SOP Flashcards
Qual a importância epidemiológica da SOP?
É a endocrinopatia mais comum na vida reprodutiva da mulher e é a principal causa de anovulação crônica, hiperandrogenismo, hirsutismo e infertilidade por fator ovulatório. Acomete cerca de 5-10% das mulheres em idade reprodutiva.
Quais os compartimentos corporais envolvidos na fisiopatologia da SOP?
Compartimento adrenal, hipotálamo/hipófise, ováriano e periférico.
Como o compartimento hipotálamo/hipófise contribui para a SOP?
Acredita-se que esse compartimento não esteja envolvido na gênese da SOP, mas que seja alterado por essa síndrome. Há alteração na pulsatilidade de secreção de GnRH, favorecendo a secreção de LH em detrimento da de FSH, produzindo uma maior relação LH/FSH. Se lembrarmos da teoria 2 células 2 gonadotrofinas, o LH estimula as células da teca para a produção de androgênios e o FSH de estrogênios pela granulosa. Portanto, esse aumento da relação LH/FSH (geralmente > 2) contribui para o ambiente androgênico nos folículos e no organismo, favorecendo a atresia folicular e o hiperandrogenismo, além da própria queda de FSH promover ausência de estímulo para o desenvolvimento folicular.
Como o compartimento ovariano contribui para a SOP?
São as principais fontes de androgênios na SOP. O efeito desses androgênios é de inibir a secreção de FSH e aumentar os níveis de LH, estimulando a maior produção de androgênios. A supressão de FSH promove ausência de estímulo para o desenvolvimento folicular, nunca chegando na fase completa de maturação e ovulação e acumulando-se nos ovários (aspecto policístico). Os androgênios em excesso não sofrem aromatização por falta de FSH, produzindo efeitos intra (aceleração da atresia folicular -> anovulação) e extra-ovarianos (hiperandrogenismo).
Como o compartimento adrenal contribui para a SOP?
Aumento do SDHEA (50% das pacientes). É um androgênio produzido apenas na adrenal.
Como o compartimento periférico contribui para a SOP?
A pele e o tecido adiposo convertem androgênios em estrona (maior aromatização periférica -> pode ocorrer por alteração enzimática ou por mais tecido adiposo = obesidade) e em DHT (não é aromatizado), que inibem a aromatase ovariana e a produção de estradiol (E2), favorecendo a atresia folicular.
Qual a relação entra a estrona (E1) e o estradiol (E2) na SOP?
Como há diminuição da aromatização nos ovários e aumento da periférica, há maior produção de estrona do que de estradiol, fazendo com que a relação E1:E2 inverta e E1 fique maior que E2.
Qual o papel da obesidade na fisiopatogenia da SOP?
Afetam o processo ovulatório por 3 mecanismos: aumento da aromatização periférica (prod de E1); inibição da síntese hepática de SHBG (globulina transportadora de hormônios sexuais), o que aumenta a fração livre de estradiol e testo; aumento dos níveis de insulina, que atua de forma sinérgica com o LH e estimula a síntese de androgênios nos ovários.
Qual a relação de SOP em resistência insulínica (RI)?
A RI é mais comum em portadoras de SOP do que na população geral, estando presente em 50% dessas pacientes.
Como a insulina contribui para a fisiopatologia da SOP?
A RI é uma insensibilidade tecidual à insulina, promovendo hiperinsulinemia. A RI não é consequência do hiperandrogenismo, mas sim sua causa. A hiperinsulinemia altera a esteroidogênese ovariana por inibir a síntese hepática de SHBG e da IGFBP (aumenta fração livre de IGF-1). Isso aumenta fração livre de hormônios sexuais e faz com que tenha mais IGF para atuar nas células ovarianas, aumentando a produção de androgênios (sinergismo com o LH), dificultando o crescimento ovariano e resultando em anovulação. Como há mais androgênios, há maior conversão periférica e produção de estrona, que estimula liberação de LH, que promove mais hiperandrogenismo -> ciclo de estímulo hiperandrogênico.
A RI é exclusiva de pacientes obesas?
NÃO, é mais comum e mais grave nas pacientes obesas, porém não é exclusiva.
Qual a peculiaridade do quadro de SOP?
É um quadro muito heterogênio, variando as combinações de sinais, sintomas e marcadores laboratorias até na mesma paciente em momentos distintos.
Qual a relação da SOP com o ca de endométrio?
Como há muita conversão periférica de androgênios e ausência de ovulação (e, consequentemente, ausência de progesterona), não há descamação do endométrio, criando um estado apenas de proliferação endometrial, favorecendo o desenvolvimento de ca de endométrio.
Quais as manifestações clínicas da SOP?
Irregularidade menstrual (amenorreia ou oligomenorreia, sangramento uterino não estrutural), hiperandrogenismo, obesidade, resitência à insulina, intolerância à glicose/DM2, dislipidemia, HAS, síndrome metabólica, infertilidade, abortamento precoce, complicações na gravidez (risco de diabetes gestacional, DHEG, PPT aumentados), apneia obstrutiva do sono, distúrbios psicológicos.
Comente sobre a irregularidade menstrual na SOP.
É comum ocorrer já logo após a menarca. Apesar de ser comum irregularidade menstrual por até 2 anos após a menarca por imaturidade do eixo HHO, meninas com SOP não apresentam regularização após anos da menarca e muitas vezes só menstruam com o uso de ACO ou o teste da progesterona.
Comente sobre o sangramento uterino não estrutural por disfunção ovulatória.
Como não há ovulação e progesterona, há estímulo constante para a proliferação endometrial. A instabilidade do endométrio espessado promove sangramento com padrão imprevisível e intenso e favorece o desenvolvimento de ca endometrial.
Quais as manifestações do hiperandrogenismo?
Hirsutismo (p), alopécia androgênica e acne.
Quais os sinais de virilização? Ocorrem em SOP?
São sinais de masculinização: alteração no timbre da voz, clitoromegalia e hipertrofia muscular associados a hiperandrogenismo (hirsutismo, alopécia e acne). Ou seja, virilização É DIFERENTE de hiperandrogenismo. A virilização indica GRAVE alteração na síntese androgênica e ocorre de forma abrupta, NÃO SENDO COMUM NA SOP, sendo que exige investigação imediata de outras causas (tu, androgênios exógenos - testo > 200).
O que é hirsutismo?
É o crescimento de pelo grosso e pigmentado em regiões onde não deveriam existir na mulher (face, tórax e abdome) - padrão masculino.
Qual a diferença entre hirsutismo e hipertricose?
Hipertricose é um aumento lanuginoso generalizado (pelos macios e ligeiramento pigmentados), enquanto que hirsutismo é de padrão masculino, grosso e pigmentado.
Qual a fisiopatologia do hirsutismo na SOP?
Resulta do aumento da produção de androgênios e da sensibilidade cutânea a eles (depende da atividade da 5-alfa-redutase - genética).
Como classificar o hirsutismo?
Através do sistema de pontuação de Ferriman-Gallwey.
À partir de qual nível de Ferriman-Gallwey considera-se hirsutismo?
À partir de uma pontuação de 8, ou seja, maior ou igual a 8 = hirsutismo.
Como é a obesidade na SOP?
Obesidade é IMC > 30, sendo tipicamente central na SOP (obesidade abdominal - padrão androide/maçã). Mulheres com SOP tem mais propensão a serem obesas.
Qual a relação da RI e SOP?
Tanto obesas quanto magras com SOP podem ter RI: mulheres com SOP tem mais chance de ter RI do que controles do mesmo peso sem SOP.
Quais as manifestações da RI na SOP?
Acantose nigricans (lesão cutânea espessa, pigmentada e aveludada). O local mais frequente é a vulva.
Qual a relação da dislipidemia com SOP?
70% das mulheres com SOP apresentam dislipidemia (aumento de LDL e TGC e diminuição de HDL).
O que caracteriza a sd metabólica?
RI, obesidade, dislipidemia aterogênica e HAS. Aumenta chance de DCV e DM2.
Qual a relação da apneia obstrutiva do sono com SOP?
Apresentam mais chance de desenvolver que controles de mesmo peso e as SOPs com AOS tem risco maior de DCV e DM2.
Como é a avaliação diagnóstica da SOP?
É um diagnóstico de EXCLUSÃO, sendo necessário excluir outras causas antes do dx.
Quais os ddx de SOP por manifestação clínica e quais os achados laboratoriais que diferenciam cada entidade?
Como estão os exames laboratoriais na SOP?
FSH: normal ou diminuído LH: aumentado Testo total: geralmente elevado PRL: aumentada às vezes (aumenta LH e diminui FSH) SDHEA: pode estar levemente aumentado 17-hidroxiprogesterona: baixo SHBG: baixo Relação LH/FSH: geralmente > 2 (inversão dessa relação).
Como diagnosticar SOP?
Através dos critérios de Rotterdam: a paciente deve ter pelo menos 2 dos 3 critérios seguintes: -Oligo-ovulação/anovulação. -Hiperandrogenismo clínico/bioquímico. -Micropolicistos nos ovários: 12 ou mais folículos de 2-9mm ou volume total dos ovários de 10 cm³ ou mais. PORÉM LEMBRAR QUE SOP É IM DX DE EXCLUSÃO POIS HÁ VÁRIAS PATOLOGIAS QUE CAUSAM ESSAS ALTERAÇÕES (anovulação e hiperandro).
Comente sobre a hipertecose e a síndrome HAIRAN.
São fenótipos exagerados de SOP, sendo que a hipertecose há ninhos de células tecais luteinizadas nos ovários causando hiperandro grave, podendo ter virilização. A sd HAIRAN é hiperandrogenis (HA), resistência insulínica (IR) e acantose nigricans (AN). O tto é idêntico ao da SOP.
Tabela ddx de SOP e como diferenciar.
Quais as repercussões clínicas da SOP?
Qual a abrangência do tto da SOP?
Apesar de a irregularidade menstrual e infertilidade serem as principais queixas, a SOP apresenta um espectro clínico enorme, sendo que devo abordar todas as alterações da SOP, como a dislipidemia e resistência insulínica. O acompanhamento psicológico também é importante.
O que afeta o tto da paciente com SOP?
Controle da irregularidade menstrual, tto do hirsutismo, desejo de gestação e manejo da RI.
Qual recomendação terapêutica deve ser feita com TODAS as pacientes portadoras de SOP? Explique.
Mudança do estilo de vida (dieta, perda de peso, exercícios), pois essas alterações (perda de > 5% do peso corporal em 6 meses) são suficientes para a maioria das mulheres voltarem a menstruar, além da necessidade de redução do risco CV nessas pacientes.
Caso a paciente não queria engravidar, qual o tto da SOP?
Uso de ACOs (melhor do que apenas progesterona) (preferencialmente com progesteronas que contenham menor poder androgênico - ciproterona) ou de progesterona (Desogestrel) + tto do hiperandrogenismo.
Quais os benefícios do ACO na SOP?
Supressão do LH, aumento de SHBG, redução de androgênios, efeito sobre o endométrio proliferado (reduz risco de ca de endométrio).
Caso a paciente queira engravidar, qual o tto da SOP?
Uso de clomifeno (1a escolha) ou letrozol, podendo ou não associar metformina.
Qual o tto do hirsutismo?
Tratamento do hiperandrogenismo: ACO com progesterona antiandrogênica, ciproterona, medroxiprogesterona, glicocorticoide (para hiperandrogenismo adrenal ou misto), finasterida (inibidor da 5-alfa-redutase), espironolactona (inibição do DHT, aumento do catabolismo de androgênio - conversão periférica), flutamida, cetoconazol, costméticos (depilação e epilação).
Comente sobre o Drilling ovariano (eletrocauterização laparoscópica).
Consiste na cauterização laparoscópica realizando furos nos ovários. Há diminuição de LH e androgênios e aumento de FSH, melhorando hirsutismo e ovulação/gravidez. Necessita de estudos adicionais.
Como é o manejo da RI na SOP?
Metformina (diminui produção hepática e aumenta captação periférica de glicose), tiazolidinedionas (glitazonas).
