Immunsupprimerende terapi Flashcards
Typer af immunsupprimerende stoffer
Ændret genekspression Cytotoksiske midler - antimetabolitter Cytotoksiske midler - alkylerende stpffer Specifik lymfocyt hæmning Cytokin hæmmende stoffer Depletion af immunceller Hæmning af komplement Immuncelle ligand/receptor antagonist
Lægemidler den ændrer genekspression
Hydrocortison
Prednisolon
Cytotokssike midler - antibetabolitter
Azathioprin
Methotrexat
Cytotoksiske midler - alkylerende stoffer
Cyclofosfamid
Specifik lymfocyt hæmmende lægemiddel
Cyclosporin
Cytokin hæmmende stoffer
Adalimubab
Etanercept
Infliximab
Lægemidler der laver depletion af immunceller
Alemtuzumab (anti-CD52)
Rituximab (anti-CD20)
Lægemidler der hæmmer kompliment systemet
Eculizumab (anti-C5)
Immuncelle ligander/receptor antagonister
Abatacept
Belatacept
Hydrocortison type af lægemiddel
Ændrer gen ekspression
Hydrocortison mekanisme
Er et steroid, der er i stand til at passere cellemembranen
Binder til glukokortikoid-receptoren, som er en type 1 nukleær receptor.
Hydrocortison-glukokortikoidrceptor komplekset dimerer med et andet af samme kompleks.
Dimeren translokeres til cellekernen og binder glukokortikoid response element GRE –> Transkriptionen og translation af IL-1, IL-2, IL-6, IFN-γ, TNF-α og NK-κB nedreguleres.
Midnsker også lokal inflammation, ved nedregulering af prostaglandiner og leukotriener.
Regulerer også ekspression af BCL-2 –> medfører apoptose i B og T celler.
Hydrocortison virkning
Immundæmpende og antiinflammatorisk effekt, da både proinflammatoriske molekyler nedreguleres, og der induceres apoptose i det adaptive immunforsvar.
Hydrocortison anvendelse
Autoimmune lidelser Inflammatoriske og allergiske reaktion Substitution ved binyrabarkinsufficiens Transplantationer Kvalme
Hydrocortison bivirkninger.
Type 2 diabetes
Binyrebarkinsufficiens
Osteoperose
Cushings syndrom
Hydrocortison særlige forhold
Har mange og voldsomme bivirkninger, så systemisk behandling ønskes kun i kort tid.
Kan bruges lokalt i længere tid.
Prednisolon er?
Et syntetisk glukokortikoid, der er fire gange mere potent end hydrocortison.
Azathioprin type af lægemiddel
Cytotoksisk antimetabolit
Azathioprin mekanisme
Er et prodrug.
Hæmmer enzymet der er nødvendig for de novo syntese af puriner.
Hæmmer derved både B og T lymfocytter, som ikke kan benytte salvage pathway til purin syntese.
Indsættes direkte i cellens DNA, hvor den inducerer apoptose i delende celler.
Virker specielt på T celler, da det hæmmer et CD28 antiapoptotisk signal.
Azathioprin virkning
Virker toksisk på hurtigt delende celler, heriblandt immunceller.
Azathioprin anvendelse
Er et DMARD –> bruges derfor til behandling af autiimmune og reumatologiske lidelser.
Anvendes især ved nyretransplantationer for at dæmpe T celle responset.
Azathioprin bivirkninger
Hæmmer purinsyntese –> Hæmmer DNA syntese –> påvirker hurtigt delende celler.
Leder til:
Hårtab
Myelosupression (manglende dannelser af blodets celler)
Carcinogen
Azathioprin særlige forhold
Vær opmærksom på eventuel knoglemarvs supression
Methotrexat type af lægemiddel
Cytotoksisk antimetabolit
methotrexat mekanisme
Ikke proteinbaseret DMARD og en folsyre antagonist.
I høje doser:
Binder DHFR, der hæmmes –> kan ikke omdanne dihydrofolat til tetrahydrofolat –> ingen purin og pyrimidinnukleotid syntese –> hæmning af replikation af B og T lymfocytter, der er afhængig af de novo syntesen.
I lave doser:
Hæmmer AICIR –> adenosin kan ikke omdannes til inosin –> koncentration af adenosin stiger –> virker antiinflammatorisk.
Methotrexat virkning på biologiske lægemidler
Forlænger halveringstiden, da den inhiberer dannelse af antidrug antibodies, som dannes af kroppens plasmaceller –> biologiske lægemidler nedbrydes langsommere –> øget effekt af biologiske lægemidler.
Methotrexat enkel beskrivelse af effekter
Toksisk på hurtigt delende celler
Antiinflammatorisk
Fordelagtigt i kombination med monoklonale antistoffer
Methotrexat virkning
Toksisk for hurtigt delende cellepopulationer, som immunceller og cancerceller.
Antiinflammatorisk effekt.
Kan gives med biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer, for øget effekt.
Methotrexat anvendelse
DMARD og antimetabolit, der anvedes i behandling af autoimmune, reumatologiske og malige lidelser
Methotrexat bivirkninger
Hårtab
Supression af dannelse af blodets celler
Kvalme