Linfoma Hodgkin Flashcards
Definición Linfoma Hodgkin
Son neoplasias linfoides en las cuales las células malignas (Hodgkin cells/Reed-Stemberg cells) están mezcladas con una población más grande de células inflamatorias no neoplásicas
De donde derivan las HRSC
linfocitos B que han pasado por una transformación maligna.
A que se debe el crecimiento y proliferación de HRSC
El crecimiento y proliferación de las HRSC se relaciona con la activación aberrante de vías de señalización y la expresión de factores que contribuyen a la evasión inmune y al crecimiento descontrolado de las células.
Tipos de linfoma Hodgkin
Linfoma de Hodgkin clásico (cHL) → 90%
Linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos (NLPHL) → 10%
Picos incidencia tipos de linfomas Hodgkin
Linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos → pico de incidencia en la 4a y 5a década
Linfoma de Hodgkin clásico → NSCHL entre 15-35; MCCHL en adultos jóvenes y en adultos mayores
Como se ven histologicamente las células de Reed-Sternberg o HRS
Ojos de búho
Arquitectura del nodulo linfatico como se ve
a) Infiltrado de HRS → del 0.1 al 10% de celularidad
b) Infiltrado de células inflamatorias no malignas → linfocitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, plasmáticas, mastocitos.
c) Grado variable de fibrosis → por reacción estromal que activa fibroblastos y depósito de colágeno.
Cuales son los mecanismos patogénicos posibles
1) Mutaciones que transforman los linfocitos B durante su maduración
2) Señalización autocrina y paracrina de las HRS que atrae células inflamatorias → proliferación y supervivencia
3) Protección de las células malignas frente a la destrucción inmune
Origen de las células de Reed-Sternberg
Linfocitos B en maduración adquieren mutaciones y pierden capacidad de expresar factores de transcripción de linaje B
Derivan de linfocitos B del centro germinal ya que:
—– Hay rearreglo clonal de los segmentos V,D,J de la cadena pesada de Ig
——- Presentan hipermutación somática
No expresan marcadores de linaje B
Mutaciones durante maduración
HRS mayoría son aneuploides
a) Amplificación de 9p24.1 → genes JAK2, PDL1, PDL2
b) Mutaciones inactivadoras de NFKB1A, IKBKB, CD40, PAX5
c) Mutaciones en supresores tumorales → CD95 y TP53
Señalización autocrina y paracrina
IL-4, IL-13 → estimulan Th2 → promueven respuesta humoral
IL-10, TGF-B → suprime respuesta celular, + fibrosis
GM-CSF → hiperplasia de progenitores monocíticos y granulocíticos en la médula → leucocitosis, infiltración de neutrófilos y macrófagos en tejidos linfoides.
CCL28 e IL-5 → + producción de eosinófilos → eosinofilia
TNF-B y bFGF → activa fibroblastos y produce fibrosis → esclerosis nodular.
Rol de NF-kB
Homodímero relacionado a la oncoproteína RelA que se trasloca al núcleo y promueve proliferación, reduce apoptosis y aumenta expresión de citocinas.
En HL hay actividad excesiva de NF-kB por:
- – Amplificación de reguladores positivos
- – Mutaciones inactivadoras de reguladores negativos
. Protección frente a destrucción autoinmune
HRS sobreexpresan PD-L1 y 2 que contrae la respuesta de células T citotóxicas y permite la supervivencia
Factores de riesgo EBV
Tasas mayores de MCCHL y LDCHL en regiones con desarrollo socioeconómico bajo; mayormente asociado con EBV-positivo y con tasas altas de infección por VIH*
Como son la mayoría de los casos de px con EBV
Casi todos los casos en px con VIH o alguna otra condición inmunosupresora son EBV-positivos
% de EBV en LH
EBV-positivo → NSCHL (10-25%), LRCHL (40%), MCCHL (70%), LDCHL (99%); muy raro en NLPHL
Porque es que alguien con EBV tiene más posibilidades de tener LH
Productos de los genes del EVB contribuyen a la señalización aberrante, supresión de la apoptosis y evasión inmune por las HRS.
Relación Latent membrane protein 1 (LMP1) (EBV-LH)
Estructuralmente similar a CD40 → activación constitutiva; evita apoptosis
Activa NF-kB
Aumenta expresión de PD-L1 → evasión inmune
Relación Latent membrane protein 2 (LMP2) (EBV-LH)
Contiene ITAM similares a los de moléculas Ig. Produce señal constitutiva
Previene apoptosis en células pre-B que no expresan Ig (malignas)
Factores de riesgo geográficos y socioeconómicos de LH
Buena economía: NSCHL
Mala economía: MCCHL y LDCHL
Factores de riesgo ambientales
Dieta Peso Peso al nacer Fumar Aspirina
Otros factores de riesgo
Inmunosupresión
Enfermedad autoinmunes
Factores genéticos: variaciones en el loci de MCH/HLA
CC tipica
Linfadenopatía asintomática → Sin dolor, de consistencia firme y gomosa
Masa mediastínica → Asintomática o con tos, disnea, dolor de pecho retroesternal
Síntomas B
Que son los síntomas B
Fiebre → >38°C (>100.4°F), más notable en la tarde/noche
Sudoración nocturna → Sudoración excesiva
Pérdida de peso → Pérdida >10% de peso corporal en los últimos 6 meses
