Psykofarmaka Flashcards
Depression er karakteriseret ved
Lave koncentrationer af noradrenalin og serotonin i CNS.
Derfor bruger man reuptake hæmmere, for at øge koncentrationen.
Skizofreni/psykose karakteriseres ved
Vrang forestillinger og hallucinationer (D2-receptor relateret)
Initiativløshed og social tilbagetrækning (5HT2-receptor)
Dopamin hypotesen er?
At psykosen skyldes for høj dopamin i de limbiske regioner.
Angst er?
Kommer til udtryk ved overaktivering af sympatikus.
Kan oprettes ved dæmpe CNS
Tricycklisk antidepressiva
Amitritylin
Amitriptylin mekanisme
Har en kompetetiv inhiberende effekt må monoamintransportere i det præsynaptiske neuroners membran –> Nedsat reuptake af noradrenalin og serotonin.
Amitriptylin virkning
Øget koncentration af excitatoriske monoaminer –> Stemningsopløftende effekt
Fuld virkning: efter ca. 3 uger, da neuroner adapterer til den øgede mængde af serotonin, ved at internalisere 5HT1a-autoreceptoren, der ellers hæmmer frigivelsen af serotonin. Internalisering af 5HT1a fører til øgning i serotonin.
Amitriptylin anvendelse?
Moderat til svær depression.
Migræne og spændingshovedpine
Neuropatiske smerter
Amitriptylin off target bivirkninger
Ortostatisk hypotension (α1 rceptoren)
Vægtøgning og sedation (blokering af H1)
Arytmier og hjertestop (Na+ kanal antagonist i cardiomyocytter)
Muscarinerg acetylcholin receptoren
Amitriptylin on-target bivirkninger
Hæmmet reuptake af serotonin: Ledsat libido og potens Seponeringssyndrom Serotonergt syndrom (tremor, sved, hjertebanken, feber og hyperrefleksi. Søvnproblemer Hovedpine
Hæmmet reuptake af noradrenalin:
Takykardi
Hypertension
Amitriptryplin særlige forhold
Patienter skal følges under behandling, pga. potentielle suicidal tanker.
Serotonin reuptake hæmmer
Escitalopram
Escitalopram mekanisme
Hæmning af serotonin uptake
Escitalopram virkning
Stemningsopløftende effekt.
Fuld virkning efter 3 uger,
Escitalopram anvendelse
Depression
Angst
OCD
Escitalopram bivirkninger?
Kun on-target, altså bivirkninger direkte forbundet til hæmmet serotonin-reuptake:
Nedsat libido og potens Seponeringssyndrom Serotonergt syndrom Søvnproblemer Hovedpine
Særlige forhold ved escitalopram?
Patienter bør følges tæt under behandling
Forlænget QT-interval
Serotonin noradrenalin reuptakehæmmer
Duloxetin
Duloxetin mekanisme?
Kompetetiv inhibering af SERT og NET (SERT mere end NET)
Duloxetin virkning
Stemningsopløftende
Fuld virkning efter 3 uger
Duloxetin anvendelse
Moderat til svær depression
Angst
Neuropatiske smerter
Duloxetin bivirkninger
Hæmmet reuptake af serotonin: Seponeringsyndrom Hovedpine Serotonergt syndrom Søvnproblemer Nedsat libido og potens
Hæmmet reuptake af noradrenalin
Takykardi og hypertension.
Duloxetin særlige forhold
Patienter bør følges tæt, pga. suicidal tanker og ændret adfærd.
Stemningsstabiliserende midler
Lithium
Lithium mekanisme
Transporteres ind i celler –> ophobes –> hæmmer inositol monofosfatasen –> hæmning af phosphoinositid turnover –> Hæmning af GPCR.
Hæmmer også insulin-like growth factor signalering, samt syntese af noradrenalin og dopamin.
Stimulerer serotoninsyntese
Lithium virkning
Stemningsstabiliserende
Lithium anvendelse
Bipolær sygdom (især maniske faser)
Unipolær depression
Lithium bivirkninger
Polyuri (nedsætter ADH effekt)
Nedsat nyrefunktion (sjælden)
Vægtøgning
Tremor
Lithium særlige forhold
Lille terapeutisk index.
Patienter skal derfor monitoreres.
Antipsykotika 1. generation
Haloperidol
Haloperidol mekanisme
Virker on-taget som kompetetiv antagonist på:
D2 rceptoren (i limbiske regioner)
Lav affinitet for 5HT2 receptoren
Menes at nedsætte dopamin og serotonin stimuli i limbiske regioner –> Antipsykotisk effekt.
D2 receptor effekt ved skizofreni
Positive symptomer:
Menes at bidrage til hallucinationer og vrangsforestillinger.
5HT2 effekt ved skizofreni
Negative symptomer:
Menes at bidrage til social tilbagetrækning og emotionel afledning
Haloperidol virkning
Virker på positive symptomer, mindre effekt på negative.
Mindsker patientens psykotiske tilstand.
Dopamin teori
Psykose skyldes for højt dopamin niveau.
Haloperidol anvendelse
Skizofreni/psykose
Kvalme
Tourettes
Haloperidol off target bivirkninger
Ortostatisk hypotension
Vægtøgning og sedation
Anticholinerge bivirkning
Forlænget qt
Haloperidol on target bivirkninger
Ekstrapyrimidale bivirkninger:
Akutte dystonier (muskel kontraktioner)
Parkinsonisme tilstand
Dyskinesi (ufrivillige bevægelser)
Hyperprolaktinæmi:
Gynækomasti (forstørrelse af mandlige bryster)
Galaktore (sekretion fra brystvorter)
Impotens
5HT2-receptoren:
Vægtøgning
Haloperidol særlige forhold.
Vær opmærksom på patienter, der allerede har forlænget QTc, eller er i behandling med lægemidler der forøger det.
Olanzapin type
Komepetetiv antagonist på D2 (lille virkning) og 5HT2 (stor virkning)
Olanzapin mekanisme
Kompetetiv antagonist til:
D2-receptoren i limbiske regioner –> nedsat dopamin stimuli –> mindre hallucinationer og vrangforestillinger
5HT2 receptoren –> Nedsat serotonin stimuli –> Mindre social tilbagetrækning og emotionel affladning
Olanzapin virkning
Størst virkning (antagonisme) på 5HT2 –> fjernelse af negative symptomer (social tilbagetrækning og emotionel affladning)
Mindre effekt på D2-receptoren –> mindre effekt på fjernelse af positive symptomer (Hallucinationer og vrangforestillinger).
Lille virkning efter få timer, fuld effekt efter 2-4 uger.
Olanzapin anvendes til
Skozifreni/psykose (fordi det skyldes for høj dopamin i limbiske regioner)
Olanzapin off target bivirkninger
Ortostatisk hypotension (α1)
Vægtøgning og sedation (H1)
Muscarinerg acetylcholin-receptor antagonist
hERG K+ kanal –> forlænget QT, arytmi og hjertestop.
5HT2 er receptor for?
Serotonin
Olanzapin on taget bivirkninger
Antagonist på D2 –> Ekstrapyrimidale bivirkninger, som ufrivillige bevægelser, parkinsonsagtige symptomer og bevægelsesforstyrrelser.
5HT2 (serotonin receptor) antagonist –> vægtøgning
Olanzapin særlige forhold
Patienter med for lang QT interval
Aripiprazol type
Partial agonist på D2 (dopamin) (stor virkning) og 5HT2 (stor virkning) (serotonin)
Aripiprazol mekanisme
Nedsat dopaminerg og serotonerg stimulering i limbiske regioner
Azipiprazol virkning
Lige effektiv på negative og positive symptomer.
Haloperidol type
Kompetetiv antagonist på D2 (stor virkning) og 5HT2 (lille virkning)
Azipiprazol anvendelse
Skizofreni/psykose
Maniske episoder.
Azipiprazol off target bivirkninger
α1 (hypotension)
H1 (vægtøgning og sedation)
M receptor antagonist (Mundtørhed, takykardi, sløret syn, mindre sekretion fra kirtler, obstipation og urinretention)
hERg (øget QT interval)
Azipiprazol on target bivirkninger
Alle i mindre grad end ved haloperidol: Ekstrapyrimidale bivirkninger: Akutte dystonier (muskel kontraktioner) Parkinsonisme tilstand Dyskinesi (ufrivillige bevægelser)
Hyperprolaktinæmi:
Gynækomasti (forstørrelse af mandlige bryster)
Galaktore (sekretion fra brystvorter)
Impotens
5HT2-receptoren:
Vægtøgning
Azipiprazol særlige forhold
Det er ikke påvist at Azipiprazol giver længere QT, men det påvises at være opmærksom.
Diazepam type
Benzodiazepin, positiv allosterisk modulator af GABAA receptoren, som er en Cl kanal.
Diazepam mekanisme
Ved binding til GABAa, der ændrer GABA konformation, hvorved åbnings frekvens øges –> mere Cl ind i cellen –> nervecelle hyperpolariseres –> mindre excitation af CNS.
Diazepam virkning
Dæmpende på CNS (herunder angstdæmpende, sløvende og muskelrelakserende)
Virker 15-30 min.
Halveringstid er 30-90 timer (hangover symptomer)
Diazepam anvedes til
Angst og uro
Anti krampende
Sederende ved lægelige procedurer
Mod søvnløshed
Diazepam on-target bivirkninger
Psykiske bivirkninger (hangover, hukommelsestab, sløvhed/træthed)
Tolerance
Afhængighed
Diazepam særlige forhold
Vær opmærksom, hvis patient lider af depression, da det kan forværre tilstanden.
Zolpidem type
Non-benzodiazepin og positiv allosterisk modulator af GABAa (med α1 subunit)
Zolpidem mekanisme
Konformations ændring af GABAa –> øget åbningsfrekvens –> hyperpolarisering og mindre excibilitet i CNS.
Zolpidem virkning
CNS dæmpende
Virker efter 15-20 min
Halveringstid er 1,5 til 2,5 time, så ingen hangover effekt.
Mindre tolerance og afhængighed.
Zolpidem anvendelse
Mod søvnløshed.
Zolpidem bivirkninger
Mildere version af diazepam (træthed, svimmelhed, anterograd amnesi, forstyrret søvnmønster og hovedpine)
Zolpidem særlige forhold
Opmærksom, hvis patienten har depression.
