Cancer farmaka Flashcards
Hvilke mekanismer kan påføre resistensudvikling?
Nedsat transport af lægemidlet ind i cellen Øget transport ud af cellen Nedsat aktivering af lægemidlet Øget inaktivering af lægemidlet Ændring af lægemidlets target molekyle.
Generelle bivirkninger ved kemoterapi
Kvalme og opkast
Hårtab
Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) –> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar.
Sterilitet
Cyclophosphamid type af medicin
Prodrug, der metaboliseres af CYP450
Cyclophosphamid mekanisme
Krydsbinding af guaninbaser i DNA strenge, hvilket fører til mutationer og apoptose
Cyclophosphamid ved lave doser
Hæmmer B-lymfocytterne (og andre hurtigtdelene celler)
Aktiverer effektor T lymfocytter, da stoffet øger dannelse af IFN-γ (stimulerer også NK-celler og makrofager)
Inhiberer regulatoriske T celler
Cyclophosphamid ved høje doser
Hæmmer både B og T lymfocytter.
Cyclophosphamid virkning
Rammer primært celler i celle deling, virker toksisk på hurtigtdelende celler, som immunceller og cancerceller.
Halveringstid er 5-8 timer, stoffet metaboliseres i leveren, hvor der dannes akrolein (så derfor skal det gives med akroleininaktiverende middel, ved høje behandlings doser).
Cyclophosphamid anvendelse
Brystkræft
Leukæmi
Malignt lymfom (lymfekræft)
Bruges som immunsupprimerende behandling ved:
Leddegigt
Nefrotisk sygdom
Knoglemarvstransplantation
Cyclophosphamid bivirkninger
De generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Specifikke:
Hæmoragisk cystitis (blod i urin)
Sekundær malignitet (pga. mutagene egenskaber)
Hvad er en topoisomerase hæmmer?
Et enzymer, der regulerer supercoiling.
Topoisomerase klipper supercoilet DNA ud, så DNA syntese kan fortsætte.
En hæmmer øget altså supercoiling, så DNA syntese ikke foregår.
Camptoteciner er?
Topoisomerase hæmmer
Camptoteciner mekanisme
Bruges ikke klinisk pga. toxicitet, bruges i stedet analoger
Hæmmer topoisomerase I
Fører til DNA enkeltstrenget brud, hvilket fører til DNA skade og apoptose. Er specifikke for S-fasen (DNA kopiering).
Camptoteciner virkning
DNA skade og celledød.
Camptoteciner anvendelse
Maglignitet specielt:
Coloncancer
Ovariecancer
Lungecancer
Camptoteciner bivirkninger
Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Specifikke:
Livstruende diarre og hypotension.
Antracycliner er?
Topoisomerasehæmmere.
Antracyciner mekanisme
Hæmmer topoisomerase II, som virker på dobbeltstrenget DNA.
Hæmmer sammensætningen –> DNA strenges forbliver brudt –> DNA skade og apoptose.
Virker specielt på G2 fasen (cellevækst)
Antracykliner virkning
DNA skade og celledød
Antracykliner anvendelse
Maligne lidelser, specielt: Mammacancer Ovariecancer Malignt lymfom (lymfeknude cancer) Sarkom (knogle, muskler, fedtvæv, bindevæv, kar og nerver)
Antracykliner bivirkninger
Generelle bivirkninger: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Specielle:
Kardiale (kardiomyopati/hjertesygdom)
Vævsnekrose
Antimitokika stofgruppe virkning
Hæmmer mitose
Vinkristin mekanisme
Antimitotisk effekt.
Binder β-tubulin –> Ødelæggelse af tubulin –> celledeling hæmmes i metafasen (M-fasen)
Vinkristin virkning
Toksisk på delende celler, ved at binde til mikrotubuli og hæmmer polymerisering –> metafase arrest –> hæmmet celledeling
Vinkristin anvendelse
Mod akut leukæmi
Mod lymfomer
Børnetumorer
Lungecancer.
En gang om ugen (halveringstid på 25-85 timer)
Vinkristin bivirkninger
Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Specifikke:
Perifer neurotoxicitet
Obstipation
Vinkristin særlige forhold
Den massive celledestruktion kan lede til hyperuræmi (forhøjet urinsyre).
Kan modvirkes af allopurinol.
Methotrexat type
Antimetabolit.
Methotrexat mekanisme
Folinsyreanalog, der hæmmer dyhydrofolatreduktase, der er nødvendig for purin og pyrimidin syntesen, og dermed DNA og RNA syntesen. Er cellecyklus specifik, og hæmmer replikationen i S fasen.
Påvirker især B og T lymfocytter
Øget adenosin –> Virker antiinflammatorisk.
Virker mod antidrug antistoffer –> nedsat neutralisering af biologiske lægemidler –> længere halveringstid.
Methotrexat virkning
Toksisk på hurtigtdelende celle populationer
Antiinflammatorisk
Kan bruges som kombinationsbehandling, pga. langsommere lægemiddel nedbrydelse.
Methotrexat anvendelse
Maligne lidelser: Akut lymfatisk leukæmi Malignt lymfom Brystkræft Hoved og halscarcinomer.
Inflammatoriske sygdomme;
Ledde gigt
Morbus crohn
Psoriasis
Methotrexat bivirkninger
Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Specielle:
Udslæt
Nyreksade
Leverskade.
Methotrexat særlige forhold
Må ikke anvendes hos gravide
Kan gives med leucovorin, der reducerer toksiske bivirkninger.
Rituximab type
Anti CD20
Rituximab mekanisme
Monoklonalt kimærisk antistof, rettet mod CD20, som er på modne B lymfocytter –> både normale og maligne antistoffer rammes.
Binder til CD20, hvor cellen opsoniseres –> fagocytose fremmes.
Fagocytter og NK finder hurtigere antistofferne der markeres, og nedbrydes.
Komplement proteiner kan også finde opsoniserede antistoffer, hvilket leder til MAC dannelse og nedbrydning.
Rituximab virkning
Depletion af B celler.
Rituximab anvendelse
200 timers halveringstid
Bruges som behandling mod CD20-positive lymfomer
Akut og kronisk lymfatisk leukæmi (CD20 positiv)
Bruges ved leddegigt.
Rituximab bivirkninger
Generelle: Kvalme og opkast Hårtab Knoglemarvssupression (mangelfuld dannelse af blodets celler) --> Anæmi, blødninger, nedsat immunforsvar. Sterilitet
Cytokin release syndrom: Inflammatorisk respons, feber, –> kan udvikle sig til hypotenson, bronkospasme og takykardi.
Arytmier
Langsom lymfopeni
Rituximab særlige forhold
Patienten skal monitoreres under infusion, grundet risiko for cytokin storm.
Screenes for kroniske infektioner inden behandling.
Østrogen receptor ligander virkning
Et eksempel på, at nogle tumorer kan behandles med hormoner eller antihormoner, hvilket primært er: mamma- og prostatacancer.
Tamoxifen er et
Østrogen receptor ligand (østrogen receptor antagonist i brystæv, og partial agonist i endometrie og knoglevæv)
Tamoxifen mekanisme
Blokerer kompetetivt til brystvævs østrogen receptor –> blokerer østrogens effekt, ved at hæmme transkription af østrogen responsive gener –> hæmmer østrogen afhængig tumor vækst.
Tamoxifen virkning
Antiøstrogen virkning
Tamoxifen anvendelse
Peroralt, med halveringstid på 5-7 dage.
Metaboliseres til aktive metabolitter af CYP34A, og udskilles med fæcen.
Anvendes ved østrogen receptor positiv mammacancer.
Tamoxifen bivirkninger
Kvalme og opkast
Hedeture og abnorm menstruation
Udslæt
Tromboembolier
Endometrie cancer
Tamoxifen særlige forhold
Vækststimulerende i endometrie og knoglevæv.
Administreres maxi 5 år, grundet øget risiko for udvilkling af endometrie cancer.
Da det metaboliseres af CYP450, har det følgende interaktioner:
Forstærker warfarins virkning, da begge metaboliseres af CYP3A4.
Rifampicin inducerer CYP3A4 –> mindsker koncentraion af tamoxifen.
