Sd De X Fragile

Question 1

Mecanisme de X fragile
Mutation
Transmissiôn

Answer 1

1/4000 hommes
MUtation instable sur gene FMR1 du bras long de X
Code proteine FMRP de la proteine chaperon de ARN messager

• PREMUTATION
  amplification non methylé de triplet CGG50-200
  Transmission par femme car possible mutation complete lors de la meiose
  Clinique femme
  Tb neuro tardif, inssuff ovarienne precoce, menopause precoce,
  Clinique premut chez homme
  Tb attention, ataxie cerebelleuse, tb memoire, parkinson, deficit mo

-MUTATION COMPLETE>200 codons CGG sur gene FMR1
Donc METHYLQTION du gene = inactivé

Clinique chez homme :
-100% retard mental ( acquisition langage, autisme, psychomo, tb comprtement
-sd dysmorphique : alloonge, macrocephalie, front allonge..
- macro orchidie post puberte
Prolapsus valve mitral, hyperlax ligmt, stabisme…

Femme : 50^%symptome: retard mental legre( langage)

Question 2

Dg X fragile

Answer 2

Biologie moleculaire : PCR amplifie triplet CGG du gene fmr1
+ southern blot : methylation du gene?
Ou cytogenetiquecaryotype : cassure du k X?

Arbre genealogique

Question 3

Dg prenatal du sd X

Answer 3

Sexe foetal : sur sg de la mere: adn du foetus des 10SA
BIOLOGIE MOLECULAIRE
par ponction villosite chorial= biopsie trophoblaste des11Sa
Par amniocentese a 16SA
mutation complete chez homme : discuter IMG
MUt complete chez femme : 50% risque asympto
Ou bon C ou premutation : continuer grossesse

Question 4

Comment est la mere d’un cas sd X fragile

Answer 4

Forcement conductrice
Soit premutation qui a muté en complet lors de la meiose
Soit mutation complete asympto (50%)