Cancer farmaka

Question 1

Hvilke mekanismer kan påføre resistensudvikling?

Answer 1

Nedsat transport af lægemidlet ind i cellen
Øget transport ud af cellen
Nedsat aktivering af lægemidlet
Øget inaktivering af lægemidlet
Ændring af lægemidlets target molekyle.

Question 2

Generelle bivirkninger ved kemoterapi

Answer 2

Kvalme og opkast
Hårtab
Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) –> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar.
Sterilitet

Question 3

Cyclophosphamid type af medicin

Answer 3

Prodrug, der metaboliseres af CYP450

Question 4

Cyclophosphamid mekanisme

Answer 4

Krydsbinding af guaninbaser i DNA strenge, hvilket fører til mutationer og apoptose

Question 5

Cyclophosphamid ved lave doser

Answer 5

Hæmmer B-lymfocytterne (og andre hurtigtdelene celler)

Aktiverer effektor T lymfocytter, da stoffet øger dannelse af IFN-γ (stimulerer også NK-celler og makrofager)

Inhiberer regulatoriske T celler

Question 6

Cyclophosphamid ved høje doser

Answer 6

Hæmmer både B og T lymfocytter.

Question 7

Cyclophosphamid virkning

Answer 7

Rammer primært celler i celle deling, virker toksisk på hurtigtdelende celler, som immunceller og cancerceller.

Halveringstid er 5-8 timer, stoffet metaboliseres i leveren, hvor der dannes akrolein (så derfor skal det gives med akroleininaktiverende middel, ved høje behandlings doser).

Question 8

Cyclophosphamid anvendelse

Answer 8

Brystkræft
Leukæmi
Malignt lymfom (lymfekræft)

Bruges som immunsupprimerende behandling ved:
Leddegigt
Nefrotisk sygdom
Knoglemarvstransplantation

Question 9

Cyclophosphamid bivirkninger

Answer 9

De generelle:
Kvalme og opkast
Hårtab
Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar.
Sterilitet

Specifikke:
Hæmoragisk cystitis (blod i urin)

Sekundær malignitet (pga. mutagene egenskaber)

Question 10

Hvad er en topoisomerase hæmmer?

Answer 10

Et enzymer, der regulerer supercoiling.
Topoisomerase klipper supercoilet DNA ud, så DNA syntese kan fortsætte.

En hæmmer øget altså supercoiling, så DNA syntese ikke foregår.

Question 11

Camptoteciner er?

Answer 11

Topoisomerase hæmmer

Question 12

Camptoteciner mekanisme

Answer 12

Bruges ikke klinisk pga. toxicitet, bruges i stedet analoger

Hæmmer topoisomerase I

Fører til DNA enkeltstrenget brud, hvilket fører til DNA skade og apoptose. Er specifikke for S-fasen (DNA kopiering).

Question 13

Camptoteciner virkning

Answer 13

DNA skade og celledød.

Question 14

Camptoteciner anvendelse

Answer 14

Maglignitet specielt:
Coloncancer
Ovariecancer
Lungecancer

Question 15

Camptoteciner bivirkninger

Answer 15

Generelle:
Kvalme og opkast
Hårtab
Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar.
Sterilitet

Specifikke:
Livstruende diarre og hypotension.

Question 16

Antracycliner er?

Answer 16

Topoisomerasehæmmere.

Question 17

Antracyciner mekanisme

Answer 17

Hæmmer topoisomerase II, som virker på dobbeltstrenget DNA.

Hæmmer sammensætningen –> DNA strenges forbliver brudt –> DNA skade og apoptose.

Virker specielt på G2 fasen (cellevækst)

Question 18

Antracykliner virkning

Answer 18

DNA skade og celledød

Question 19

Antracykliner anvendelse

Answer 19

Maligne lidelser, specielt:
Mammacancer
Ovariecancer
Malignt lymfom (lymfeknude cancer)
Sarkom (knogle, muskler, fedtvæv, bindevæv, kar og nerver)

Question 20

Antracykliner bivirkninger

Answer 20

Generelle bivirkninger:
Kvalme og opkast
Hårtab
Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar.
Sterilitet

Specielle:
Kardiale (kardiomyopati/hjertesygdom)
Vævsnekrose

Question 21

Antimitokika stofgruppe virkning

Answer 21

Hæmmer mitose

Question 22

Vinkristin mekanisme

Answer 22

Antimitotisk effekt.

Binder β-tubulin –> Ødelæggelse af tubulin –> celledeling hæmmes i metafasen (M-fasen)

Question 23

Vinkristin virkning

Answer 23

Toksisk på delende celler, ved at binde til mikrotubuli og hæmmer polymerisering –> metafase arrest –> hæmmet celledeling

Question 24

Vinkristin anvendelse

Answer 24

Mod akut leukæmi
Mod lymfomer
Børnetumorer
Lungecancer.

En gang om ugen (halveringstid på 25-85 timer)

Question 25

Vinkristin bivirkninger

Answer 25

``` Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet ``` Specifikke: Perifer neurotoxicitet Obstipation

Question 26

Vinkristin særlige forhold

Answer 26

Den massive celledestruktion kan lede til hyperuræmi (forhøjet urinsyre). Kan modvirkes af allopurinol.

Question 27

Methotrexat type

Answer 27

Antimetabolit.

Question 28

Methotrexat mekanisme

Answer 28

Folinsyreanalog, der hæmmer dyhydrofolatreduktase, der er nødvendig for purin og pyrimidin syntesen, og dermed DNA og RNA syntesen. Er cellecyklus specifik, og hæmmer replikationen i S fasen. Påvirker især B og T lymfocytter Øget adenosin --> Virker antiinflammatorisk. Virker mod antidrug antistoffer --> nedsat neutralisering af biologiske lægemidler --> længere halveringstid.

Question 29

Methotrexat virkning

Answer 29

Toksisk på hurtigtdelende celle populationer Antiinflammatorisk Kan bruges som kombinationsbehandling, pga. langsommere lægemiddel nedbrydelse.

Question 30

Methotrexat anvendelse

Answer 30

``` Maligne lidelser: Akut lymfatisk leukæmi Malignt lymfom Brystkræft Hoved og halscarcinomer. ``` Inflammatoriske sygdomme; Ledde gigt Morbus crohn Psoriasis

Question 31

Methotrexat bivirkninger

Answer 31

``` Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet ``` Specielle: Udslæt Nyreksade Leverskade.

Question 32

Methotrexat særlige forhold

Answer 32

Må ikke anvendes hos gravide Kan gives med leucovorin, der reducerer toksiske bivirkninger.

Question 33

Rituximab type

Answer 33

Anti CD20

Question 34

Rituximab mekanisme

Answer 34

Monoklonalt kimærisk antistof, rettet mod CD20, som er på modne B lymfocytter --> både normale og maligne antistoffer rammes. Binder til CD20, hvor cellen opsoniseres --> fagocytose fremmes. Fagocytter og NK finder hurtigere antistofferne der markeres, og nedbrydes. Komplement proteiner kan også finde opsoniserede antistoffer, hvilket leder til MAC dannelse og nedbrydning.

Question 35

Rituximab virkning

Answer 35

Depletion af B celler.

Question 36

Rituximab anvendelse

Answer 36

200 timers halveringstid Bruges som behandling mod CD20-positive lymfomer Akut og kronisk lymfatisk leukæmi (CD20 positiv) Bruges ved leddegigt.

Question 37

Rituximab bivirkninger

Answer 37

``` Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet ``` Cytokin release syndrom: Inflammatorisk respons, feber, --> kan udvikle sig til hypotenson, bronkospasme og takykardi. Arytmier Langsom lymfopeni

Question 38

Rituximab særlige forhold

Answer 38

Patienten skal monitoreres under infusion, grundet risiko for cytokin storm. Screenes for kroniske infektioner inden behandling.

Question 39

Østrogen receptor ligander virkning

Answer 39

Et eksempel på, at nogle tumorer kan behandles med hormoner eller antihormoner, hvilket primært er: mamma- og prostatacancer.

Question 40

Tamoxifen er et

Answer 40

Østrogen receptor ligand (østrogen receptor antagonist i brystæv, og partial agonist i endometrie og knoglevæv)

Question 41

Tamoxifen mekanisme

Answer 41

Blokerer kompetetivt til brystvævs østrogen receptor --> blokerer østrogens effekt, ved at hæmme transkription af østrogen responsive gener --> hæmmer østrogen afhængig tumor vækst.

Question 42

Tamoxifen virkning

Answer 42

Antiøstrogen virkning

Question 43

Tamoxifen anvendelse

Answer 43

Peroralt, med halveringstid på 5-7 dage. Metaboliseres til aktive metabolitter af CYP34A, og udskilles med fæcen. Anvendes ved østrogen receptor positiv mammacancer.

Question 44

Tamoxifen bivirkninger

Answer 44

Kvalme og opkast Hedeture og abnorm menstruation Udslæt Tromboembolier Endometrie cancer

Question 45

Tamoxifen særlige forhold

Answer 45

Vækststimulerende i endometrie og knoglevæv. Administreres maxi 5 år, grundet øget risiko for udvilkling af endometrie cancer. Da det metaboliseres af CYP450, har det følgende interaktioner: Forstærker warfarins virkning, da begge metaboliseres af CYP3A4. Rifampicin inducerer CYP3A4 --> mindsker koncentraion af tamoxifen.