Inflammation pulmonaire et remodelage - 11 Flashcards

1
Q

Quel est le rôle de la réponse immune pulmonaire?

A

Défendre l’hôte sans le compromettre, c’est-à-dire:
- Éliminer les agents inoffensifs
- Neutraliser rapidement les agents pathogènes
- Éviter l’accumulation de fluides

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2
Q

Quelles sont les fonctions des mastocytes?

A

Ils contiennent des granules remplies de facteurs (ex: histamine) et lorsqu’exposés à des agents pathogènes, les mastocytes dégranulent rapidement.
Il contribuent donc à la défense de l’hôte en stimulant la vasodilatation, la bronchoconstriction, etc.
Leur nombre augmente en conditions pathologiques.

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3
Q

Quel est le type cellulaire le plus abondant dans les alvéoles de poumon et quelles sont ses fonctions?

A

Macrophage alvéolaire
- Vivent longtemps (semaines)
- Initiation d’une réponse inflammatoire
- Préviention de réponses trop agressives
- Présentation d’antigène

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4
Q

Quelles sont les caractéristiques des neutrophiles?

A
  • Cellule blanche la plus abondante dans le sang
  • Phagocytose des pathogènes
  • Synthèse de cytokines pro-inflammatoires
  • Dégranulation
  • Infiltration rapide des sites blessés/infectés
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5
Q

Qu’est-ce que les éosinophiles?

A

Granulocytes impliqués dans la défense anti-parasitaire et anti-virale. Ils libèrent leur ADN mitochondrial.
Ils stimulent la dégranulation des mastocytes et sont impliqués dans la cascade inflammatoire.

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6
Q

Quelles sont les pincipales cellules présentatrices d’antigène dans le poumon?

A

Les cellues dendritiques.
- DC1: régulatrices
- DC2: inflammatoires

–> Rôles: phagocytose, présentation de l’Ag et upregulation de molécules de co-stimulation

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7
Q

Quelles sont les cellules de l’immunité innée du poumon?

A
  • LT cd4+ (Th1, Th2, Th17 et Treg)
  • LB: IgE (antiparasitaire) et IgG (antiviral)
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8
Q

Quels sont les critères utilisés pour définir le SDRA?

A

1) Insuffisance respiratoire aigue qui évolue depuis une semaine ou moins
2) Opacités bilatérales visibles sur l’imagerie thoracique
3) Oedème pulmonaire dont la participation hydrostatique n’est pas pré-dominante.
4) Hypoxémie définie à partir du rapport PaO2/FIO2

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9
Q

Quelles sont les deux types de jonctions présentes dans l’unité alvéole-capillaire?

A
  • Jonction endothéliale: jonctions serrées et jonctions adhérentes
  • Jonction épithéliales: jonctions serrées
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10
Q

Que se passe-t-il dans l’unité alvéole-capillaire lors de la phase aigue?

A

L’inflammation provoque une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité des capillaires.
- Les cellules épithéliales meurent
- Les jonctions serrées sont perturbées
- Les pompes à ions sont dysfonctionnelles, donc l’eau s’accumule

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11
Q

Que se passe-t-il dans l’unité alvéole-capillaire lors de la phase de résolution?

A

Il y a des dépôits de matrice entre les avéoles et les vaisseaux sanguins (fibrose). Le fluide peut être évacué suite à la restauration des pompes ioniques.
- C’est long avant de récupérer

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12
Q

Que se passe-t-il dans l’unité alvéole-capillaire lors de la COVID-19?

A

Il y a une suractivation vasculaire.
- Inflammation drivée par les cellules endothéliales, ce qui cause une tempête de cytokines.

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13
Q

Quelle est la conséquence de trop de blessures aux poumons?

A

La fibrose: trop de matrice extracellulaire (cicatrisation). Cela rend les poumons moins performants

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14
Q

Quelles sont les caractéristiques de la cascade menant à la maladie d’hypersensibilité pulmonaire?

A
  • Spécifique
  • Induite en réponse à des particules inoffensives (allergies respiratoires)
  • Différents types de cellules impliquées
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15
Q

Quelles sont les cellules impliquées dans la cascade menant à l’hypersensibilité pulmonaire?

A
  • Sensibilisation: capteurs d’antigènes (cellules dendritiques) et effectrices (LT et LB)
  • Exacerbation: réponse de 2e ligne (éosinophiles, mastocytes, neutrophiles)
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16
Q

Décrit l’étape de sensibilisation

A

C’est une étape silencieuse (sans signes ni symptômes) d’une durée indéterminée.
1. Capture d’antigène
2. Migration aux organes lymphoïdes
3. Présentation aux cellules T
4. Développement de la réponse mémoire

17
Q

Décrit l’étape 1 de la phase de sensibilisation

A

Capture de l’antigène
- Barrière naturelle dérégulée
- Cellules dendritiques qui captent l’Ag et migrent vers les organes lymphoïdes pour le présenter

18
Q

Décrit l’étape 2 de la phase de sensibilisation

A

Migration aux organes lymphoïdes via les vaisseaux lymphatiques (ganglions lymphatiques pulmonaires et médiastinaux)
~ 18h

19
Q

Explique l’étape 3 de la phase de sensibilisation

A

Présentation de l’antigène aux lymphocytes T (cd3)
2 catégories de LT
- cd4: T helpers
- cd8: cytotoxiques

20
Q

Explique l’étape 4 de la phase de sensibilisation

A

Expansion clonale, stimulation des lymphocytes B et production d’Ac (réponse mémoire)
- LT cd4 spécifiques à l’Ag prolifèrent
- LB se différencient en plasmocytes et produisent des Ac
- Production de LT et LB mémoires pour une 2e réponse rapide

21
Q

Que se passe-t-il lors de la phase d’exacerbation?

A

Conséquence: asthme allergique
Profil inflammatoire: Th2 qui libèrent les cytokines IL-3, IL-5, IL-13.
- Cela provoque une réaction allergique et donc la production d’IgE.
- Recrutement des éosinophiles et accumulation de mastocytes autour des bronches.

22
Q

Nomme un médiateur important libéré lors de la dégranulation pour: l’inflammation, la bronchoconstriction et le remodelage.

A
  • Inflammation: TNF
  • Bronchoconstriction: histamine
  • Remodelage: protéases
23
Q

Quel est le remodelage pathologique des bronches qui est effectué suite à des périodes d’exacerbations répétées?

A
  • Fibrose sous-épithéliale
  • Hypertrophie du muscle lisse
  • Hypertrophie/hyperplasie et production de mucus par l’épithélium
24
Q

À part l’asthme quelle peut être une autre conséquence des exacerbations?

A

La pneumopathie d’hypersensibilité

25
Quelles sont les caractéristiques de la pneumopathie d'hypersensibilité ?
* Symptômes: toux, dyspnée, fièvre * Absence de biomarqueur fiable * + 200 Ag identifiés
26
Quelles sont les phases dans la PHS?
1. Sensibilisation 2. Exacerbation 3. Remodelage et fibrose
27
Quel remodelage se fait-il lors de l'alvéolite allergique extrinsèque?
* PAS de remodelage bronchique, ni d'hyperréactivité bronchique * Dyspnée importante * Inflammation des voies aériennes inférieures (remplacement des alvéoles par du tendon)
28
Quelles sont les phases d'exacerbation de l'alvéolite allergique extrinsèque?
1) Neutrophilie (24h): présentation Ag --> réponse Th1 IgG spécifique, ++ neutrophiles 2) Lymphocytose (jours suivants): chronique = développement de LT contre l'ag --> exposition répétée à l'ag = lymphocytose alvéolaire.
29
Quels sont les traitements de l'HP?
Il n'y a pas de traitement à long terme. Il faut cesser l'exposition à l'antigène et on peut donner des corticostéroïdes en attendant. Cependant, s'il y a du remodelage qui commence à se faire, alors il faut cesser les corticos.
30
Que sont les tissus lymphoïdes tertiaires?
Ce sont des tissus lymphoïdes qui se forment de manière ectopique en réponse à une exposition chronique à des antigènes. Ils sont induits directement au site de l'inflammation et sont associés aux **bronches et aux vaisseaux sanguins** dans les poumons.
31
Quelles sont les propriétés des tissus lymphoïdes tertiaires?
* Évanescents: induits dans des sites ectopiques et se résorbent en quelques semaines. * Hétérogènes: différentes grosseurs et différents contenus * Actifs * Mémoire: pour une réactivation rapide de la réponse immune.
32
Quels sont les rôle des TLTs?
Rôles bénéfiques et délétères - Éliminer une infection pulmonaire - Exacerbation des symptômes d'hypersensibilité