Sx mielodisplasicos Flashcards
Como se define a las enfermedades/síndromes mielodisplasicos
Grupo de neoplasias hematológicas causadas por mutaciones adquiridas que alteran la maduración de los progenitores mieloides.
Edad de mayor incidencia
> 60a
Dos enfermedades/sxs mielodisplasicos
Hematopoyesis inefectiva
Displasia
Que sucede ne la hematopoyesis inefectiva
Progenitores en MO alterados forman blastos → apoptosis → citopenias en la sangre periférica.
Que sucede en la displasia
Las pocas células que llegan a producirse son displásicas
Posibles causas
Esporádico Mutaciones adquiridas Terapias cáncer (MDS secundaria) Exposición ambiental Toxinas
Anormalidades cromosómicas más frecuentes
Anormalidades cromosómicas más frecuentes → del(5q), del(7q), trisomía 8, del(20q) y pérdida del cromosoma Y
MDS familiar → mutaciones en línea germinal
Genes afectad frecuentemente
RUNX1, ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2
Mutaciones conductoras 90% de los casos
DNMT3A, TET2, IDH genes, TP53
Alteraciones genéticas relacionadas
Factores de transcripción → mala regulación del desarrollo normal de células hematopoyéticas y linfoides
Reguladores epigenéticos → hipermetilación de regiones promotoras de los genes
Traducción aberrante → missplicing de muchas moléculas de mRNA
Disfunción de telomerasa
Factores extrínsecos a las células hematopoyéticas → sobreproducción de citocinas proinflamatorias y actividad del inflamasoma que exacerba la anemia
CC
Citopenias
— Anemias: fatiga, debilidad, disnea, alteraciones cognitivas
— Trombocitopenia: petequias, sangrado, equimosis
— Neutropenia: infecciones bacterianas, gingivitis
fiebre, sudoración, pérdida de peso generalmente se presentan sólo cuando la enfermedad evoluciona a leucemia mieloide aguda
Prognosis
Enfermedad empeora con el tiempo
50% de los casos, el MDS se deteriora a leucemia mieloide aguda.
3 variables que dan el pronostico
a) Tipo de aberración citogenética
b) Número y severidad de las citopenias
c) Número de blastos → entre + blastos peor pronóstico
Dx
BH: citopenia
Frotis: células pseudo-Pelger-Huët → neutrófilos bilobulados
Estudio genético
Que ves en un aspirado de MO
Sideroblastos anillados → gránulos perinucleares (mitocondrias cargadas de hierro) en tinción de azul de Prussia
Displasia megacariocítica → megacariocitos multinucleados o pequeños
Displasia eritroide → precursores eritroides con dos núcleos
Objetivo de tx de px con sx mielodisplasicos
Objetivo: disminuir síntomas, mejorar la calidad de vida y prolongar la supervivencia, mientras se minimiza la toxicidad relacionada al tratamiento
Tx pacientes asintomáticos
Asintomáticos → monitoreo mejor que tratamiento inmediato (sin evidencia de mejora)
Tx pacientes sintomáticos
Terapia de baja intensidad → factores de crecimiento, luspatercept, agentes hipometilantes, terapia inmunosupresora, lenalidomida
Terapia de alta intensidad → quimioterapia de remisión intensa, HCT
Cuidados de apoyo solo
Tx MDS de alto reisgo medicamentos aptos
Tratamientos intensivos → quimioterapia intensiva de inducción a remisión, con o sin HCT
Terapias de baja intensidad → agentes hipometilantes, agentes objetivos
Tx MDS alto reisgo medicamentos no aptos pero delicados
Px elegidos para tratamientos intensivos
Px no candidatos o que rechazan los tratamientos intensivos → de baja intensidad
Px que quieren cuidados de apoyo solamente
