SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO Flashcards
Características del SOP
Hiperandrogenismo (clinical, bioquimico o ambos)
Disfunción ovárica
Características morfológicas del ovario poliquístico
¿A cuántas mujeres les afecta el SOP?
6-10%
¿Cuál es la causa más común de infertilidad anovulatoria?
SOP
¿Qué anormalidades inherentes juegan un papel importante en el SOP?
Estereidogenesis folicular y el desarrollo folicular juegan un papel importante en SOP
¿Con qué está asociado el SOP?
-Liberaciones pulsátiles persistentemente rápidas de la Hormona Liberadora de
Gonadotropinas (GRH)
- Exceso de la Hormona Luteinizante (LH)
- Una insuficiente secreción de Hormona Folículo-Estimulante (FSH)lo que contribuye a una producción excesiva de andrógenos ováricos y una disfunción
ovulatoria
¿Con qué está asociado el SOP?
Liberaciones pulsátiles persistentemente rápidas de la Hormona Liberadora de
Gonadotropinas (GRH)
- Exceso de la Hormona Luteinizante (LH)
- Una insuficiente secreción de Hormona Folículo-Estimulante (FSH)
lo que contribuye a una producción excesiva de andrógenos ováricos y una disfunción
ovulatoria
¿ Qué provoca la resistencia a insulina en SOP?
Hipersinsulinemia compensatoria que aumenta la producción de andrógenos ováricos (y
suprarrenales) y aumenta la biodisponibilidad de andrógenos a través de niveles reducidos
de globulina transportadora de hormonas sexuales
¿A qué problemas metabólicos se asocia el SOP?
anormalidades cardiometabólicas y a un posible aumento del
riesgo de enfermedad cardiovascular
¿Qué porcentaje tienen alteración en la glucosa en SOP?
30-35%
¿Qué porcentaje tienen DMII en SOP?
8-10%
¿Qué porcentaje tienen DMII?
8-10%
¿Cuáles son los factores de riesgo para el cáncer endoemtrial entre las mujeres con SOP?
Anovulación
Obesidad
Resistencia a la insulina
¿Mujeres con SOP tienen complicaciones en el embarazo?
o (Diabetes gestacional y preeclampsia), apnea
obstructiva del sueño y problemas emocionales
Niveles de HDL, LDL, TAG en SOP
Menor HDL
TAG y LDL altos
¿Qué otras enfermedades vasculares subclinicas se observan en SOP?
Función endotelial deteriorada, aumento del espesor de la carótida intima.media y puntajes elevados de calcio en las arterias coronarias
¿Una incidencia mayor de eventos cardiovasculares en mujeres posmenopausicas con SOP?
Yes
¿Cuáles son las consecuencias del SOP?
Infertilidad hiperplasia endometrial cancer metabolismo anormal de la glucosa dislipidemia apnea obstructiva del sueño depresión ansiedad
¿Cuál es el primer tratamiento para SOP?
Estrogeno-progestina combinados orales para los sintomas clásicos
¿Qué otros medicamentos se dan en SOP?
- Espironolactona para el hirsutismo
- Progestina episodica o continua para proteger el endometrio
- Metformina para la tolerancia anormal a la glucosa
- Clomifeno para la inducción ovulatoria
¿Cuántos conjuntos hay para determinar el SOP?
3
- -National Institutes of health
- -Rotterdam
- -Androgen excess and PCOS society
¿Cómo puede ser el hiperandrogenismo?
Clinico (hirsutismo y acné)
Bioquímico (niveles elevados de andrógenos en suero)
Ambos
¿Con qué se mide el hirsutismo en SOP? y ¿Cómo funciona?
Escala de Ferriman-Gallwey modificada
Se observa visualmente la cantidad de pelo en 9 áreas que son graduadas de 0 a 4 y la suma de 8 o más es considerado abnormal
Mujeres con solo disfunción ovulatorio y ovarios poliquísticos tienen
menos riesgo de cardiometabolico que las mujeres con SOP clasico
¿Cómo es mejor calcular la testosterona en SOP?
es más apropiado calcular la testosterona libre combinando las mediciones de la Testosterona Total y la Hormona Transportadora de Globulina
¿Cómo se defina la disfunción ovulatoria?
Menstruaciones que ocurren en períodos menores a 21 días o mayores a 35 días
Menstruaciones regulares que ocurren cada 21 a 35 dias no confirman una función ovárica normal en mujeres con hiperandrogenismo
15 al 40% de mujeres con hiperandrogenismo y menstruaciones regulares tienen disfunción ovárica
¿Cuáles son las características morfológicas del ovario poliquístico?
12 o más folículos antrales (2-9mm) en cualquier ovario
Volumen ovárico mayor a 10ml en cualquier ovárico en ambos
¿Cómo distinguir del SOP en la adolescencia?
1.-Hiperandrogenismo inequivoco
-Hirsutismo moderado a leve
-Niveles de testosterona en suero persistentemente elevados
2-Disfunción ovulatorio inapropiada para la etapa de desarrollo
-Disfunción ovulatoria que persiste 2 o más años después de la menarca
¿Los síntomas del SOP mejoran o empeoran con la edad?
Mejoran
¿Con qué enfermedad se puede confundir el SOP?
Hiperplasia congenita adrenal no clásica
Tumores adrenales u ovarios secretores de andrógenos ¿Se pueden confundir con SOP?
Sip pero se diferencian porque se observa una progresión rápida y abrupta de hiperandrogenismo junto con virilización, voz profunda, clitoromegalia y calvicia androgénica
*Recordar que son poco frecuentes
La pérdida de peso de entre el 5
y 10% puede reducir los factores de riesgo cardiometabólico y los niveles de androgenos y
por tanto mejorar la función menstrual y la posibilidad de fertilidad.
sip
¿Tratamiento para el hirsutismo?
Depilación puede ser una solución adecuada pero en casos que se necesite el uso de fármacos los anticonceptivos hormonales combinados (estrógeno-progestina) son considerados como agentes de primera linea
¿Qué hacen los anticonceptivos hormonales combinados?
Suprimen la secreción de Gonadotropinas
- Suprimen la producción ovarica de Androgenos
- El componente del Estrogeno aumenta la producción hepática de la de la Globulina
Transportadora de Hormonas Sexuales à Reduce la Biodisponibilidad de los
androgenos
- Reducen el crecimiento de nuevo vello terminal
- Disminuye el Acné
-Flujo regular en el ciclo
-Contracepción
Desventajas de los anticonceptivos combinados
Aumentan el riego de enfermedad cardiovascular
Aumentan presión arteria
Aumentan TAG
Aumentan el riesgo de tromboembolismo
¿Espironolactona en SOP?
es un antagonista del Receptor de Androgenos que puede reducir
el crecimiento del vello terminal. La Espironolactona se usa típicamente como un terapia
conjunta a los anticonceptivos orales
Efecto adverso de la espironolactona
hipercalemia
¿qué hace la metformina en el SOP?
Reduce hiperinsulinemia y disminuye los niveles de testosterona
Mejora la función ovulatoria * aunque no se receta para eso xd
¿Para qué se usa el clomifeno en SOP?
First line para la inducción de la ovulación
*Letrozol para la terapia inicial
¿Cuáles son los subtipos del SOP según el criterio de Rotterdam?
SOP con hiperandrogenismo
SOP con disfunción ovárica
SOP sin hiperandrogenismo
¿qué hormona es un factor clave en la hiperandrogenemia en SOP?
LH
¿Qué hormona es el regulador primario de la frecuencia del pulso de GnRH?
Progesterona
¿Qué sucede con la progesterona y el GnRH en SOP?
o en el SOP el pulso generado por la GnRH es relativamente
resistente a la Retroalimentación Negativa de la Progesterona.
¿El aumento de las frecuencias de las pulsaciones de GnRH favorece la producción de?
LH, promoviendo la producción de andrógenos
Características del fenotipo A del SOP
Hiperandrogenismo
Disfunción ovárica
Morfologías poliquísticas ováricas
40-45%
Características del fenotipo B del SOP
Hiperandrogenismo
Disfunción ovárica
40-45%
Características del fenotipo C del SOP
Hiperandrogenismo
POM 35%
Características del fenotipo D del SOP
POM
Disfunción ovárica
20%
Porcentaje de hirsutismo en SOP
65-75%
Porcentaje de acne en SOP
15-25%
¿Qué porcentaje de mujeres son estériles y tienen SOP?
72%
Causa principal de subfertilidad anovulatoria
SOP
¿Cómo nacen los niños con madres que padecen SOP?
- Grandes para la edad gestacional
- Síndrome de aspiración de meconio
- 7 o menos en la escala de Apgar
¿Factores genéticos en SOP?
Yes sir, se dicen que más de 100 genes
¿Cuánto aumenta el porcentaje de padecer SOP si tienes una madre o hermana con SOP?
30-50%
¿Cuáles son los genes afectados en SOP?
INSR, FSHR and C9orf3,
GATA4–NEIL2 and FSHB–ARL14EP7
GATA4–NEIL2 and FSHB–ARL14EP7
¿Qué genes estan asociados con problemas metabolicos y endocrinos en SOP?
THADA y DENND1A
¿Qué provoca un error en el gen DENN1A en SOP?
Hiperandrogenismo y anovulación
¿Qué provoca un error en el gen FSHR?
Bajos niveles de FSH
¿Qué provoca un error en RAB5B?
Disfunción metabólica de la glucosa
¿Qué provoca un error en LHCGR y INSR en SOP?
Anovulación
¿Qué provoca THADA y DENND1A?
Ovarios poliquísticos
¿Qué provoca C9orf3 y rs4385527?
Las 3 manifestaciones de SOP
¿Qué sucede con los folículos en mujeres con SOP?
Son más resistentes a FSH
¿Qué pasa con la SHBG en SOP?
Baja
¿Qué sucede con GnRH en SOP?
Incremento en la frecuencia del pulso, lo incrementa LH
¿En que pacientes con SOP se ve incrementado LH/FSH?
Personas delgadas
¿Qué hace AMH en SOP?
Bloquea la conversión de andrógenos en estrógenos a través de la inhibición de la aromasa contribuyendo al hiperandrogenismo
¿Por qué surge el aumento de AMH en SOP?
como consecuencia de un mayor número de pequeños
Folículos (de maduración) y aumento de la producción de AMH por folículo
¿Cómo funciona la AMH en SOP?
Aunque los niveles reducidos de AMH en foliculos primordiales de mujeres con SOP pueden promover el reclutamiento de más folículos
La hipersecreción de AMH por las células de la granulosa de foliculos antrales puede perjudicar el crecimiento folicular inhibiendo FSH y la aromatasa
¿Cómo son los niveles de FSH en pacientes con SOP?
Bajos a normales, pero esta concentración de FSH no puede vencer la inhibición por AMH
¿Qué hace la hipersecreción de LH en los folículos?
La hipersecreción de LH es perjudical al desarrollo normal de los foliculos y causa luteinización prematura de las células granulosas llevandolas a hipertrofia, acumulación de lipidos y cambios que deberian ocurrir despues de la ovulacion no antes
¿Qué hace la sobreestimulación de las células de la teca por LH ?
Más exacerbación por la acción gonadotropica de la insulina en las células de la teca, actuando de manera directa a través del receptor o indirectamente por el IGF1 receptor
¿Mujeres con SOP pueden tener disfunción de las células B pancreáticas?
Yes, todo ese show con la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia
¿Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina en SOP son iguales o diferentes a las otras enfermedades que la causan?
Diferentes
¿Qué sucede en el músculo en pacientes con SOP?
IRS1 está aumentado, resultando en un deterioro de la señalización de la insulina y una activación de MEK1 y MEK2
¿Dónde más se encuentran anormalidades respecto a la acción de la insulina en SOP?
Tejido adiposo y en adipocitos
¿Qué hacen las citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral e IL6 en mujeres con SOP?
suprimen el transporte de glucosa mediada por insulina más en adipocitos derivados de pacientes
con SOP que en adipocitos derivados de mujeres sin SOP
Tmb suprimen adiponectina en mayor grado en los adipocitos derivados de pacientes con SOP favoreciendo el desarrollo de un entorno proinflamatorio y resistente a la insulina
¿Cómo son los adipocitos en pacientes con SOP?
Adipocitos más largos
Menos actividad de la lipoproteina lipasa
Deterioro de Lipolisis inducida por catecolaminas
¿Cómo está GLUT4 (SLC2A4) en SOP?
Su expresión está reducida
¿Cómo es que se produce el hiperandrogenismo en SOP?
La hipersecrión de LH y de IGF1 lleva al hiperandrogenismo, que resulta en la detención de la maduración del foliculo
Los niveles altos de AMH bloquea la acción de FSH contribuyendo al hiperandrogenismo e inhibe el reclutamiento de los foliculos primordiales
¿Qué gen está sobreexpresado en las células de la teca en el SOP?
DENND1A
¿En qué celulas está expresado el gen que mide la enzima que hace la biosintesis de androgenos (CYP17A1)?
De la teca
¿Qué hace la hiperinsulinemia en SOP?
Contribuye al hiperandrogenismo reduciendo la síntesis hepática de SHBG, haciendo que aumente la testosterona libre
¿Cuántas pacientes con SOP presentan hiperfunción adrenocortical?
20-30%
¿Qué órgano es el responsable del hiperandrogenismo en el SOP?
Ovario
¿Cómo es que el hiperandrogenismo causa hirsutismo?
Los andrógenos, es decir, testosterona y DHT mediante el receptor de andrógenos,estimula la sintesis de ornitina descarboxilasa en el foliculo piloso, que a su vez estimula la producción de poliamina, estas poliaminas son indispensables para la proliferación celular
¿Cómo se detecta el hiperandrogenismo en SOP?
Clinico–> hirsutismo
Bioquimico–> nivel de androgenos en sangre
¿Cómo se conoce que hay disfunción ovárica?
Clinico–> oligomenorrea o polimenorrea
Se puede usar la fase lutea midiendo los niveles de progesterona en mujeres hirsutas con eumenorrea
¿Cómo se sabe que hay PCOM en SOP?
Ultrasonido ovarico
¿Qué otros diagnosis se necesitan excluir del SOP?
Hiperprolactinemia Disfunción tiroidea Hiperplasia adrenal no clasica Neoplasias secretoras de andrógenos Síndromes raros de resistencia a la insulina Uso de drogas anabolicas o androgenicas Hirsutismo idiopatico
¿Qué criterios se usan para diagnosticas SOP?
Rotterdam
¿Dónde se observa primero la resistencia a la insulina en SOP que la diferencia de DMII o IGT?
Resistencia en el musculo esqueletico y en el tejido adiposo antes que hepatico
¿Cómo se toma la prueba de la glucosa en SOP?
Usar un test oral tolerancia a la glucosa de 2 horas
¿Qué es importante sobre cambiar habitos en SOP?
Las dietas bajas en carbohidratos no se ven mejoria, se nota más en dietas con mas proteina
No hay mejora de bajar de peso con el ejercicio, pero si reduce la resistencia a la insulina pero tiene que ser ejercico de 30 min 5 veces a la semana
¿Metformina en SOP?
Metformina mejora la composición corporal y niveles de insulina pero no afecta el BMI, se dice que la combinanción de metformina mas el cambio de habitos reduce BMI más que solo cambio de habitos
¿Tiazolidinedionas en SOP?
Son más efectivas que metformina en reducir la insulina en ayunas y mejorar la resistencia a la insulina en el SOP pero menos efectivas en la reducción de BMI y TAG
Realmente no son recomendados en SOP
¿Isómeros de inositol?
han demostrado mejorar significativamente la regularidad del ciclo menstrual, los parámetros endocrinos y metabólicos y la resistencia a la insulina. Sin embargo, sigue habiendo controversia sobre el alcance del beneficio y la dosificación exacta de estas sustancias
¿Acarbosa en SOP?
Mejora el perfil lipidico pero no hay ningun efecto en BMI
¿Estatinas en SOP?
Reducen el colesterol
¿Qué medicamentos se usan para el hiperandrogenismo en SOP?
Anticonceptivos
Los estrógenos estimulan la producción hepática de SHBG
Progestina inhibe directamente la producción de andrógenos
Reducen el riesgo de hiperplasia endoemtrial y cancer endometrial
¿Qué medicamentos se usan en SOP que son anti-andrógenos?
Espironolactina
Flutamida
Acetato de Ciproterona
*Primero se utilizan los anticonceptivos solos y si no funciona se combina con alguno de estos como espironolactona
¿Cuál es el tratamiento principal para la infertilidad en SOaP?
1.-Usar citrato de clomifeno o letrozol
El letrozol es mejor y más aun en mujeres obesas
Se puede llegar a usar metformina con clomifeno porque la metformina disminuye los multiples embarazos
- -Terapia de gonadotropinas ya sea combinación de LH/FSH o FSH sola
- LOD
3.- Fertilización in vitro
¿Se puede hacer una cirugia en el ovario para mejorar la ovulación?
Si
¿En quiénes se recomienda la perforación ovárica laparascópica?
Pacientes con niveles elevados de LH, resistentes a clomifeno
¿Cuál es la endocrinopatía más común en edad reproductiva en mujeres?
SOP
¿Cuáles son los criterios para NIH para SOP?
Hiperandrogenismohiperandrogenemia • Oligoovulacion • Exclusión de trastornos relacionados (PRL; tiroides, HSC, tumores, Cushing, uso de androgenos)
¿Cuáles son los criterios para PCOS society-AE para SOP?
Hirsutismohiperandrogenemia • Disfunción ovárica: oligoovulacion o quistes ovaricos • Exclusión de factores asociados a hiperandrogenemia
¿Cuáles son los criterios para ESHRE/ASRM en SOP?
Dos de tres: • Hirsutismohiperandrogenemia • Oligoovulacion o anovulación • Quistes ovaricos Mas: • Exclusión de factores asociados a hiperandrogenemia
¿Qué se busca en los estudios de laboratorio de SOP?
Testosterona total (normal < 60 ng/dl) alta
• SHBGS ( normal >3.4) baja
• Indice de Androgenos libres altos(Testo x 100/SHBG (normal < 5)
• TSH, Prolactina, 17 alfa OH P4 (normal <2 ng/ml),Cortisol : Normales
• LH/FSH alto
¿Cuáles son los criterios ultrasonográficos?
• 12 o mas folículos periféricos de 2 a 9 mm en cada ovario • Aumento volumen ovarico > 10 cc • Hiperecogenecidad central
¿Cuáles son los criterios de Rotterdam?
- Tener al menos 2 de 3:
-Oligo o amenorrea
-Hiperandrogenemia o
hiperandrogenismo
-Ovarios poliquisticos US - Excluir otras patologias
medicas que induzcan
alteraciones mestruales
e hiperandrogenismo
Anormalidades bioquimicas o clinicas
incluye alteraciones anatomicas
¿Cuáles son los fenotipos de los criterios de Rotterdam?
- SOP severo
- Hiperandrogenismo y anovulación crónica
- SOP ovulatorio
- SOP leve
Caracteristicas del SOP severo
- Ciclos irregulares
- Poliquistico
- Androgenos elevados
- Insulina elevada
- Riesgo potencial a largo plazo
- 61%
Caracteristicas del hiperandrogenismo y anovulación crónica
- Ciclos irregulares
- US normal
- Andrógenos elevados
- Insulina elevad
- Riesgo potencial a largo plazo
- 7%
Caracteristicas del SOP ovulatorio
- Ciclos normales
- Poliquistico
- Androgenos elevados
- Insulina elevada
- Riesgo desconocido
- 16%
Características del SOP leve
- Ciclos irregulares
- Poliquisticos
- Androgenos con elevación mínima
- Insulina normal
- Riesgo desconocido
- 16%
Síntomas del SOP y porcentajes
INFERTILIDAD 60 - 80 % • TRAST. MESTRUALES 66 % • HIRSUTISMO 60 - 69 % • ACNE 30 % • VIRILIZACION 21 % • OBESIDAD 38 – 75 % • EUMENORREA 20 %
Tratamiento para las alteraciones menstruales del SOP
PROGESTINAS SINTETICAS Clormadinona Medroxiprogestrona Drospirenona • ANTICONCEPTIVOS ORALES Combinados Secuenciales
Tratamiento para el acne en SOP
ANTIANDROGENOS Ciproterona • ANTICONCEPTIVOS ORALES • ESPIRONOLACTONA
Tratamiento para el hirsutismo en SOP
• ANTIANDROGENOS Ciproterona Espironolactona Flutamida • ANTICONCEPTIVOS ORALES • INHIBIDOR 5 ALFA REDUCTAS Finasterida Dutasterida • COSMETICO
Tratamiento para la resistencia a insulina
REDUCCION PONDERAL • BIGUANIDAS: Metformina • GLITAZONAS: Pioglitazona Rosiglitazona
Tratamiento de infertilidad en el SOP
INDUCTORES DE OVULACION: Anti estrógenos: Citrato de clomifeno Tamoxifeno Inhibidores de aromatasa: Letrozole Gonadotropinas: HMG(FSH Y LH) HCG FSH LH GnRH-a CIRUGIA: Multipunción ovárica