SNC 7 Flashcards
Qual é o papel do EGFR nos gliomas?
O EGFR é frequentemente desregulado no GBM, levando a ensaios clínicos com inibidores como erlotinibe e gefitinibe, que mostraram atividade limitada.
Quais são as mutações que podem indicar melhor resposta aos inibidores de EGFR?
Tumores com mutação EGFRvIII e PTEN intacto parecem mais responsivos aos inibidores de EGFR.
O que é Depatux-M?
É um conjugado anticorpo-fármaco contra EGFR ativado, avaliado em GBM recorrente e recém-diagnosticado.
O que é rindopepimut e como ele atua?
Rindopepimut é uma vacina peptídica direcionada ao EGFRvIII, mostrando alguma vantagem de sobrevivência quando combinada com bevacizumabe.
Qual é a importância das mutações BRAF nos gliomas?
Mutações BRAF V600E são encontradas em menos de 5% dos gliomas e podem ser tratadas com inibidores de BRAF e MEK, como vemurafenibe.
Qual foi a taxa de resposta ao vemurafenibe em gliomas BRAF V600E?
A taxa de resposta foi de 25%, com duração mediana de resposta superior a 1 ano.
Quais inibidores de NTRK foram aprovados para gliomas?
Larotrectinib e entrectinib foram aprovados devido a altas taxas de resposta em fusões NTRK.
Quais são os principais alvos moleculares de novas terapias para gliomas?
BRAF, MEK, NTRK, EGFR, FGFR3-TACC3 e alvos epigenéticos como histona desacetilase.
O que é ONC201 e qual seu possível papel nos gliomas?
ONC201 é um antagonista do receptor D2 de dopamina, demonstrando alguma atividade em tumores com mutação H3K27M.
Qual é o mecanismo de ação do VB-111?
É um adenovírus geneticamente modificado que induz apoptose e promove resposta imune antitumoral em gliomas.
O que é Toca 511 e qual foi seu resultado nos ensaios clínicos?
É um vetor retroviral que entrega 5-citosina desaminase ao tumor, mas não mostrou benefício em sobrevida.
Quais são as estratégias imunoterapêuticas mais promissoras para GBM?
Vacinas de células dendríticas, imunotoxinas, restauração imunossupressora e inibidores de checkpoint como nivolumabe e pembrolizumabe.
Quais foram os resultados do nivolumabe no tratamento do GBM recorrente?
A sobrevida mediana foi de 9,8 meses, similar ao bevacizumabe (10,0 meses).
O que é imunoterapia neoadjuvante e qual foi seu impacto no GBM?
É a administração antes da cirurgia; mostrou aumento na expressão de genes imunológicos e maior sobrevida.
O que é TMB e como influencia a resposta à imunoterapia?
Carga mutacional tumoral elevada pode indicar melhor resposta a inibidores de checkpoint, mas há controvérsias.
Quais biomarcadores podem prever resposta ao bloqueio de checkpoint imunológico?
Ativação da via MAPK/ERK e expressão de p-ERK foram associadas a melhor resposta.
Quais vacinas foram testadas para GBM e quais foram seus resultados?
ICT-107 e vacinação personalizada de neoantígenos não mostraram impacto significativo na sobrevida.
O que são vírus oncolíticos e como eles atuam no GBM?
São vírus modificados que infectam células tumorais e estimulam resposta imune, como lerapolturev.
Quais foram os resultados do poliovírus modificado em GBM?
Mostrou sobrevida mediana de 12,5 meses, com possível benefício em subgrupos específicos.
O que mudou na classificação da OMS para astrocitomas de grau III?
Agora, apenas tumores com mutação IDH são considerados astrocitoma grau III; os demais são GBM moleculares.
Qual é o papel da radioterapia no tratamento dos gliomas de alto grau?
É fundamental após ressecção segura para melhorar controle local e sobrevida.
Quais estudos mostraram benefício da quimioterapia adjuvante em gliomas anaplásicos?
EORTC 26951 e RTOG 9402 mostraram que RT seguida de PCV melhora sobrevida.
Qual foi a principal conclusão do NOA-04 sobre RT versus quimioterapia inicial?
Não houve diferença entre iniciar com RT ou quimioterapia, mas IDH1 mutado foi um forte fator prognóstico favorável.
Qual foi a principal toxicidade do regime TMZ de dose densa no RTOG BR0131?
Supressão medular grave foi observada em 38% dos pacientes.
O que demonstrou o estudo RTOG 9813 sobre RT + TMZ versus RT + nitrosureia?
Não houve diferença em sobrevida, mas o regime de TMZ foi melhor tolerado.
Qual foi a relevância da mutação IDH1 no RTOG 9813?
Pacientes com mutação IDH1 tiveram melhor prognóstico independentemente do tratamento.
O que é eflornitina e qual seu possível papel nos gliomas?
É um inibidor da ornitina descarboxilase avaliado em combinação com lomustina para gliomas anaplásicos.
O que são TTFields e qual seu uso no GBM?
Campos elétricos alternados que interferem na divisão celular; foram aprovados para GBM recém-diagnosticado e recorrente.
Quais são as principais limitações dos ensaios clínicos em gliomas?
Muitos estudos não consideram totalmente características moleculares, dificultando comparação de resultados históricos.