Linfoma Hodgkin

Question 1

Definición Linfoma Hodgkin

Answer 1

Son neoplasias linfoides en las cuales las células malignas (Hodgkin cells/Reed-Stemberg cells) están mezcladas con una población más grande de células inflamatorias no neoplásicas

Question 2

De donde derivan las HRSC

Answer 2

linfocitos B que han pasado por una transformación maligna.

Question 3

A que se debe el crecimiento y proliferación de HRSC

Answer 3

El crecimiento y proliferación de las HRSC se relaciona con la activación aberrante de vías de señalización y la expresión de factores que contribuyen a la evasión inmune y al crecimiento descontrolado de las células.

Question 4

Tipos de linfoma Hodgkin

Answer 4

Linfoma de Hodgkin clásico (cHL) → 90%

Linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos (NLPHL) → 10%

Question 5

Picos incidencia tipos de linfomas Hodgkin

Answer 5

Linfoma de Hodgkin nodular con predominio de linfocitos → pico de incidencia en la 4a y 5a década

Linfoma de Hodgkin clásico → NSCHL entre 15-35; MCCHL en adultos jóvenes y en adultos mayores

Question 6

Como se ven histologicamente las células de Reed-Sternberg o HRS

Answer 6

Ojos de búho

Question 7

Arquitectura del nodulo linfatico como se ve

Answer 7

a) Infiltrado de HRS → del 0.1 al 10% de celularidad
b) Infiltrado de células inflamatorias no malignas → linfocitos, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos, plasmáticas, mastocitos.
c) Grado variable de fibrosis → por reacción estromal que activa fibroblastos y depósito de colágeno.

Question 8

Cuales son los mecanismos patogénicos posibles

Answer 8

1) Mutaciones que transforman los linfocitos B durante su maduración
2) Señalización autocrina y paracrina de las HRS que atrae células inflamatorias → proliferación y supervivencia
3) Protección de las células malignas frente a la destrucción inmune

Question 9

Origen de las células de Reed-Sternberg

Answer 9

Linfocitos B en maduración adquieren mutaciones y pierden capacidad de expresar factores de transcripción de linaje B
Derivan de linfocitos B del centro germinal ya que:
—– Hay rearreglo clonal de los segmentos V,D,J de la cadena pesada de Ig
——- Presentan hipermutación somática
No expresan marcadores de linaje B

Question 10

Mutaciones durante maduración

Answer 10

HRS mayoría son aneuploides

a) Amplificación de 9p24.1 → genes JAK2, PDL1, PDL2
b) Mutaciones inactivadoras de NFKB1A, IKBKB, CD40, PAX5
c) Mutaciones en supresores tumorales → CD95 y TP53

Question 11

Señalización autocrina y paracrina

Answer 11

IL-4, IL-13 → estimulan Th2 → promueven respuesta humoral
IL-10, TGF-B → suprime respuesta celular, + fibrosis
GM-CSF → hiperplasia de progenitores monocíticos y granulocíticos en la médula → leucocitosis, infiltración de neutrófilos y macrófagos en tejidos linfoides.
CCL28 e IL-5 → + producción de eosinófilos → eosinofilia
TNF-B y bFGF → activa fibroblastos y produce fibrosis → esclerosis nodular.

Question 12

Rol de NF-kB

Answer 12

Homodímero relacionado a la oncoproteína RelA que se trasloca al núcleo y promueve proliferación, reduce apoptosis y aumenta expresión de citocinas.

En HL hay actividad excesiva de NF-kB por:

• – Amplificación de reguladores positivos
• – Mutaciones inactivadoras de reguladores negativos

Question 13

. Protección frente a destrucción autoinmune

Answer 13

HRS sobreexpresan PD-L1 y 2 que contrae la respuesta de células T citotóxicas y permite la supervivencia

Question 14

Factores de riesgo EBV

Answer 14

Tasas mayores de MCCHL y LDCHL en regiones con desarrollo socioeconómico bajo; mayormente asociado con EBV-positivo y con tasas altas de infección por VIH*

Question 15

Como son la mayoría de los casos de px con EBV

Answer 15

Casi todos los casos en px con VIH o alguna otra condición inmunosupresora son EBV-positivos

Question 16

% de EBV en LH

Answer 16

EBV-positivo → NSCHL (10-25%), LRCHL (40%), MCCHL (70%), LDCHL (99%); muy raro en NLPHL

Question 17

Porque es que alguien con EBV tiene más posibilidades de tener LH

Answer 17

Productos de los genes del EVB contribuyen a la señalización aberrante, supresión de la apoptosis y evasión inmune por las HRS.

Question 18

Relación Latent membrane protein 1 (LMP1) (EBV-LH)

Answer 18

Estructuralmente similar a CD40 → activación constitutiva; evita apoptosis
Activa NF-kB
Aumenta expresión de PD-L1 → evasión inmune

Question 19

Relación Latent membrane protein 2 (LMP2) (EBV-LH)

Answer 19

Contiene ITAM similares a los de moléculas Ig. Produce señal constitutiva
Previene apoptosis en células pre-B que no expresan Ig (malignas)

Question 20

Factores de riesgo geográficos y socioeconómicos de LH

Answer 20

Buena economía: NSCHL

Mala economía: MCCHL y LDCHL

Question 21

Factores de riesgo ambientales

Answer 21

Dieta
Peso
Peso al nacer
Fumar
Aspirina

Question 22

Otros factores de riesgo

Answer 22

Inmunosupresión
Enfermedad autoinmunes
Factores genéticos: variaciones en el loci de MCH/HLA

Question 23

CC tipica

Answer 23

Linfadenopatía asintomática → Sin dolor, de consistencia firme y gomosa
Masa mediastínica → Asintomática o con tos, disnea, dolor de pecho retroesternal
Síntomas B

Question 24

Que son los síntomas B

Answer 24

Fiebre → >38°C (>100.4°F), más notable en la tarde/noche
Sudoración nocturna → Sudoración excesiva
Pérdida de peso → Pérdida >10% de peso corporal en los últimos 6 meses

Question 25

CC menos común

Answer 25

Fatiga
Prurito generalizado → Rascado intenso y excoriaciones
Dolor asociado al alcohol → Inicia minutos después de la ingesta de alcohol
Enfermedad hepática → Pruebas de función hepática anormales, náusea, vómito y anorexia
Linfadenopatía retroperitoneal → Dolor o malestar en los costados
Lesiones de la piel → Ictiosis, acroqueratosis, urticaria, eritema)
Afectaciones de MO y huesos → Dolor de huesos o elevación de Ca y citopenias
Síndrome nefrótico

Question 26

En quienes se debe tener una sospecha de LH

Answer 26

El diagnóstico de cHL debe ser sospechado en pacientes con linfadenopatía o con una masa mediastínica con o sin síntomas B

Question 27

Dx

Answer 27

Presencia del inmunofenotipo definitorio de las células de Hodgkin/Reed Sternberg (HRS)

• – Nódulo linfático → Células HRS en un infiltrado inflamatorio (linfocitos, eosinófilos, neutrófilos, histiocitos, células plasmáticas y fibroblastos con o sin depósitos de colágeno y fibrosis)
• – Inmunofenotipo → Células HRS expresan CD30 y en su mayoría expresan CD15

Question 28

Cuantos subtipos histológicos hay

Answer 28

Esclerosis nodular (NSCHL)
Celularidad mixta (MCCHL) 
Rico en linfocitos (LRCHL) 
Linfocitos agotados (LDCHL)

Question 29

Esclerosis nodular (NSCHL)

Answer 29

Crecimiento con un patrón nodular en el nódulo linfático con bandas fibrosas separando los nódulos celulares. La mayoría de las células HRS serán lacunares.

Question 30

Celularidad mixta (MCCHL)

Answer 30

El infiltrado inflamatorio es variado (eosinófilos, neutrófilos, macrofagos y células plasmaticas).

Question 31

Rico en linfocitos (LRCHL)

Answer 31

Infiltrado predominantemente de linfocitos y algunos eosinófilos o neutrófilos

Question 32

Linfocitos agotados (LDCHL)

Answer 32

Subtipo menos común (<1%)

Hipocelular a causa de la fibrosis y necrosis

Question 33

Tx estadios I y II

Answer 33

Combinación de quimioterapia y radioterapia en el sitio involucrado
ABVD → adriamycin (doxorubicin), bleomycin, vinblastine, dacarbazine

Question 34

Tx estadios III y IV

Answer 34

Quimioterapia combinada con radioterapia en px específicos
ABVD
Stanford V → doxorubicin, vinblastine, mechlorethamine, vincristine, bleomycin, etoposide, prednisone (preferido por su corta duración)
BEACOPP → bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone (asociado a mayor toxicidad, particularmente en mayores)

Question 35

Como tratas la enfermedad primaria refractaria o recidivante

Answer 35

Enfermedad primaria refractaria o recidivante → quimioterapia convencional combinada con radioterapia o quimioterapia de alta dosis y HCT
— Tratamiento con régimen quimioterapéutico diferente al usado inicialmente