Sx mielodisplasicos

Question 1

Como se define a las enfermedades/síndromes mielodisplasicos

Answer 1

Grupo de neoplasias hematológicas causadas por mutaciones adquiridas que alteran la maduración de los progenitores mieloides.

Question 2

Edad de mayor incidencia

Answer 2

> 60a

Question 3

Dos enfermedades/sxs mielodisplasicos

Answer 3

Hematopoyesis inefectiva

Displasia

Question 4

Que sucede ne la hematopoyesis inefectiva

Answer 4

Progenitores en MO alterados forman blastos → apoptosis → citopenias en la sangre periférica.

Question 5

Que sucede en la displasia

Answer 5

Las pocas células que llegan a producirse son displásicas

Question 6

Posibles causas

Answer 6

Esporádico 
Mutaciones adquiridas
Terapias cáncer (MDS secundaria)
Exposición ambiental 
Toxinas

Question 7

Anormalidades cromosómicas más frecuentes

Answer 7

Anormalidades cromosómicas más frecuentes → del(5q), del(7q), trisomía 8, del(20q) y pérdida del cromosoma Y
MDS familiar → mutaciones en línea germinal

Question 8

Genes afectad frecuentemente

Answer 8

RUNX1, ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2

Question 9

Mutaciones conductoras 90% de los casos

Answer 9

DNMT3A, TET2, IDH genes, TP53

Question 10

Alteraciones genéticas relacionadas

Answer 10

Factores de transcripción → mala regulación del desarrollo normal de células hematopoyéticas y linfoides
Reguladores epigenéticos → hipermetilación de regiones promotoras de los genes
Traducción aberrante → missplicing de muchas moléculas de mRNA
Disfunción de telomerasa
Factores extrínsecos a las células hematopoyéticas → sobreproducción de citocinas proinflamatorias y actividad del inflamasoma que exacerba la anemia

Question 11

CC

Answer 11

Citopenias
— Anemias: fatiga, debilidad, disnea, alteraciones cognitivas
— Trombocitopenia: petequias, sangrado, equimosis
— Neutropenia: infecciones bacterianas, gingivitis
fiebre, sudoración, pérdida de peso generalmente se presentan sólo cuando la enfermedad evoluciona a leucemia mieloide aguda

Question 12

Prognosis

Answer 12

Enfermedad empeora con el tiempo

50% de los casos, el MDS se deteriora a leucemia mieloide aguda.

Question 13

3 variables que dan el pronostico

Answer 13

a) Tipo de aberración citogenética
b) Número y severidad de las citopenias
c) Número de blastos → entre + blastos peor pronóstico

Question 14

Dx

Answer 14

BH: citopenia
Frotis: células pseudo-Pelger-Huët → neutrófilos bilobulados
Estudio genético

Question 15

Que ves en un aspirado de MO

Answer 15

Sideroblastos anillados → gránulos perinucleares (mitocondrias cargadas de hierro) en tinción de azul de Prussia
Displasia megacariocítica → megacariocitos multinucleados o pequeños
Displasia eritroide → precursores eritroides con dos núcleos

Question 16

Objetivo de tx de px con sx mielodisplasicos

Answer 16

Objetivo: disminuir síntomas, mejorar la calidad de vida y prolongar la supervivencia, mientras se minimiza la toxicidad relacionada al tratamiento

Question 17

Tx pacientes asintomáticos

Answer 17

Asintomáticos → monitoreo mejor que tratamiento inmediato (sin evidencia de mejora)

Question 18

Tx pacientes sintomáticos

Answer 18

Terapia de baja intensidad → factores de crecimiento, luspatercept, agentes hipometilantes, terapia inmunosupresora, lenalidomida
Terapia de alta intensidad → quimioterapia de remisión intensa, HCT
Cuidados de apoyo solo

Question 19

Tx MDS de alto reisgo medicamentos aptos

Answer 19

Tratamientos intensivos → quimioterapia intensiva de inducción a remisión, con o sin HCT
Terapias de baja intensidad → agentes hipometilantes, agentes objetivos

Question 20

Tx MDS alto reisgo medicamentos no aptos pero delicados

Answer 20

Px elegidos para tratamientos intensivos
Px no candidatos o que rechazan los tratamientos intensivos → de baja intensidad
Px que quieren cuidados de apoyo solamente