Développement pulmonaire -10 Flashcards
Nomme les différents stades du développement pulmonaire.
- Stade embryonnaire
- Stade pseudoglandulaire (8-16 sem)
- Stade canaliculaire (16-24 sem)
- Stade sacculaire (24-32)
- Stade alvéolaire
Dans quel stade est-ce que la maturation microvasculaire commence?
Le stade sacculaire
Comment se différencie l’arbre respiratoire?
À partir du tube digestif primitif.
Une évagination ventrale de ce dernier mène au bourgeon épithéliale et son association avec le mésenchyme (mésoderme) mènera à la formation des poumons
Comment se développent les voies aériennes du poumon?
Par ramifications successives du tube épithélial d’origine jusqu’au bronchioles terminales (aspect d’une glande)
Comment le mésenchyme (mésoderme) aide à la croissance et la ramification épithéliale?
Ce dernier étant régionalisé, il diffuse des médiateurs induisant cette croissance et cette ramification.
Vrai ou Faux. C’est le mésenchyme trachéal qui diffuse ces médiateurs?
Faux. C’est le mésenchyme distal.
Quels sont les principaux acteurs de :
1. Induction du bourgeon
2. Allongement du bourgeon
3. Arrêt du bourgeon
4. Formation sillon et nouveau bourgeon
- FG10 qui attire les cellules épithéliales (se lie à son récepteur FGFR2b et active la voie MEK/ERK)
- L’activation du récepteur FGFR2b stimule l’expression de BMP4 (= prolifération)
- SHH induit par YY1(inhibe FG10) et SPRY2 contribue aussi à l’inhibition de la voie
- 2 nouveaux foyers de FG10 (division), TGF-bêta/WNT modifie structure de la matrice
Qu’est-ce qu’induit l’inactivation de ces facteurs?
1. Mek1
2. Erk1 et Erk2
3. YY1
4. Dicer1
- Les 2 branches primaires sont tronquées (les souriceaux meurent)
- Seulement une trachée, absence de poumons
- Perte de YY1 = réduction de SHH = augmentation de FG10 = défaut de ramification
- développement de kystes pouvant dégénérer en tumeur (Dicer peut réguler des cibles de YY1)
Qu’est-ce qui se passe pendant le stade caniculaire?
- différenciation épithélium (démarquation épithélium prismatique vs cubique)
- Les canaux alvéolaires se forment
- Vascularisation de l’organe progresse
- Apparition barrière alvéolocapillaire (fin)
- différenciation premier pneumocyte
- différenciation épithélium muco-cilaire
À quel stade est-ce que les poumons deviennent fonctionnels?
Le stade sacculaire
Qu’est-ce qui se passe pendant le stade sacculaire?
- Formation sacs alvéolaires
- Établissement des barrières alvéolocapillaire
- Accumulation progressive de surfactant
- Accroissement futurs espaces aérien
- Réduction du mésenchyme
Quel processus est mis de l’avant lors du stade alvéolaire?
Le processus de septation secondaire des saccules qui accroît considérablement les échanges gazeux.
Quelles sont les 2 étapes pour arriver à la formation secondaires des saccules?
- déposition d’élastine dans les septas primaires = crêtes
- Allongement des crêtes = septas secondaires qui subdivisent les sacs alvéolaires
Est-ce que la délétion de l’élastine est délétère?
Oui, tout ce qui est relié à la synthèse d’élastine (élastine, PDGFA, Hoxa-5, Lysyl-oxydase, FGF-18) aura un impact
La croissance normale du poumon foetal nécessite?
- un espace intrathoracique suffisant (HCD),
- des mouvements respiratoires foetaux normaux
- un volume normal de liquide amniotique
Quelles cellules se retrouvent dans l’épithélium muco-ciliaire vs l’épithélium alvéolaire?
Muco-ciliaire = cellules à mucus, cellules de clara, cellules ciliées et cellules basales
Alvéolaire = pneumocytes de type I et II
Décrit brièvement ces cellules :
1- cellules ciliées
2- cellules de clara
3- cellules à mucus
4- cellules basales
- cils apical, élimination du mucus, régulation ions et eau du mucus et du liquide péricilliaire (50% voies aériennes)
- protège épithélium des agents extérieurs en synthétisant des protéines anti-inflammatoire, cubique et abondante
- granules sécrétoires (mucines), protéines à activité anti-bactérienne
- cellules souches voies aériennes, ancrage épithélium pseudo-stratifiée, triangle, + nombreuse gros conduits
Comment est-ce que l’épithélium respiratoire joue le rôle de barrière de protection?
Physique = structure cohésive, cils (élimination particules), mucus
Chimique = sécrétion molécule anti-bactérienne
barrière de défense immunitaire en attirant les cellules inflammatoires
Qu’est-ce qui arrive s’il y a mutations auprès de Hoxa-5?
Il y a un nombre anormalement élevé de cellules à mucus.
Quel est l’origine cellulaire des cellules à mucus dans la pathologie MPOC?
Elles résultent d’une transdifferenciation excessive des cellules de Clara (Métaplasie)
injection naphthalene permet réparation/régénération de l’épithélium aérienne
Quel est le rôle des pneumocytes de type I et II?
type I : échange gazeux, transport eau et ions, proviennent des pneumocytes II, 10% nombreuses, mais les + étendue à la surface des alvéoles, forme barrière alvéolo-capillaire
type II : cubique, surfactant pulmonaire, transport eau et ions, cellule souche pour renouvellement
À quelle semaine chez l’homme a t’on atteint la limite absolue de viabilité?
23-24 semaines (premières barrières)
Quel est le rôle du surfactant pulmonaire?
assurer :
- la stabilité mécanique de l’alvéole
- l’homéostasie hydrique et protéique
- une défense pré-immune contre les pathogènes
Qu’est-ce qui compose en majeure partie la surfactant?
La phosphatidylcholine saturée
