SNC 7 Flashcards

1
Q

Qual é o papel do EGFR nos gliomas?

A

O EGFR é frequentemente desregulado no GBM, levando a ensaios clínicos com inibidores como erlotinibe e gefitinibe, que mostraram atividade limitada.

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2
Q

Quais são as mutações que podem indicar melhor resposta aos inibidores de EGFR?

A

Tumores com mutação EGFRvIII e PTEN intacto parecem mais responsivos aos inibidores de EGFR.

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3
Q

O que é Depatux-M?

A

É um conjugado anticorpo-fármaco contra EGFR ativado, avaliado em GBM recorrente e recém-diagnosticado.

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4
Q

O que é rindopepimut e como ele atua?

A

Rindopepimut é uma vacina peptídica direcionada ao EGFRvIII, mostrando alguma vantagem de sobrevivência quando combinada com bevacizumabe.

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5
Q

Qual é a importância das mutações BRAF nos gliomas?

A

Mutações BRAF V600E são encontradas em menos de 5% dos gliomas e podem ser tratadas com inibidores de BRAF e MEK, como vemurafenibe.

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6
Q

Qual foi a taxa de resposta ao vemurafenibe em gliomas BRAF V600E?

A

A taxa de resposta foi de 25%, com duração mediana de resposta superior a 1 ano.

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7
Q

Quais inibidores de NTRK foram aprovados para gliomas?

A

Larotrectinib e entrectinib foram aprovados devido a altas taxas de resposta em fusões NTRK.

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8
Q

Quais são os principais alvos moleculares de novas terapias para gliomas?

A

BRAF, MEK, NTRK, EGFR, FGFR3-TACC3 e alvos epigenéticos como histona desacetilase.

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9
Q

O que é ONC201 e qual seu possível papel nos gliomas?

A

ONC201 é um antagonista do receptor D2 de dopamina, demonstrando alguma atividade em tumores com mutação H3K27M.

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10
Q

Qual é o mecanismo de ação do VB-111?

A

É um adenovírus geneticamente modificado que induz apoptose e promove resposta imune antitumoral em gliomas.

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11
Q

O que é Toca 511 e qual foi seu resultado nos ensaios clínicos?

A

É um vetor retroviral que entrega 5-citosina desaminase ao tumor, mas não mostrou benefício em sobrevida.

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12
Q

Quais são as estratégias imunoterapêuticas mais promissoras para GBM?

A

Vacinas de células dendríticas, imunotoxinas, restauração imunossupressora e inibidores de checkpoint como nivolumabe e pembrolizumabe.

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13
Q

Quais foram os resultados do nivolumabe no tratamento do GBM recorrente?

A

A sobrevida mediana foi de 9,8 meses, similar ao bevacizumabe (10,0 meses).

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14
Q

O que é imunoterapia neoadjuvante e qual foi seu impacto no GBM?

A

É a administração antes da cirurgia; mostrou aumento na expressão de genes imunológicos e maior sobrevida.

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15
Q

O que é TMB e como influencia a resposta à imunoterapia?

A

Carga mutacional tumoral elevada pode indicar melhor resposta a inibidores de checkpoint, mas há controvérsias.

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16
Q

Quais biomarcadores podem prever resposta ao bloqueio de checkpoint imunológico?

A

Ativação da via MAPK/ERK e expressão de p-ERK foram associadas a melhor resposta.

17
Q

Quais vacinas foram testadas para GBM e quais foram seus resultados?

A

ICT-107 e vacinação personalizada de neoantígenos não mostraram impacto significativo na sobrevida.

18
Q

O que são vírus oncolíticos e como eles atuam no GBM?

A

São vírus modificados que infectam células tumorais e estimulam resposta imune, como lerapolturev.

19
Q

Quais foram os resultados do poliovírus modificado em GBM?

A

Mostrou sobrevida mediana de 12,5 meses, com possível benefício em subgrupos específicos.

20
Q

O que mudou na classificação da OMS para astrocitomas de grau III?

A

Agora, apenas tumores com mutação IDH são considerados astrocitoma grau III; os demais são GBM moleculares.

21
Q

Qual é o papel da radioterapia no tratamento dos gliomas de alto grau?

A

É fundamental após ressecção segura para melhorar controle local e sobrevida.

22
Q

Quais estudos mostraram benefício da quimioterapia adjuvante em gliomas anaplásicos?

A

EORTC 26951 e RTOG 9402 mostraram que RT seguida de PCV melhora sobrevida.

23
Q

Qual foi a principal conclusão do NOA-04 sobre RT versus quimioterapia inicial?

A

Não houve diferença entre iniciar com RT ou quimioterapia, mas IDH1 mutado foi um forte fator prognóstico favorável.

24
Q

Qual foi a principal toxicidade do regime TMZ de dose densa no RTOG BR0131?

A

Supressão medular grave foi observada em 38% dos pacientes.

25
Q

O que demonstrou o estudo RTOG 9813 sobre RT + TMZ versus RT + nitrosureia?

A

Não houve diferença em sobrevida, mas o regime de TMZ foi melhor tolerado.

26
Q

Qual foi a relevância da mutação IDH1 no RTOG 9813?

A

Pacientes com mutação IDH1 tiveram melhor prognóstico independentemente do tratamento.

27
Q

O que é eflornitina e qual seu possível papel nos gliomas?

A

É um inibidor da ornitina descarboxilase avaliado em combinação com lomustina para gliomas anaplásicos.

28
Q

O que são TTFields e qual seu uso no GBM?

A

Campos elétricos alternados que interferem na divisão celular; foram aprovados para GBM recém-diagnosticado e recorrente.

29
Q

Quais são as principais limitações dos ensaios clínicos em gliomas?

A

Muitos estudos não consideram totalmente características moleculares, dificultando comparação de resultados históricos.