Leucemia linfoblástica aguda

Question 1

Leucemia linfoblástica aguda generalidades

Answer 1

Neoplasia maligna de precursores hematopoyéticos
— Linaje linfoide
——- ↑ células linfoides inmaduras NO funcionales
Durante infancia y adolescencia
Causa disfunción general de hematopoyesis
— Principal motivo de consulta

Question 2

Que ocasiona la disfunción de MO

Answer 2

Disfunción de MO → anemia (fatiga), trombocitopenia (sangrado, moretones), granulocitopenia (fiebre, infecciones)

Question 3

Años más comunes de incidencia

Answer 3

2-5 años

— Malignidad hematológica más común en niños

Question 4

Porque ocurre más frecuentemente en niños

Answer 4

Ocurre en niños y adolescentes porque durante los primeros 20 años de vida es cuando se está desarrollando la inmunidad adaptativa (linfocitos) entonces están en el pico de desarrollo linfocítico y estas altas tasas de desarrollo dan espacio a las mutaciones somáticas

Question 5

Cuando es en ADOLESCENTES//ADULTOS JOVENES que es lo más probable que se afecte

Answer 5

LLA-T (15-24a)

Question 6

Que % de las leucemias son agudas

Answer 6

10-15%

Question 7

Factores de riesgo internos

Answer 7

Alteraciones cromosómicas
   --- Síndrome de Down, Klinefelter
Anemia de Fanconi
Ataxia Telangiectasia
Neurofibromatosis tipo 1

Question 8

Factores de riesgo Externos

Answer 8

Exposición a radiación ionizante
Quimioterapias previas
Agentes infecciosos
— HTLV

Question 9

Que significa HTLV

Answer 9

Virus de leucemia de linfocitos T humano → LLA-T agresiva

Question 10

Como se ID el subtipo linfocitario

Answer 10

Más del 20% de los blastos de la muestra deben marcarse con el anticuerpo monoclonal
—- Presencia o ausencia de marcadores de linfocitos T o B

Question 11

Marcador LLA T

Answer 11

CD7 + → antígeno de linfocitos T
CD3+, CD4+, CD8+

-------------
LLA-T Temprana
     ----- CD7+
LLA-T Intermedia
    ----- CD25+
LLA-T Madura
     ----- CD4+
     ------ CD8+

Question 12

Marcador LLA-B

Answer 12

25% son Ph+
CD10+ → antígeno LLA
CD19+
CD34+
Tdt+ 
Cadena gamma, lambda de Ig (-)

---------------
Precursores de linfocitos B
     ----- LLA Pro-B
     ----- LLA Pre-B
     ----- LLA común
           -------- 50% de casos de LLA
Linfocitos B maduros

Question 13

LLA mixta o bifenotipica

Answer 13

Mixta
— Los blastos circulantes son de las dos poblaciones
—— Blastos de linfocitos T
——- Blastos de linfocitos B
Bifenotípica
——- Los blastos circulantes expresan marcadores de ambas poblaciones

Question 14

Cuales son las alteraciones genéticas del desarrollo de precursores linfocíticos

Answer 14

Translocaciones cromosómicas → Cromosoma Ph

Rearreglo proteico de receptores de linfoblastos → ↑ tasa de error → mutación

Question 15

Cuales son las acumulaciones de mutaciones somáticas

Answer 15

Secuestro en etapas de desarrollo → Proliferación de clonas linfocíticas no maduras
—— Fallo en vías de apoptosis
Aumento de blastos en MO
—– Competencia por espacio y nutrientes medulares con precursores sanos
——- Disrupción de hematopoyesis normal
Invasión multiorgánica → SNC, hígado, timo, ovario, testículo

Question 16

Como afecta la enfermedad al LLA-T

Answer 16

Pérdida de función de gen CDKN2A

- --- Cromosoma 9
- --- 🚫 codificación de ARF (supresor tumoral) → ↑ actividad p53
- --- 🚫 codificación de p16 → 🚫 Inhibición las cinasas que promueven la división celular

Question 17

LLA B Cuadro clínico

Answer 17

Disrupción de hematopoyesis → Citopenias
—– Anemia → Fatiga
—– Trombocitopenia → Sangrado, moretones
—— Granulocitopenia → Fiebre, infecciones
Hepatoesplenomegalia (en algunos casos)
Linfadenopatía
Dolor óseo

Question 18

Leucemia meningea CC

Answer 18

Cefalea
Rigidez de cuello
Cambios en la agudeza visual

Question 19

CC LLA-T

Answer 19

Infiltración hacia el timo → masa tumoral
— Compresión de estructuras mediastínicas
——- Disnea
—— Tos
——– Síndrome de Vena Cava Superior (obstrucción de retorno venoso)
———Edema y enrojecimiento de la cara
Manifestaciones de citopenias
Linfadenopatía

Question 20

Dx Iniciales

Answer 20

Biometría hemática

Frotis de sangre periférica

Question 21

Dx Confirmatorias

Answer 21

Biopsia y aspirado de MO
      ------Determinar inmunofenotipo
               -----Citometría de flujo
      ------- Exámenes citogenéticos
               Cariotipo
               FISH

Question 22

Dx sospecha de invasión multiórganica

Answer 22

Biopsia de timo

Punción lumbar (análisis LCR)

Question 23

Tx

Answer 23

Meta principal → remisión completa de linfoblastos

Question 24

Tx fase de inducción

Answer 24

Quimioterapia intratecal con MTX → profilaxis SNC

Question 25

Tx fase consolidación

Answer 25

Múltiples dosis altas de quimioterapia

—– En pacientes geriátricos se debe hacer con quimioterapia de baja intensidad

Question 26

Tx fase mantenimiento

Answer 26

Quimioterapia a dosis bajas de 2 a 2.5 años
— Uso de MTX
LLA-B maduros no requieren mantenimiento

Question 27

Cuando utilizas transplante de células hematopoyéticas en tx

Answer 27

Para pacientes con pronóstico malo
Pacientes de alto riesgo
— Realizar si no lograron una primera remisión
— LLA Ph+
Pacientes de riesgo bajo o moderado
— Si tienen una citogenética no favorable
— Realizar durante la segunda remisión o remisión completa

Question 28

como previenes complicaciones causadas o exacerbadas por la quimioterapia

Answer 28

Transfusiones de sangre y plaquetas

Question 29

Como Monitoreas los signos o síntomas de infección

Answer 29

Fiebre → infecciones fúngicas/bacterianas

—- Puede ser fatal en poco tiempo

Question 30

Que otras prevenciones debes tener

Answer 30

Atención a balance ácido-base y niveles de electrolitos

• – Síndrome de lisis tumoral
  
  • —- Quimioterapia → lisis de células tumorales → liberación de metabolitos
  • —- Ácido úrico → precipitación en túbulos renales → falla renal aguda
  • —- Potasio
  • —-Fosfato