SNC 4 Flashcards
Pergunta
Resposta
O que é a barreira hematoencefálica (BBB) e qual seu impacto no tratamento de tumores do SNC?
A BBB é uma barreira fisiológica que limita a entrada de fármacos no cérebro, dificultando a quimioterapia devido a bombas de efluxo e junções estreitas entre células endoteliais.
Quais são os desafios adicionais para a quimioterapia em tumores do SNC?
Edema peritumoral, alta pressão intersticial, ligação a proteínas, metabolismo hepático induzido por antiepilépticos e um microambiente imunossuprimido.
Quais métodos são utilizados para atravessar a BBB no tratamento de tumores cerebrais?
Administração intra-arterial de manitol, nanossistemas coloidais, administração local com pastilhas de carmustina, CED (convection-enhanced delivery) e administração intratecal.
O que são nitrosoureias e qual sua importância no tratamento de tumores cerebrais?
São agentes alquilantes lipofílicos, como lomustina e carmustina, que atravessam a BBB e foram utilizados para gliomas malignos desde os anos 1970.
Qual a principal vantagem e limitação do uso de wafers de BCNU?
A vantagem é a liberação local de quimioterápico na ressecção tumoral. A limitação é a baixa penetração e risco aumentado de complicações na cicatrização.
Por que a temozolomida (TMZ) é amplamente utilizada em gliomas?
TMZ atravessa a BBB, tem administração oral e eficácia comprovada, sendo usada como tratamento padrão para glioblastoma.
Quais os principais efeitos adversos da temozolomida?
Trombocitopenia, fadiga e linfocitopenia, aumentando o risco de infecções oportunistas como pneumonia por Pneumocystis jirovecii.
Qual a indicação do regime PCV (procarbazina, CCNU e vincristina) no tratamento de gliomas?
É usado para gliomas de grau III e oligodendrogliomas, evitando resistência medicamentosa com agentes múltiplos.
Qual a importância do bevacizumabe no tratamento do glioblastoma recorrente?
É um anticorpo monoclonal anti-VEGF que reduz edema tumoral e melhora a progressão livre de doença, mas sem ganho significativo de sobrevida global.
Por que inibidores de tirosina quinase são usados em gliomas selecionados?
Porque mutações específicas, como BRAF V600E e fusões NTRK, tornam os tumores sensíveis a terapias alvo como inibidores de MEK/BRAF e larotrectinibe.
Por que a imunoterapia tem eficácia limitada nos gliomas?
O microambiente imunossuprimido do glioma reduz a eficácia dos inibidores de checkpoint imunológico, como nivolumabe.
O que são TTFields e como funcionam?
Campos elétricos que interferem na mitose, levando à aneuploidia e aumentando a sensibilidade a quimioterapia e radiação.
Qual a principal indicação dos TTFields?
Glioblastoma recém-diagnosticado, demonstrando aumento de sobrevida global.
Por que a administração intratecal de quimioterápicos é limitada?
A penetração é restrita ao líquor, sem atingir tecidos profundos do SNC.
Quais fármacos são mais utilizados na quimioterapia intratecal?
Metotrexato, citarabina e tiotepa, além de anticorpos monoclonais como trastuzumabe em casos selecionados.
Como a interrupção da BBB em gliomas pode influenciar a captação de contraste na ressonância?
A perda de integridade da BBB permite a entrada do contraste, marcando áreas de tumor altamente proliferativo.
O que diferencia a penetração da carboplatina na BBB de outros agentes?
Em doses altas, a carboplatina consegue atravessar a BBB e tem alguma atividade contra gliomas recorrentes.
Qual a principal preocupação com o uso contínuo de TMZ em baixa dose?
Linfocitopenia grave e aumento do risco de infecções oportunistas.
Por que a vincristina geralmente não é usada no regime PCV para gliomas?
Devido à sua toxicidade neurológica e falta de penetração na BBB.
Qual o mecanismo de ação do irinotecano e sua limitação em gliomas?
Inibe a topoisomerase I, mas seu metabolismo é acelerado por drogas antiepilépticas indutoras de enzimas, reduzindo sua eficácia.
Quais métodos estão sendo explorados para melhorar a entrega de fármacos ao cérebro?
Nanossistemas coloidais, vetores virais e novas estratégias de modulação da BBB.
Como o bevacizumabe impacta a imagem de ressonância de pacientes com glioblastoma?
Reduz o realce pelo contraste ao diminuir o edema e a permeabilidade vascular, sem necessariamente diminuir o tumor.
Quais são as principais vias-alvo da terapia molecular em gliomas?
VEGF (angiogênese), BRAF, FGFR e NTRK (mutações driver específicas).
Quais foram os resultados dos estudos clínicos de bevacizumabe em glioblastoma recém-diagnosticado?
Não demonstraram aumento de sobrevida global, apenas melhora sintomática e na progressão livre de doença.
Por que o bevacizumabe pode necessitar de redução de dose quando combinado à lomustina?
Para reduzir toxicidade hematológica e outros efeitos adversos.
Qual a justificativa para uso de pentamidina ou sulfametoxazol-trimetoprima em pacientes tratados com TMZ?
Prevenção de pneumonia por Pneumocystis jirovecii devido à imunossupressão.
O que é CED (convection-enhanced delivery) e quais suas limitações?
Método de infusão contínua de fármacos diretamente no cérebro, mas limitado por refluxo ao redor do cateter e dificuldade de distribuição homogênea.
Por que anticorpos monoclonais têm baixa eficácia no tratamento de gliomas?
São moléculas grandes que não atravessam a BBB em quantidade suficiente.
O que explica a alta taxa de recorrência de gliomas após tratamento?
Células tumorais infiltrativas além da área tratada, protegidas da quimioterapia sistêmica.
