls neutralizantes
¿Cómo se realiza el dx de Chikungunya?
Metódos laboratoriales:
Directos:
- Detección Ag
- RT-PCR
Indirectos:
- Pruebas serologícas: IgM específicas y seroconversión IgG
Describa el vírus de la Zika
- Família flaviridae
- ARN mc positivo
- Cápside icosaédrica
- Envuelto (Gp E –> media unión al receptor celular y penetración celular)
- Prot estructurales: C, M Y E
- 7 prot no estructurales necesarias para la replicación
¿Cómo es la patogenia por el vírus Zika?
- 2015 surgieron primeros casos en Brasil y luego continuente Americano
- Se transmite por vía vectorial (hembra Aedes aegypti), sexual y vertical (madre a hijo)
- Luego de ingresar tiene un período de incubación de 3 a 12 días donde replica
- Luego hace viremia dando inicio a los síntomas debido la rta inmune innata (60-80% pctes cursan asíntomaticos)
- Fase inicial: fiebre, conjutivitis no purulenta y edemas en extremedades
- Complicaciones por infección con Zika:
Zika congenita –> microcefalia por alteración del cierre del tubo neural
Aborto espontáneo durante el 1er trimestre del embarazo
Síndrome de Guillain Barré –> el sistema inmune ataca la mielina que recubre los nervios afectando al SNP
¿Cómo se hace el Dx del vírus de la Zika?
- RT-PCR: 1er y 3er día de inicio de la infección (muestra del suero)
- RT-PCR: 1er y 3er día de inicio de la infección (muestra de saliva u orina)
- Serología: a partir del 3er día de infección –> detección de IgM específicas (se realiza 2 pruebas con 2 días de diferencia para confirmar)
Describa el vírus de la fiebre amarilla
- Família flaviridae
- ARN mc positivo
- Envuelto
- 5 serotipos: 2 América y 3 África
- Genera enf. viral aguda que puede causar hemorrágia grave
- Se dice amarilla porque suele afectar el hígado causando icterícia
- Su vector es la hembra del Aedes aegypti
¿Cómo es la patogenia de la fiebre amarilla?
- Picadura por el vector virémico
- Período de incubación donde replica sin hacer viremia
- 1er período: viremia (aprox 10 días) –> afecta los órganos del SRE causando incterícia y leucopenia. Además síntomas comunes a los flavivirus
- 2do período: hay remisión de la enfermedad que se soluciona dentro de 2 a 4 semanas, o puede evolucionar a cuadros más graves
- 3er período: hepatitis fulminantes, insuficiecia renal, transtornos hemorrágicos y encefalopatias (por acumulación de citotóxicos devido la hepatitis fulminante, como NH3, que daña al SNC)
¿Cómo se da el dx laboratorial de fiebre amarilla?
Directo:
- Detección de Ag
- RT-PCR
Indirecto:
- Detección de IgM –> 1er semana
- Detección seroconversión IgG (se repite a las 2 semanas)
¿Cuál la profilaxis para la fiebre amarilla?
- Vacuna con el vírus atenuado (al viajar hacia zonas edémicas)
Describa el Hantavirus
- Família Bunyaviridae
- ARN mc segmentado negativo (3 segmentos)
- Seg S: codifica glicoproteínas
- Seg M: condifica nucleoproteínas
- Seg L: asociado a una pol y codifica la pol
- Envuelto (Gp G1 y G2)
- No posee proteínas de matriz
- Reservatorio: roedores
¿Cómo es la patogenia del Hantavirus?
- Se transmite por la aerosolización de heces de roedores virémicos
- Inicia con la replicación en el epitelio respiratorio
- La Gp G1 se une a rc B-integrinas y se internaliza por endocitosis
- Hay acidificación de la vesícula y liberación del genoma en el citoplasma
- La ARN pol sintetiza un ARNm que va a servir de molde para codificar a las proteínas
- La proteína L replica el genoma generando nuevos moldes lo que aumenta la síntesis de ARNm y de proteínas
- Luego hace viremia diseminando a través de macrófagos, céls dendríticas y linfocitos hacia céls del endotelio pulmonar, cardíaco y renal.
- Afecta la permeabilidad de los vasos causando extravasación de líquidos o sangre, además del sistema plaquetário generando hemorragias
- Causa fiebres hemorrágicas y síndromes a nível pulmonar, como el Síndrome Cardiopulmonar
¿Qué es el síndrome pulmonar por hantavirus?
- Enfermedad muy grave de rápida evolución que se manifiesta con edema pulmonar intersticial, insuficiencia respiratoria y muerte a los pocos días
- Período prodomo: 3 a 8 días, cursa con fiebre y mialgias
- 2da fase: Compromiso cardiopulmonar de rápida progresión. Inicia con disnea y síntomas de hipoxia. Hay destrucción tisular hemorrágica.
¿Cómo se realiza el dx laboratorial de hantavirus?
- Muestra de sangre o necropsia (por la gravedad de la infección)
- Directo: RT-PRC
- Inderecto: ELISA –> detección Ag G1 y Ag N en fase aguda, Ag G2 en fase de convalecencia
Describa el vírus Junín
- Agente causal de la Fiebre Hemorrágica Agentina
- Família Arenaviridae
- ARN mc bisegmentado negativo
- Envuelto (Gp 1 y 2)
- Seg S: codifica glicoproteínas de envoltura (la ARN pol le puede leer sentido 5’ a 3’ o bien 3’ a 5’ –> ambisentido)
- Seg L: asociado a la pol y condifica la pol viral
- Tiene bastantes ribosomas que le da un aspecto granular, por eso ARENAviridae
- Tiene epidemiología en La Pampa y Santa Fe
¿Cómo es la patogenia del vírus Junín?
- Tiene como reservatorio a un rodeaor: Calomys musculinus
- Se transmite por la aerosolización de orina y saliva, secundariamente de las heces
- Ingresa y replica inicialmente a nível pulmonar
- Luego disemina mediante céls fagocíticas y linfocitos
- Va afectar varios órganos: SNC, Hígado, endot. vascular y órganos del SRE
- Causa hipoplasia de la MO, Hepatomegalia y consecuente ictericia, fiebre hemorragica (afectación de la hemostasia y trombocitopenia), cursa con alteraciones neurologícas
- Genera efecto citopático: arredondeamento de las céls infectadas
- Al no ser ttdo dentro de los 10 días de inicio de la enfermedad puede llevar a la muerte
- Período prodomo: fiebre, conjutivitis, hepatomegalia/ictericia
- Fase hemorrágica-neurologíca: Luego de 10 días de inicio de la enfermedad –> Sangrados graves y alteraciones neurologicas. Insuficiencia renal aguda. Inmunosupresión.
- Fase convalecencia: 1-3 meses si hubo tto. Signo irritabilidad y neurologicos secundarios
¿Cómo se hace el dx del vírus Junín?
- Directo: RT-PCR
- Indirecto: IgM mediante inmunofluorescencia
