Interaktioner

Question 1

Warfarin metaboliseres af?

Answer 1

CYP3A4 og CYP2C9.

Question 2

Hvilke lægemidler øger virkningen af CYP3A4?

Answer 2

Carbamazepin

Rifampicin

Question 3

Hvad gør en øgning i CYP3A4’s virkning?

Answer 3

Prodrugs, der omdannes af CYP3A4 vil hurtigere blive aktive.

Lægemidler der metaboliseres af CYP3A4 vil hurtigere blive inaktive.

Question 4

Hvilke lægemidler og ting hæmmer CYP3A4?

Answer 4

Grapefrugter
Ritonavir
Erythomycin (mikrolid)

Question 5

Hvad gør en hæmning af CYP3A4?

Answer 5

Lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4, vil have en længere halveringstid, og dermed en højere plasmakoncentration/større virkning.

Prodrugs, der skal omdannes af CYP3A4, vil være længere tid om at have en effekt.

Question 6

Erythromycin special virkning?

Answer 6

Hæmmer P-glykoproteiner, der normalt transporterer lægemidler tilbage i tarmen, og derved vil den øge koncentrationen af flere lægemidler.

Question 7

Hvilke lægemidler er prodrugs, som omdannes til aktive form af CYP450?

Answer 7

Clopidogrel
Kodein
Tamoxifen
Losartan
Valaciclovir

Question 8

Hvilket lægemidler har toksiske metabolitter?

Answer 8

Paracetamol

Question 9

Hvordan er paracetamol toksisk ved nedbrydning?

Answer 9

Paracetamol omdannes i leveren til den toksiske metabolit NAPQI, der derefter konjugeres til glutathion og udskilles renalt.

Ved overdosering ophobes NAPQI, da glutathion metabolitterne udløber (så det ikke kan bindes til NAPQI), så NAPQI ikke kan udskilles renalt.

NAPQI binder så til makroproteiner i hepatocytter, og forårsager leverskade.

Samtidigt ophobes ROS, da de normalt reduceres via glutathion, og dermed ikke kan reduceres og påfører oxidativt stress.

Question 10

Hvad bruges som antidot mod paracetamol forgiftning?

Answer 10

Aktivt kul, da det kan binde til NAPQI.

Samtidigt kan der behandles med N-acetylcystein (NAC), som hjælper med at opfylde glutathion depoterne.

Question 11

Hvordan virker thalidomid toksologisk?

Answer 11

Det findes på to isomere former, R-thalidomid som er kvalmestillende, og S-thalidomid som er teratogen. Teratogen betyder at det forårsager fosterskader.

Question 12

Hvilke stoffer er teratogene?

Answer 12

Thalidomid
Enalapril
Methotrexat

Question 13

Antidot mod methotrexat toksiske bivirkninger

Answer 13

Leucovorin

Question 14

Beta blokkere er kontraindiceret ved?

Answer 14

Patienter med KOL eller astma.

Question 15

Lithium off target bivirkning

Answer 15

Polyuri.

Question 16

Amiodaron, haloperidol og makrolider bivirkninger

Answer 16

Affinitet for hERG K+ kanaler, hvor de virker antagonistisk, hvilket kan føre til forlænget QTc, hjertestop eller arytmi.

Question 17

Hvor længe tager lægemiddel udvikling?

Answer 17

Ca. 10 år fra ideen, til udvikling og godkendelse.

Question 18

Hvilke faser deles lægemiddel udvikling op i?

Answer 18

Farmaceutisk, præ-klinisk og klinisk del.

Question 19

Hvor mange faser findes i den kliniske del af lægemiddel udvikling?

Answer 19

4.

Question 20

Hvad gøres før man starter testfasen af et lægemiddel?

Answer 20

Man finder førstegangs dosis (“first in man dosis”).

Dette gøres ud fra dyreforsøg, hvor man på 2 forskellige dyr finder den højst mulige effekt, som ikke giver et toksisk virkning (NOAEL). Dette omregnes så til mennesker ved at korrigere for forskellen i overfladearealet mellem mennesker og dyr.

Derefter dividerer man NOAEL med 100, for at sikre at der ikke kommer en advers effekt (Der gives altså 1% af NOAEL).

Question 21

Hvad er fase 1 i klinisk fase?

Answer 21

Ikke blinde forsøg –> Både forsker og patient ved hvad der gives i doser.

Forsøgspersonerne er 20-100 raske unge mennesker (bortset fra cytostatika, da det er uetisk at give raske mennesker cancer medicin, så her bruges cancer patienter).

I denne fase undersøges lægemidlets sikkerhed og tolerability.

Fasen varer 1-2 år.

Farmakodynamik og kinetik undersøges også, for at undersøge en mere passende dosis til fase 2.¨

Man holder også øje med eventuelle toksiske metabolitter.

Question 22

Hvad er safety ifht lægemidler?

Answer 22

En undersøgelser af dets effekt på vitale organer, efter henholdsvis første dosis og få efterfølgende doseringer.

Question 23

Hvad er tolerability?

Answer 23

Udtryk for om lægemiddel kan tolereres af patienten. Her ses på om der er et acceptabelt sammenhæng mellem den ønskede effekt og bivirkninger.

Her kigger man på lægemidlets mindre alvorlige bivirkninger.

Question 24

Hvad er fase 2 i klinisk fase?

Answer 24

Varer i 5 år.
Forsøgsgruppen er 100-300 udvalgte patienter.

Her undersøger man den præcise farmakodynamik og kinetik, for at finde forholdet mellem dosis og ønskede virkninger, samt dosis og uønskede bivirkninger.

Efficacy af midlet på sygdom og symptomer testes.

Samtidigt bestemmes dosis til fase 3, ved enkelt blindede forsøg, hvor patienten ikke ved hvad der gives og i hvilke dose. Lægemidlet gives i stigende doser til max efficacy observeres, eller der opstår bivirkninger, som ikke tolereres af patienten.

Question 25

Hvad er fase 3 i klinisk fase?

Answer 25

Varer 6-12 måneder.
Lægemidlet testes på en gruppe af 1000-3000 patienter, hvor therapeutic orphans (børn, gamle, leversyge, nyrersyge og bestemte etniciteter) inkluderes.

Efficacy testen igen.

Her undersøges også om der er terapeutiske fordele ved lægemidlet ifht andre lægemidler på markedet.

Sjældnere bivirkninger kan bestemmes.

Fase 3 er randomiseret og dobbelt blindede.

Question 26

Hvad er fase 4 i klinisk fase?

Answer 26

lægemidlet testes på 10000+ patienter.
Denne fase foregår efter myndighedernes godkendelse.

Patienter fra diverse studier og behandlingsforløb.

Undersøges på alle typer af kliniske og farmakologiske forskningsdesigns.

Her opdages de meget sjældne bivirkninger (1 ud af 10000).