Résistance à l'insuline et diabète - 2 Flashcards
Quelle est la défénition clinique du diabète?
2 manières d’évaluer
1) Glucose à 2h: plus haut que 11,1 mM
2) Glucose à jeun: plus haut que 7 mM
Nomme une autre méthode plus fiable que la glycémie pour diagnostiquer le diabète
L’hémoglobine glyquée, car elle renseigne sur la glycémie des 3 derniers mois.
Lorsqu’elle est supérieure à 7%, c’est signe de diabète.
Vrai ou faux: il n’existe que 2 types de diabète
Faux, il en existe plusieurs
- Type 1 (5%)
- Type 2 (90%)
- Monogénique (mutation d’un seul gène)
- Gestationnel
- Blessures (inflammation)
- Toxines
Quelles sont les caractéristiques du diabète de type 1
- Apparaît plus jeune
- Poids santé
- Acidocétose
- Réaction auto-immune
- Destruction des cellules beta
- Déficience absolue en insuline
Quelles sont les caractéristiques du diabète de type 2?
- Apparaît à l’âge adulte
- Obésité
- Résistance à l’insuline
- Dysfonction progressive de la cellule beta
- Déficiene relative en insuline
Qu’elle est la particularité des facteurs de risque du DT2 et nomme les
Les facteurs de risques sont modifiables
- Obésité et surpoids
- Prédiabète
- Inactivité physique
- Alimentation malsaine
- Hypertension artérielle ou cholestérol élevé
De quelle manière les hormones pancréatiques fluctuent avant et après un repas?
- Insuline: elle suit le glucose. Avant le repas, elle est faible et elle augmente rapidement après le repas pour permettre l’entreposage du glucose.
- Glucagon: avant le repas, elle augmente beaucoup pour activer la production de glucose par le foie (jeûne). Elle diminue rapidement après la prise de nourriture.
Quels sont les processus stimulés par l’insuline?
- Captation du glucose par la translocation de Glut4
- Glycolyse pour fabriquer de l’ATP
- Glyconéogenèse par le foie et les muscles
- Lipogenèse dans le tissu adipeux
- Synthèse protéique avec glucose
Quels sont les processus inhibés par l’insuline?
- Cétogenèse
- Gluconéogenèse
- Glycogénolyse (dégradation glycogène)
Quel sont les rôles d’AKT dans un individu sain?
- Active la translocation de GLUT4 dans les muscle et le tissu adipeux
- Inhibe Foxo1 et la cascade de signalisation de la néoglucogenèse
Que se passe-t-il dans la voie AKT chez un individu qui a une résistance à l’insuline?
PI3K et AKT ne sont presque pas activés.
Conséquences:
- Pas de translocation de GLUT4 = hyperglycémie
- Pas d’inhibition de Foxo1, donc néoglucogenèse
Il y a alors beaucoup beaucoup de glucose dans le sang
Quel serait le moment idéal pour diagnostiquer le diabète?
Lorsqu’il y a de l’obésité, donc un surplus de nutriments et de l’inflammation.
Quels sont les signaux inflammatoires qui sont retrouvés dans l’obésité?
- MCP-1, qui attire les macrophages dans le tissu adipeux
- IL-6, IFNy (cytokines pro-inflammatoires), reconnues pour augmenter la résistance à l’insuline (bloque voie NFkB)
- NO qui cause aussi de la résistance à l’insuline
Vrai ou faux: les macrophages retrouvés dans le tissu adipeux chez les gens minces et les gens obèses sont les mêmes.
Faux.
Gens minces: type M2, anti-inflammatoires. Macrophages résidents du tissu qui font du nettoyage.
Gens obèses: type M1, pro-inflammatoire. Macrophages provennant de la moelle épinière qui sécrètent INFy, IL-2 et IL-6.
Comment l’inflammation provoque une résistance à l’insuline?
Les cytokines pro-inflammatoires produites par les macrophages activent la voie NHkB/JNK qui produit l’enzyme iNOS, une enzyme qui produit du NO.
Le NO réagit avec des radicaux pour former ONOO-, qui est bcp plus toxique.
ONOO cause la nitration des protéines (au lieu d’une phosphorlyation) et cause la phosphorylation de IRS-1/2 sur les résidus sérines au lieu de tyrosine, ce qui inhibe sa fonction.
Quel est le rôle de la voie mTOR dans la résistance à l’insuline?
Lors d’une hyperinsulinémie chronique (excès de nutriments), mTOR est suractivé et il suractive la kinase S6K1.
mTORC et S6K1 sont des sérines kinases, et lorsqu’elles sont hyperactivées, elles phosphorylent IRS-1/2 sur les résidus sérines (au lieu de tyrosine), ce qui inhibe la transmission du signal de l’insuline.
Qu’est-ce qui pourrait être un bon précurseur du diabète de type 2?
La quantité d’acides aminés branchés (BCAA). Plus il y en a, plus il y a de la résistance à l’insuline.
Les BCAA peuvent contribuer à la suractivation de mTORC1/S6K1.
Quelle est la différence entre le microbiote et le micrbobiome?
- Microbiote: ensemble des microorgansimes qui vivents dans nos organes.
- Microbiome: ensemble des gènes microbiens dans notre corps.
Vrai ou faux: le répertoire génique microbien est beaucoup plus grand que celui humain.
Vrai (500-1000x plus), cela confère des capacités métaboliques aux bactéries que nous n’avons pas.
Quels sont les embranchements retrouvés dans notre microbiote?
- Firmicutes (60%)
- Bacteroidetes (30%)
- Actinobacteria
- Verrucomicrobia
- Tenericutes
- Proteobacteria
Qu’est-ce qu’on mesure dans le microbiote?
- La richesse: nombre total d’espèces, sans tenir compte de leur abondance
- Diversité: richesse + abondance relative
–> Diversité alpha: intra-communauté
–> Diversité beta: entre les communautés
De quoi doit-on tenir compte lorsqu’on utilise des échantillons fécaux pour mesurer le microbiote?
Du fait que la population bactérienne change tout au long du tractus en raison des différentes conditions de l’environnement. L’échantillon fécal peut alors bien représenter la partie distale du tractus, mais il ne représente pas la partie proximale (oesophage, etc.).
Quelles sont les manières de mesurer la diversité microbienne?
- Séquençage de l’ARN ribosomal 16S: identifie quelles bactéries sont présentes (microbiote), quantifie la diversité et permet de voir s’il y a des chgmts au fil du temps.
- Séquençage du génome: identifie quels gènes sont présents (microbiome), permet d’identifier la fonction, meilleure résolution.
- Séquençage de l’ARN: identifie quels gènes sont exprimés.
Quelles sont les manières d’étudier les effets du microbiote sur le métabolisme?
- Études observationnelles: donne des corrélations
- Essais cliniques interventionnels: permet d’adresser la causation
- Études pré-cliniques: permet d’adresser la causation et permet plusieurs possibilités d’investigation
