Antibakteriel farmakologi Flashcards
Cellevægssyntesehæmmere
β-laktam antibiotika
Nacomycin
Proteinsyntesehæmmere
Aminoglykosider (gentamycin)
Makrolider
Tetracykliner
Kloramfenikol
DNA replikationshæmmere
Ciprofloxacin
Antimetabolitter
Sulfonamid
Trimethoprim
Hvordan varierer bakteriers cellemembran fra menneskets?
Bakteries indeholder peptidoglykaner, som danner tværbroer (af aminosyrer) mellem hinanden.
Det er enzymet transpeptidase der holder dem sammen.
Angrebspunkter ved antibakteriel terapi
Cellevægssyntese hæmmere
Proteinsyntesehæmmere
DNA.replikationshæmmere
Antimetabolitter (hæmmer dannelse af metabolitter –> Hæmmer DNA syntese).
Hvad er forskellen på baktericid og bakteristatiske lægemidler?
Baktericide dræber bakterier
Bakteriestatiske hæmmer væksten af bakterier.
Hvordan kan bakterier være immune over for lægemidler?
Hvis bakterien indeholder enzymer, der ødelægger eller inaktiverer det antibakterielle lægemiddel.
Dårlig optagelse af lægemidlet i bakterien, eller øget borttransport fra bakterien
Mutationer i bakterien, medførende ændringer på target strukturer, som lægemidlet virker på.
β-laktam antibiotika er?
En cellevægssyntesehæmmer
β-laktam antibiotika mekanisme
Indeholder en β-laktam ring, der indeholder peniciliner, osv.
Hæmmer transpeptidase enzymet, som normalt danner krydsbindinger mellem aminosyrerne i peptidoglykan-netværket i bakteriernes cellevæg.
Virker ved at være substrat for transpeptidasen, så den danner en dead end, hvor den ikke kan danne flere krydsbindinger, så cellevæggen ikke dannes, og bakterien lyseres.
β-laktam antibiotika virkning
Baktericid virkning, ved at hæmme cellevægssyntesen, så bakterien dør.
β-laktam antibiotika anvendelse
Infektioner med forskellige grampositive og -negative bakterier
β-laktam antibiotika bivirkninger
Neurotoksiske reaktioner, i form af kramper
Hypersensitet med hududslæt og anafylaktisk shock.
β-laktam antibiotika særlige forhold.
Resistens udvikling –> nogle bakterier indeholder β-laktamase, som hæmmer stoffets virkning ved at klippe β-laktam ringen op, hvorved transpeptidasen ikke hæmmes. Dette medfører resistens
Vancomycin er?
En cellevægssyntesehæmmer
Vancomycin mekanisme
Binder til D-alanin-D-alanin, som virker som substrat for transpeptidasen –> hæmmer dermed mængden af substrat, hvilket hæmmer dannelsen af peptidoglykan kæderne. Har derfor en baktericid virkning.
Vancomycin virkning
Vancomycin har en baktericid virkning, ved at hæmme cellevægssyntesen, så bakterierne ikke kan dele sig og dør.
Vancomycin anvendelse.
Systemisk behandling ved svære infektioner, primært grampositive bakterier, som er resistente over for β-laktam antibiotika.
Vancomycin bivirkninger
Red man syndrome –> stor frigivelse af histamin, hvilket fører til kar dilation.
Nefro/oto toksicitet
- Vancomycin kan virke toksisk over for nyrerne og ørerne
Vancomycin særlige forhold
VRE er resistente overfor behandlingen. Mange har VRE uden symptomer, og deres population vokser markant efter vancomycin behandling.
Er et stort molekyle, som ikke optages i kroppen peroralt. Virker derfor kun i tarmene ved indtagelse per oralt.
Ønskes virkning andetsteds, skal det indtages intravenøst eller direkte på inficerede sted.
Proteinsyntesehæmmere virkning
Binder forskellige steder på bakterielle ribosomer.
Har næsten alle bakteriostatisk virkning - undtagen gentamycin.
Stopper alle bakterievækst og deling, men overlader bekæmpelsen til immunforsvaret.
Proteinsyntesehæmmere bivirkninger
Der er flere bivirkninger end de baktericide, grundet en mindre binding til humane mitokondrielle ribosomer, som minder om bakteriernes.
Aminoglykosid (gentamycin) lægemiddel type
Proteinsyntesehæmmer
Aminoglykosid mekanisme
Binder til 30s delen på ribosomet, og medierer dermed koncentrationsafhængigt drab af bakterien.
Lav koncentration fører til fejlløsning af mRNA –> fejl i proteiner –> abnorme transportforhold.
Høj koncentration –> fuldstændig blokering af syntesen –> bakterier dør.
Aminoglykosid virkning
Koncentrationsafhængigt baktericidt drab.
Aminoglykosid anvendelse
Alvorlige infektioner med aminoglykosid følsomme bakterier, hvor gentamycin gives sammen med β-laktam antiobiotika.
Aminoglykosid bivirkninger
Oto toxicitet og nefrotoxicitet.
Aminoglykosid bivirkninger
Synergisme
- Synergistisk virkning med β-laktam antibiotika
Synergismen fungerer sådan, at β-laktamen ødelægger cellevæggen, hvorved mere gentamycin får adgang til ribosomerne.
Hvilken type af medicin er makrolider?
Proteinsyntesehæmmere.
Makrolider mekanisme
Bakteriostatisk pga. reversibel binding til 50s delen af bakteriernes ribosomer, dermed stoppes den bakterielle proteinsyntese.
Makrolider virkning
Bakteriostatisk
Makrolider anvendelse
Infektion mod bakterien helicobacter pylori
Penicillinal allergi.
Makrolider bivirkninger
Kvalme, diarre og opkast
Forlænget QT interval
Hududslæt
Makrolider særlige forhold
Behandling skal seponeres ved forlænget QT interval
Nogle makrolider hæmmer CYP3A4, hvilket leder til øget virkning af en del andre lægemidler. Det kan muligvis give toksiske bivirkninger.
Tetracykliner er hvilken type af lægemiddel
Proteinsyntese hæmmende.
Tetracykliner mekanisme
Bakteriostatisk virkning ved at binde reversibelt til 30s delen af bakterielle ribosomer
Tetracykliner virkning
Bakteriostatisk
Tetracykliner anvendelse
Behandling af svær acne
Behandling af tetracyklin-følsomme klamydia bakterier.
Tetracykliner bivirkning
Misfarvning af tænder hos børn
Væksthæmning og deforme knogler hos børn
Tetracykliner særlige forhold
Der ses voldsom resistensudvikling, så man bør være tilbageholdende med tetracyklin behandling
Kloramfenikol er hvilken type af lægemiddel?
Proteinsyntesehæmmer
Kloramfenikol mekanisme
Har en bakteriostatisk virkning, ved reversibel binding til 50s delen af ribosomet.
Bruges sjældent systemisk
Anvendes derimod ofte lokalt, som enten øjendråber eller salve, hvor den ønskede virkning udelukkende er på applikationsstedet
Kloramfenikol virkning
Bakteriostatisk virkning
Kloramfenikol anvendelse
Øjeninfektion, med kloramfenikol følsomme bakterier.
Kloramfenikol bivirkninger
Knoglemarvssupression, som formentlig skyldes hæmning af de humane mitokondriers proteinsyntese.
Sygdomme i knoglemarven –> aplastisk anæmi og leukæmi.
Ciprofloxacin, type af lægemiddel
DNA-replikationshæmmere
Ciprofloxacin mekanisme
Binder irreversibelt og hæmmer bakterielle topoisomease II –> forhindrer relaksering af supercoling –> DNA kan ikke udfoldes –> hæmmer transkription og replikation.
Binder ikke til humane topoisomeraser.
Ciproflaxacin virkning
Baktericid virkning
Ciproflaxacin anvendelse
Alvorlige infektioner med gramnegative bakterier.
Ciproflaxacin bivirkninger
Knoglemarvssupression
Kramper
Leversvigt.
Skader på ledbrusk hos børn i voksealderen
Ciproflaxacin særlige forhold
Jern hæmmer optagelse, så jerntilskud bør pauseres under behandling.
Antimetabolitter
Folat er en vigtig byggesten i DNA. Det gennemgår nogle forskellige trin, inden det reduceres til sin aktive form, kaldt tetrahydrofolat.
Antimetabolitter hæmmer disse trin.
Hvordan har sulfonamid og trimetoprim en synergistisk virkning?
Alene er de bakteriostatiske, men sammen er de bakteriocide. Det skyldes, at de to rammer forskellige trin i folat syntesen.
Sulfonamid type af lægemiddel
Antimetabolitter
Sulfonamid mekanisme
Er en PABA-analog, som via kompetetiv inhibering hæmmer DHS –> dermed hæmmes omdannelsena f PABA til hydrofolat, så der ikke kan dannes puriner, og DNA syntesen hæmmes
Sulfonamid virkning
Virker bakteriostatisk, dog bakteriocid ved samtidig administration af trimethoprim.
Sulfonamid anvendelse
Ukompliceret urinvejs infektion (cystisis)
Behandling af infektion med pneumocystis jiroveci.
Sulfonamid bivirkninger
Hududslæt
Knoglemarvsdepression.
Trimetoprim lægemiddel type
Antimetabolitter
Trimetoprim mekanisme
Hæmmer syntesen af folinsyre, der er en vigtig byggesten i DNA.syntesen.
Sker via kompetetiv inhibering af omdannelsen af dihydrofolat til tetrahydrofolat.
Humane celler påvirkes ikke
Trimetoprim virkning
Bakteriostatisk alene, bakteriocid med sulfonamid.
Trimetoprim anvendelse
Urinvejsinfektioner
Trimetoprim bivirkninger
Hududslæt
Knoglemarvsdepression
Trimetoprim særlige forhold
Behandling med trimetoprim er kontraindiceret ved graviditet eller mangel på folat og B12.
