Immunsupprimerende terapi Flashcards
Typer af immunsupprimerende stoffer
Ændret genekspression Cytotoksiske midler - antimetabolitter Cytotoksiske midler - alkylerende stpffer Specifik lymfocyt hæmning Cytokin hæmmende stoffer Depletion af immunceller Hæmning af komplement Immuncelle ligand/receptor antagonist
Lægemidler den ændrer genekspression
Hydrocortison
Prednisolon
Cytotokssike midler - antibetabolitter
Azathioprin
Methotrexat
Cytotoksiske midler - alkylerende stoffer
Cyclofosfamid
Specifik lymfocyt hæmmende lægemiddel
Cyclosporin
Cytokin hæmmende stoffer
Adalimubab
Etanercept
Infliximab
Lægemidler der laver depletion af immunceller
Alemtuzumab (anti-CD52)
Rituximab (anti-CD20)
Lægemidler der hæmmer kompliment systemet
Eculizumab (anti-C5)
Immuncelle ligander/receptor antagonister
Abatacept
Belatacept
Hydrocortison type af lægemiddel
Ændrer gen ekspression
Hydrocortison mekanisme
Er et steroid, der er i stand til at passere cellemembranen
Binder til glukokortikoid-receptoren, som er en type 1 nukleær receptor.
Hydrocortison-glukokortikoidrceptor komplekset dimerer med et andet af samme kompleks.
Dimeren translokeres til cellekernen og binder glukokortikoid response element GRE –> Transkriptionen og translation af IL-1, IL-2, IL-6, IFN-γ, TNF-α og NK-κB nedreguleres.
Midnsker også lokal inflammation, ved nedregulering af prostaglandiner og leukotriener.
Regulerer også ekspression af BCL-2 –> medfører apoptose i B og T celler.
Hydrocortison virkning
Immundæmpende og antiinflammatorisk effekt, da både proinflammatoriske molekyler nedreguleres, og der induceres apoptose i det adaptive immunforsvar.
Hydrocortison anvendelse
Autoimmune lidelser Inflammatoriske og allergiske reaktion Substitution ved binyrabarkinsufficiens Transplantationer Kvalme
Hydrocortison bivirkninger.
Type 2 diabetes
Binyrebarkinsufficiens
Osteoperose
Cushings syndrom
Hydrocortison særlige forhold
Har mange og voldsomme bivirkninger, så systemisk behandling ønskes kun i kort tid.
Kan bruges lokalt i længere tid.
Prednisolon er?
Et syntetisk glukokortikoid, der er fire gange mere potent end hydrocortison.
Azathioprin type af lægemiddel
Cytotoksisk antimetabolit
Azathioprin mekanisme
Er et prodrug.
Hæmmer enzymet der er nødvendig for de novo syntese af puriner.
Hæmmer derved både B og T lymfocytter, som ikke kan benytte salvage pathway til purin syntese.
Indsættes direkte i cellens DNA, hvor den inducerer apoptose i delende celler.
Virker specielt på T celler, da det hæmmer et CD28 antiapoptotisk signal.
Azathioprin virkning
Virker toksisk på hurtigt delende celler, heriblandt immunceller.
Azathioprin anvendelse
Er et DMARD –> bruges derfor til behandling af autiimmune og reumatologiske lidelser.
Anvendes især ved nyretransplantationer for at dæmpe T celle responset.
Azathioprin bivirkninger
Hæmmer purinsyntese –> Hæmmer DNA syntese –> påvirker hurtigt delende celler.
Leder til:
Hårtab
Myelosupression (manglende dannelser af blodets celler)
Carcinogen
Azathioprin særlige forhold
Vær opmærksom på eventuel knoglemarvs supression
Methotrexat type af lægemiddel
Cytotoksisk antimetabolit
methotrexat mekanisme
Ikke proteinbaseret DMARD og en folsyre antagonist.
I høje doser:
Binder DHFR, der hæmmes –> kan ikke omdanne dihydrofolat til tetrahydrofolat –> ingen purin og pyrimidinnukleotid syntese –> hæmning af replikation af B og T lymfocytter, der er afhængig af de novo syntesen.
I lave doser:
Hæmmer AICIR –> adenosin kan ikke omdannes til inosin –> koncentration af adenosin stiger –> virker antiinflammatorisk.
Methotrexat virkning på biologiske lægemidler
Forlænger halveringstiden, da den inhiberer dannelse af antidrug antibodies, som dannes af kroppens plasmaceller –> biologiske lægemidler nedbrydes langsommere –> øget effekt af biologiske lægemidler.
Methotrexat enkel beskrivelse af effekter
Toksisk på hurtigt delende celler
Antiinflammatorisk
Fordelagtigt i kombination med monoklonale antistoffer
Methotrexat virkning
Toksisk for hurtigt delende cellepopulationer, som immunceller og cancerceller.
Antiinflammatorisk effekt.
Kan gives med biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer, for øget effekt.
Methotrexat anvendelse
DMARD og antimetabolit, der anvedes i behandling af autoimmune, reumatologiske og malige lidelser
Methotrexat bivirkninger
Hårtab
Supression af dannelse af blodets celler
Kvalme
Methotrexat særlige forhold
Må ikke bruges hos gravide.
Cyclofosfamid stofgruppe?
Cytotoksisk alkylerende stof.
Cyclofosfamid mekanisme
Irreversibel binding til guaninbaseri DNA –> krydsbinding af guaninbaser –> apoptose og mutationer.
Ved lave doser:
- -> Hæmmer B lymfocytter
- -> Aktiverer T effektor celler (gennem øget syntese af INF-γ
- -> Inhiberer regulatoriske T celler.
Ved høje doser: Hæmmer både T og B lymfocytter.
Cyclofosmamid virkning
Toksisk for hurtigt delende celler, som immunceller og cancerceller.
Cyclofosfamid anvendlse
Maligne lidelser og immunosupression.
Cyclofosfamid bivirkninger
Hårtab
Manglende dannelse af blodceller
Carcinogen
Cyclosporin stofgruppe
Specifik lymfocyt-hæmning
Cyclosporin mekanisme
Binder intracellulært cyclophilin –> kompleks binder calcineurin –> hæmmer NFAT –> mindre dannelse af IL-2 –> hæmmer reduceret T-celle proliferation og aktivering.
Cyclosporin virkning
T celle supression, ved reduktion af T celle dannelse
Cyclosporin anveldese
Forhindrer graft versus host sygdom ved organ transplantation.
Cyclosporin bivirkninger
Hypertension
Nyrepåvirkning
hovedpine
Adalimubab stofgruppe
Cytokinhæmmende
Adalimubab mekanisme
Humant monoklonalt antistof (biologisk lægemiddel)
Binder til proinflammatoriske TNF-α.
Reducerer ved TNF-α medierede inflammations respons.
Adalimubab virkning
Antiinflammatorisk/TNF-α hæmmer
Adalimubab anvendelse
Autoimmune lidelser, som morbus crohn
Adalimubab bivirkninger
Reaktion på indstikssted
Anafylaktisk systemisk reaktion
Opportunistiske infektioner.
Adalimubab særlige forhold
Må ikke anvendes til tuberkulose patienter.
Etanercept type af stof
Cytokin hæmmende
Etanercept mekanisme
Biologisk lægemiddel, og binder lige som adalimubab til TNF-α.
Er et fusionsprotein, og kan derfor danne antidrug antibodies, og har lav halveringstid. Dette kan dog modarbejdes af methotrexat
Etanercept virkning
Antiinflammatorisk/TNF-α hæmmer.
Etanercept anvendelse
Autoimmune lidelser som leddegigt
Etanercept bivirkninger
Reaktioner på indstiksstedet
Anafylaktisk systemisk reaktion
Opportunistiske infektioner.
Etanercept særlige forhold
Må ikke anvendes på tuberkulose patienter, patienter bør derfor screenes først.
Infliximab type af stof
Cytokin hæmmende
Infliximab mekanisme
Biologisk lægemiddel, der binder ligesom adalimubab til TNF-α. Er kimerisk monoklonalt antistof.
Da det er kimerisk, så dannes hurtigt antidrug antibodies, hvilket giver kort halveringstid.
Dette kan modvirkes af methotrexat.
Infliximab virkning
Antiinflammatorisk/TNF-α hæmmer
Infliximab anvendelse
Autoimmune sygdomme.
Infliximab bivirkninger
Reaktion på indsstikssted
Anafylaktisk systemisk reaktion
Opportunistiske infektioner
Infliximab særlige forhold
Må ikke anvendes til tuberkulose patienter.
Må ikke anvendes på patienter, der er overfølsomme for murine proteiner.
Alemtuzumab (anti CD52) stofgruppe
Depletetion af immunceller
Alemtuzumab mekanisme
Monoklonalt antistof –> rettet mod CD52 på lymfocytter –> binder til immunceller, hvorefter NK, makrofager og neutrofile kan nedbryde cellen.
Komplementproteiner kan også vedhjælp af MAC nedbryde/lysere cellen/Lymfocytten der bindes.
Alemtuzumab (anti-CD52) virkning
Langvarig depletion af både B og T celler, da CD52 er udtrykt på begge.
Alemtuzumab anvendelse
Autoimmune lidelser som multipel sklerose, der er en kronisk inflammation i CNS, der medfører demyelisering.
Alemtuzumab bivirkninger
Cutokin release
Lysering af lymfocytter
Opportunistiske infektioner
Rituximab (anti-CD20) stofgruppe
Depletion af immunceller
Rituximab (anti-CD20) mekanisme
Monoklonalt kimærisk antistof, der er rettet mod overfladeproteinet CD20, som er udtrykt på alle modne B celler. Binder til CD20 på B celler, hvorefter celen opsoniseres, og enten NK/makrofager/neutrofile eller komplementproteiner nedbryder B cellerne.
Rituximab virkning
Depletering af B-celler
Rituximab anvendelse
Antineoplastik til B celle lymfomer, samt til reumatoid arthritis.
Rituximab bivirkninger
Cytokin release syndrom
Lymfopeni (lymfocyt mangel)
Opportunistiske infektioner
Eculizumab (anti-C5) stofgruppe
Hæmning af komplement
Eculizumab mekanisme
Binder til C5 og hindrer aktivering af komplement og formation af MAC, ved at hæmme kløvning af C5 til C5b.
Eculizumab virkning
Hindrer komplement-medieret hæmolyse ved oariksystisk nocturnal hæmoglobinuri (PNH), som mefører hæmolytisk anæmi (nedsat erytrocyt levetid)
Hæmmer komplement aktiveret mikroangiopati (forkalkning af arterier), i aHUS syndrom
Eculizumab anvendelse
Mod PNH (fører til nedsat erytrocyt levetid) Mod aHUS (fører til arterosklerose)
Eculizumab bivirkninger
Reaktion på indstikssted.
hovedpine
Influenza lignende symptomer
