SNP y miopatías Flashcards
Lesión neurológica que cursa con músculos atrofiados
Axonopatía, en la desmielinización la conducción está más conservada y no se atrofia
Neuropatías generalizadas de origen genético
Charcot Marie Tooth
Amiloide familiar (AD)
Porfirias (AD)
Fabry (ligada a X)
Síndrome de parsonage-Turner cursa con…
Plexopatía braquial inflamatoria
Clasificación de Charcot Marie Tooth
CMT1: Desmielinizante (AD)
CMT1A: gen PMP22
CMT2: Axonal (AD)
Manifestaciones clínicas de Charcot Marie Tooth
Inicio a los 10-20 años con progresión lenta
Debilidad y atrofia muscular de inicio distal
“patas de cigüeña” y alteración de la sensibilidad profunda “ataxia sensitiva” con defromidades esqueléticas: pies cavos, manos en garra, dedos en martillo…
Neuropatía amiloide familiar (Etiología)
Mutación del gen de la trantirretina (PAF 1 y 2), herencia AD
Neuropatía amiloide familiar (Clínica)
Afectación inicial de fibra FINA (sensibilidad termoalgésica) + afectación vegetativa
Neuropatía amiloide familiar (tratamiento)
Transplante hepático o TAFAMIDIS (solo si PAF1)
PAF1 diferencias con PAF2
PAF 1 predominio con dolor en piernas (más común)
PAF 2 afectación del tunel carpiano
Ambos con depósito rojo congo positivo y birrefringencia con luz polarizada
Porfirias que cursan con neuropatía
- Porfiria aguda intermitente (PAI)
- Porfiria variegata
- Coproporfiria hereditaria
Todas con herencia AD
Paciente en tto con benzodiacepinas por ansiedad que sufre brotes durante el ciclo menstrual de neuropatías con debilidad muscular, hipoestesia, arreflexia, dolor abdominal y vómitos ¿Qué tratamiento le damos?
Podría tratarse de una porfiria en la que encontraríamos porfobilinógeno en orina aumentado
TTO: altas dosis de glucosa IV + Hematina para inhibir la vía metabólica (retirar fármacos desencadenantes como BZD)
Polineuropatía inflamatoria desmielinizante crónica
> 8 semanas
Neuropatía motora multifocal (NMM) es una neuropatía crónica que se caracteriza por presentar…
Bloqueo de la conducción
Actua como una axonopatía: atrofia muscular, fasciculaciones, calambres… pero es desmielinizante
Paresias con predominio en MMSS
Tríada Miller Fisher y tipo de anticuerpos
Oftalmoplejia + Ataxia + Arreflexia
Anticuerpos antigangliosidos
Bacteria más asociada al Guillain Barré
Campylobacter
LCR de Guillain Barré
Disociación albumino-citológica (aumento de proteinas con componente citológico normal)
Tratamiento del Guillain Barré
Forma benigna: Vigilancia
Si hay progresión: Ig humanas o recambio plasmático
NO CORTICOIDES
Ante una mononeuritis múltiple pensaremos…
En una VASCULOPATÍA, biopsiar el nervio
Neuropatía sensitiva (Etiología)
Puede ser una manifestación paraneoplásica,
habitualmente asociada a “microcítico de pulmón”
Cursa con pérdida de sensibilidad multimodal
Neuropatía diabética (Tipos)
Sensitiva distal (La más común) Neuropatía autonómica Proximal (amiotrofia diabética) Mononeuropatía (parálisis del III par SIN AFECTACIÓN PUPILAR)
Neuropatías yatrogénicas
Quimioterápicos (Cisplatino, taxanos)
Análogos de nucleósidos (antiretrovirales)
Isoniazida…
Polineuropatía alcohólica
Polineuropatía sensitiva con hipoestesia cuadridistal polimodal (Daño axonal directo +/- déficit de tiamina)
Distrofia mucular ligada al X (Tipos)
Duchenne (la más frecuente)
Becker
Por mutación del gen de la distrofina Xp21 la gravedad no depende tanto del tamaño del la delección sino de si se conserva o no el patrón de lectura.
Emery-Dreifuss (etiología)
Mutación del gen que codifica la síntesis de emerina
Duchenne (clínica)
Cuadro completo: Miopatía esquelética + Miocardiopatía + Coeficiente intelectual bajo.
Inicio a los 2-4 años con caídas, cifoescoliosis, hipertrofia por infiltración grasa, arreflexia, insuficiencia respiratoria… hasta la muerte joven
Becker (clínica)
Inicio más tardío y evolución más lenta que Duchenne, la proteína disfuncionante está menos afectada.
Puede manifestar una clínica aislada y leve
Emery-Dreifuss (Clínica)
Debilidad y atrofia de cintura escapular y miembros proximales
Retracciones articulares
Trastornos de conducción cardiaca
Distrofia muscular de cinturas (herencia)
Cinturas tipo 1 (AD)
Cinturas tipo 2 (AR)
Steinert (Etiología)
Herencia AD
Expansión de tripletes CTG
Fenómeno de anticipación genética
Es la más FRECUENTE en adultos
Glucogenosis AR
Tipo II: POMPE (déficit de alfa-glucosidasa)
Tiene tratamiento enzimático sustitutivo
Tipo IV: ARDLE (déficit de miofosforilasa)
Citopatías mitocondriales (Etiología)
Herencia MATERNA (ADN mitocondrial)
Biopsia con fibras ROJO ROTAS
Aumento del ácido láctico
Son: MELAS, MERRF, Kearns-Sayre
Dermatomiositis (patogenia)
Mecanismo de inmunidad HUMORAL
Reacción Ag-Ac contra el ENDOTELIO
Posible enfermedad pulmonar (Anti sintetasa: Jo-1)
Polimiositis (patogenia)
Mecanismo de inmunidad CELULAR
Infiltrados endomisiales en MÚSCULO
Afecta más a mujeres adultas
Miositis con cuerpos de inclusión
Debilidad muscular proximal y distal
“Como una polineuropatía en vez de miopatía”
Responde muy mal al tratamiento
Miopatía por hipotiroidismo cursa con…
HiperCKemia
Enfermedades neuromusculares (tipos)
Adquiridas:
- Autoinmunes: miastenia gravis y LEMS
- Por toxinas: Botulismo
Genéticas: Síndromes miasténicos congénitos
Miastenia Gravis (etiología)
Anticuerpos anti-RAch, contra los RECEPTORES 1º Bloquean (daño funcional) 2º Reducen el número 3º Fusionan unos con otros 4º Desestructuran (daño estructural)
Ante una debilidad muscular que empeora con movimientos repetidos o sostenidos de predominio en MMSS y proximal con PTOSIS y diplopía pensar…
Miastenia Gravis, descartar la presencia de un timoma en paciente de 50-60 años, en pacientes jóvenes <40 años pensar en una hiperplasia tímica
Miastenia Gravis (Diagnóstico)
Test de Edrofonio
Ac anti-RAch
Estimulación repetitiva del nervio (ERN)
Electromiografía de fibra aislada (SF-EMG)
Ac anti-RAch
Se detectan en un 85-90% de MG generalizada
Mucha relación con la miastenia OCULAR,
pero no se relaciona con la gravedad de la MG
Puede haber otros: Ac Anti-MUSK
Estudio neurofisológico de la MG
ERN: DECRECE la amplitud del potencial
SF-EMG: Jitter ALARGADO + bloqueos de conducción (Test más sensible)
Tratamiento de la Miastenia Gravis
Piridostigmina (Inhibe la ACO)
Prednisona y otros inmunosupresores (Azatioprina, Ciclosporina A, Micofenolato y Rituximab)
Ig humanas o recambio plasmático
Timectomía (si <55 años + MG generalizada)
Fármacos a evitar en Miastenia Gravis pero NO están contraindicados
Prednisona "+ ABC" Aminoglucósidos Beta-Bloqueantes BZD Curarizantes
MG vs LEMS
MG: Postsináptico, empeora con ejercicio y tiene afectación OCULAR típica.
LEMS: Presináptico, mejora con ejercicio y no suele presentar ptosis
Síntomas extramusculares del LEMS
Disautonómicos: sequedad de boca, impotencia…
Arreflexia
Síndrome PARANEOPLÁSICOS: ataxia, encefalopatía, neuropatía sensitiva.
Tratamiento LEMS
3,4 diaminopiridina: bloquea el canal de K aumentando el tiempo de liberación de Ach
Piridostigmina: Reduce la eliminación de Ach
Inmunosupresores, Ig, recambio plasmático y tratamiento de la neoplasia subyacente
Anatomía patológica de la Dermatomiositis
Atrofia perifascicular (las fibras de la periferia son más pequeñas que las centrales)
Anatomía patológica de la poliomiositis
Infiltrados endomisiales
Anatomía patológica de la miositis por cuerpos de inclusión
Vacuolas ribeteadas dentro de las fibras
Con que 3 tipos de miopatía cursa el hipertiroidismo
Parálisis periódica tirotóxica
Miopatía tirotóxica
Oftalmopatía tiroidea
Paciente que acude con parálisis de músculos oculomotores y musculatura facial, además menciona dificultad para tragar y a la exploración encontramos una midriasis arreactiva. Le realizamos una EMG y vemos que se trata de un problema PRESINÁPTICO ¿Qué patología sospechamos?
Botulismo, por toxinas de Clostridium botulinum
Tratamiento del botulismo
Es un problema presináptico por lo que pondremos
3-4 Diaminopiridina que aumenta el tiempo de liberación de la vesículas.
Además pondremos ATB para acabar con la bacteria y que no genere más toxinas
Etiología del botulismo
Toxinas de la bacteria interfieren en la FUSIÓN de las vesículas de la neurona presináptica con la membrana impidiendo la liberación de Ach
Paciente que presenta una neuropatía del nervio cubital, posteriormente se le añade una neuropatía del radial del miembro opuesto y actualmente también presenta una neuropatía del peroneal ¿Qué sospechamos y que prueba pediremos?
Se trata de una mononeuritis múltiple por lo que debemos pensar en una posible etiología vasculítica para lo cual pediremos una BIOPSIA
Paciente que de forma AGUDA presenta paralisis simétrica de MMII de evolución ASCENDENTE previamente habia presentado parestesias distales y a la exploración presenta ARREFLEXIA
¿Qué debemos sospechar?
Ante una neuropatía de predominio MOTOR
Aguda, Ascendente y con Arreflexia (Las 3 A)
debemos sospechar un GUILLAIN BARRÉ
Paciente que a los 17 años de edad comenzó con MIOTONÍA, con el tiempo evolucionó hacia una debilidad y atrofia progresiva acompañada de disartria y disfagia, actualmente con 33 años acude por presentar CATARATAS y se observa CALVICIE frontal
La clínica nos orienta a una distrofia miotónica de Steinert y será importante hacerle revisiones por si presentará una miocardiopatía.
