S16: HIV y rotavirus Flashcards
1
Q
¿Qué son los retrovirus?
A
- Son vírus de ARN que utilizan una transcriptasa inversa para convertir du genoma en ADN dentro de la céula huésped, integrando el ADN viral al genoma celular. Permitienodo su replicación junta al ADN de la célula infectada.
2
Q
¿Cuáles genes comunes poseen los retrovirus?
A
- Gag: codifica proteína de cápside (p24)
- Pol: polimerasas, integrasa, proteasa
- Env: gp de envoltura
- LTR: secuencias palindrómicas que permite el genoma circularizarse
3
Q
¿Cuáles son los tipos de HIV que se conocen?
A
- HIV 1 (mundial) y HIV 2 (oeste de África)
- HIV 1: grupos N, O y M (el M posee 11 serotipos (A-K))
- Gran variabilidad y diversidad genética generando cuasiespecies
4
Q
Describa la estructura del HIV-1
A
- Envuelto: Gp de envoltura Gp120 y Gp41 –> determinan tropismo viral, son reconocidas por Ac neutralizantes, antigenicidad vária en una infección crónica.
- Cápside icosaédrica: proteínas p17 y p24
- Genoma ARN mc polaridad positiva
- Dos ARNt que sirven como cebaradores para las retrotranscriptasas
5
Q
Describa la replicación del HIV-1
A
- Tropismo dual: infecta tanto Linf T como macrófagos lo que da mayor infectividad
- Las prot de env gp120 y gp41 se unen al receptor de membrana CD4
- La unión induce un cambio conformacional que permite Gp120 unirse a co-receptores (CCR5 y CXCR4), unión más estable.
- Se expone el dominio de fusión gp41
- El vírus ingresa al citoplasma celular sofriendo desnudamiento
- Se libera el genoma viral al citoplasma e inicia el proceso de retrotranscripción
- La ADN pol dependiente de ARN inicia la transcripción por el extremo 5’ del ARN positivo
- Va formar una cadena complementaria de ADN polaridad negativa (en este momento hay una molécula híbrida de ARN y ADN)
- La ribonucleasa va degradando la cadena original de ARN polaridad positiva, excepto por dos seguimentos de purina que sirven como cebador para sintesis de la complementaria de ADN positivo
- A la vez que la ADN pol dependiente de ADN va a sintetisar la cadena de ADN positiva complementaria a la sintetizada anteriormente.
- La doble cadena de ADN viral (provirus) va a circularizarse por la presencia de LTR en sus extremos
- La integrasa va a llevar la doble cadena de ADN hacia el núcleo y luego integrar esta molécula al genoma celular
- Esto va a perpetuar la infección mediante una célula viva, ya que el genoma viral va a estar replicándose junto al genoma celular.
- El HIV puede diserminarse de cél a cél formando sincicios y lisis celular.
6
Q
¿Cómo es el paso a paso de la absorción del HIV?
A
- Tropismo: linf TCD4+, macrófagos, cél dendríticas
- Unión del Gp120 con el receptor CD4
- Cambión conformacional que permite unirse a correceptores
- CCR5 (linf T y macrófagos) CXCR4 (linf T)
- Unión Gp41 que permite la fusión de la envoltura con la membrana celular
- en la cél déndritica el receptor es el DC-SIGN que engloba al HIV con pseudópodos, estas sirven como reservatório para el vírus y por seren presentadoras de Ag van a ayudar a diseminarlo hacia los linf T
7
Q
¿Cómo ocurre la **síntesis del ADN viral*?
A
- En el citoplasma
- Transcriptasa inversa con función ADN pol dependiente de ARN, ADN pol dependiente de ADN, ribonucleasa
No realiza lectura de prueba –> suceptible a mutaciones –> variaciones de los Ag –> variaciones en los vírus - 1º : forma hebra negativa de ADN complementaria al ARN positivo original
- 2º : se va degradando el ARN positivo original execpto por dos segmentos purinas
- 3º : a partir del ADN negativo se va sintesitisando la complementaria de ADN positivo para formar una doble cadena de ADN viral
8
Q
¿Cómo ocurre la integración genómica?
A
- El genoma viral se circulariza
- Una integrasa transporte la doble cadena de ADN viral al núcleo
- Lo integra a genes activos de genoma celular para que la replicación tenga inicio rapidamente
- La transcripción del ADN viral tiene inicio tras la unión de factores de transcripción al LTR en 5’
- Se da mediante una ARN pol del huésped
- Se forman transcriptos de ARN que sintetizan poliproteínas y genoma virial para que se incorporen a nuevos viriones
9
Q
¿Cuáles son las proteínas reguladoras de la transcripción?
A
- Tat: activador de la transcripción
- Rev: regula y promueve transporte del ARNm al citoplasma
10
Q
¿Cuáles son las proteínas accesorias de la transcripción?
A
- Nef: reduce la expresión del rc CD4 para que dos vírus no infecten la misma célula
- Vif, Vpu, Vpr: favorecen la virulencia del vírus
Vif: ensamblaje y maduración del vírus
Vpu: recude expresión de rc CD4 y estimula liberación del virión
11
Q
¿Cómo ocurre la ensamblaje y maduración del HIV?
A
- Formación de glicoproteínas de envoltura
- Requiere una señal específica de proteínas del gen gag para reclutar proteínas virales y de las células dentro de las partículas virales
- Las proteínas virales optimizan el proceso de ensamblaje (Vpu y Vif)
- El p17 de matriz se une a Gp41 y el vírus emerge por gemación llevando a la lisis de la célula
- La maduración de la partícula viral liberada se da por acción de una proteasa viral
- Si se transmite de cél a cél forma sincicios o céls gigantes multinucleadas
12
Q
¿Cuáles son las vías de transmisión del HIV?
A
- Inoculación por sangre: transfusiones y derivados, pinchazos por agujas, agujas de tatuaje, agujas de acumputura, etc.
- Transmisión sexual: vaginales, anales u orales
- Transmisión perinatal: intrauterina, periparto, leche materna
13
Q
¿Cuáles no son vias de contagío del HIV?
A
- microgotas respiratorias, saliva, manos, piscinas, fómites, picadura de insetos, objetos, personal de salud no expuesto a sangre contaminada.
14
Q
¿Cómo es la patogenia del HIV?
A
- Tiene como principal vía de transmisión la sexual
- Ingresa por microtraumatismos coitales de las mucosas
- Las CD son las primeras infectadas y incorporan el vírus por rc CD-SIGN, captan el vírus por pseudópodos.
- Tienen alta capacidad endocitíca y engloba el vírus manteniendo este protegido (sirve como reservatório del vírus)
- Las CD son presentadoras de Ag y por ende ponen en marcha una rta antiviral pero también lo diseminan
- Inicia la infección de los linf T
- Al invadir los gang. linfáticos el vírus inicia su replicación
- 48/72hs después de la infección el HIV hace viremia y llevando a una alta carga viral en sangre (síndrome retroviral agudo)
- Se dirige a tejidos donde hay cél diana: GALT (tej linfoide asociado al tubo digestivo)
- Luego hay una rta inmunológica mediada por linf TCD8+ y el vírus entra en período de latencia clínica, pero el vírus sigue replicando en los ganglios linfáticos
- Los macrófagos y cél del SNC también sirven como reservatório del vírus, con daño del SNC
- La rta inmune mediada por linf TCD8+ genera muerte de cél infectadas
- La infección causa efectos citopáticos: sincicios
- Hay una depleción de linf TCD4+
15
Q
¿Qué efecto tiene HIV sobre los órganos?
A
- Ganglios linfáticos:
Depleción 90% de LT CD4+
Adenopatías - SNC:
Daño neuronas y astrocitos por la rta inmunológica citotóxica
Riesgo infecciónes oportunistas por la inmunodepresión - Aparato digestivo:
Daño al GALT
Diarrea y malabsorción –> malnutrición y pérdida de peso
Riego infecciones oportunistas por la inmunodepresión - Otros órganos:
Daño párenquima pulmonar y tej cardíaco
Daño renal
Aislamento en el tractourinario y glándulas mamarias - Sist. hematopoyético:
Infec. cél. madres hematopoyéticas, estroma medular y céls. endoteliales –> anemia y trombocitopenia - Sist. inmunológico:
Afecta tanto inmunidad humoral como celular
Destrucción o disminución de céls. del sistema inmune
