Processo de cura Flashcards
Conjunto de respostas que conduzem à resolução dos processos inflamatórios ?
Reparo
Processo de reparo com restauração da esturutra normal daquele tecido, as células que morreram são substituídas por células do mesmo parênquima :
Regeneração
Nesse caso, as células que sofreram necrose durante a resposta inflamatória são substituídas por células iguais, do mesmo tecido (não há perda de capacidade funcional)
Processo de reparo em que as células que foram lesadas vão ser substituídas por tecido fibroso:
Cicatrização
Nesse caso, as células lesadas são substituídas por tecido fibrótico, o que conduz à perda de função daquele segmento do tecido
Tipo de reparo que ocorre diante da lesão de tecido com células permanentes:
Células permanentes não se duplicam/proliferam.
Nesse caso, necessariamente haverá cicatrização.
Tipo de reparo que ocorre diante da lesão de tecidos com células estáveis ou lábeis?
Nesse caso, dependerá de se o arcabouço do tecido está intacto ou destruído:
-Se intacto = regeneração (como na pneumonia lobar)
-Se destruído = cicatrização (como num abscesso bacteriano)
Processo cicatricial no tecido nervoso central:
Gliose
-Multiplicação das células da glia, em especial os astrócitos
O processo de reparo envolve basicamente quais 3 tipos celulares?
-Células reminiscentes do tecido que foi lesado
-Endotélio vascular que vai originar novos vasos naquele local do reparo
-Fibroblastos, que originam o tecido fibroso da cicatriz, quando a regeneração é impossibilitada
Tecido com células que estão em um contínuo processo de proliferação. São exemplos a pele, mucosa e medula óssea:
Tecido lábel
-Esse tipo pode se regenerar se o arcabouço tecidual estiver resguardado
Tecido com células com baixo potencial proliferativo (quiescente), mas que podem se proliferar diante de um estímulo para tanto. São exemplos o parênquima hepático, renal e pancreático:
Tecido estável
-Esse tipo pode se regenerar se o arcabouço tecidual estiver resguardado
Tecido com células que se proliferam quase que unicamente durante o período embrionário, não consegue se proliferar na vida pós-natal. São exemplos os neurônios e o miócito cardíaco:
Tecido permanente
-Esse tipo só sofre cicatrização
Processo possível diante da destruição discreta do tecido, com absorção do exsudato e do tecido nerótico e com reestruturação do parênquima com células normais dele:
Regeneração tecidual
Quais as duas possíveis formas de proliferação do tecido?
-Proliferaçào das células que sobreviveram à lesão e ainda têm capacidade proliferativa (epitélios de revestimento, fígado,…)
-Desenvolvimento de células maduras a partir de células-tronco (músculo esquelético)
Como é sinalizado ao tecido que ele precisa se regenerar?
Essa sinalização vem da matriz extracelular:
As células do parênquima estão ligadas à matriz extracelular por meio de integrinas.
Diante de lesão, as integrinas conduzem um sinal da matriz (colágeno + fibronectina) ao núcleo das células do parênquima para estimular a proliferação/diferenciação da célula, além de induzir produção de proteínas que auxiliam a migração de células
qual é a diferença da exulceração para a ulceração?
Na exulceração, a membrana basal não foi lesada, e a regeneração do tecido é muito facilitada.
Na ulceração, a membrana basal do tecido também foi lesada, tem-se alteraçào do tecido conjuntivo local (podendo levar a fibrose), e aqui a regeneração é muito dificultada.
Por que, na Hepatite A, o fígado consegue se regenerar, enquanto que a Hepatite B e C conduzem primariamente a um processo cicatricial (cirrose) no fígado?
O vírus da hepatite A promove injúiria apenas sobre os hepatócitos, sem afetar fibras reticulares ou matriz extracelular = fácil regeneração.
Já os vírus das Hepatites B e C vão também lesar fibras reticulares e matriz extracelular = o fígado nã oconsegue se regenerar = depósito de colágeno tipo I no parênquima = cirrose
Necrose de hepatócitos + destruição de fibras reticulares conduz a
Perda da dinâmica do órgão, formação de nódulos rodeados por fibrose -> a distribuição desses nódulos pelo parênquima é que gera a cirrose = hipertensão portal
Do que depende o tipo de reparo que vai ser realizado no tecido lesado?
-Tipo celular do tecido
-Essa lesão envolveu o arcabouço tecidual ?
-Intensidade da lesão
Do que depende o tipo de reparo que vai ser realizado no tecido lesado?
-Tipo celular do tecido
-Essa lesão envolveu o arcabouço tecidual ?
-Intensidade da lesão
A lesão desse fígado chegou a acometer matriz extracelular/fibras reticulares?
Sim, note a desorganização do parênquima hepático, perda da arquitetura do órgão, formação de nódulos rodeados por fibrose.
Se os tecidos lesados não conseguirem restituir-se por completo o reparo ocorre por…
Deposição de tecido conjuntivo fibroso = fibrose = cicatrização
Etapas para a formação de um tecido fibrótico a partir da lesão do tecido:
-Limpeza das células mortas com formação de crosta para proteger a ferida
-Retração da ferida pelos miofibroblastos = rede na base da ferida (reduz o tamanho da ferida)
-Deposição de tecido conjuntivo frouxo para fazer um tecido de granulação, associado a migração e proliferação de fibroblastos
-Depois disso, haverá formação de novos vasos sanguíneos, e esse tecido será a base para a formação de cicatriz, é ali onde será depositado o colágeno
-Reepitelização
Isso é…
Tecido de granulação.
Aqui, houve deposição do tecido conjuntivo frouxo no tecido lesado, mas ainda não foi depositado o tecido fibrótico.
Fator de crescimento que atua nas células epidérmicas, endoteliais e fibroblastos e estimula a angiogênese, proliferação celular e síntese se colágeno:
EGF (fator de crescimento epidérmico)
Fator de crescimento que atua sobre os macrófagos, células epiteliais e o músculo liso. É um agente quimiotático (atrai macrófagos para a área de inflamação) e promove a proliferação de fibroblastos:
PDGF (fator de crescimento das plaquetas)
Fator de crescimento que é produzido principalmente pelos macrófagos e estimula a angiogênese, proliferação celular e síntese de colágeno:
FGF (fator de crescimento de fibroblastos)
Fatores de crescimento originam…
O tecido de granulação
O que é um processo de cura por primeira intensão?
Quando a lesão acomete só a camada epitelial, se trata de uma lesão “limpa” e certinha, que vai ser facilmente reparada.
Ex.: reparo da incisão cirúrgica limpa, não infectada e aproximada pela sutura.
O que é um processo de cura por segunda intensão?
É o reparo que ocorre nas lesão com quande perda de tecido/células.
Como em grandes feridas, abscessos, ulcerações, necrose isquêmica,…
Fatores gerais que influenciam a cicatrização:
-Estado nutricional do paciente (desnutrição inibe síntese de colágeno)
-Estabo metabólico (diabéticos não conseguem boa cicatrizaçào)
-Estado circulatório (má perfusão do tecido vai prejudicar sua cicatrização)
Estado hormonal (corticoides inibem o TNF-b - fator de crescimento - e conduz a cicatrizaçào deficitária)
Formação inadequada do tecido de granulação =
Deiscência da ferida (ruptura) e pode conduzir a ulceração
O que é um queloide?
Produção excessiva de tecido fibroso cicatricial que cresce para além das margens da ferida original (não regride)
-Colágeno com bandas largas, eosinofílicas e grosseiras
-Caracterizado por ter excesso de colágeno tipo III -> predisposição genética (comum no lobo da orelha)
O que é uma cicatriz hipertrófica?
Produção excessiva de tecido fibroso (colágeno tipo I) cicatricial, ela respeita os limites da lesão.
NB: cicatriz hipertrófica vs queloide
O que é uma contratura?
Deformação da ferida e seus tecidos circundantes -> se desenvolve mais em palmas das mãos/plantas dos pés (tecidos com extensibilidade)
Comum secundário a queimaduras
Usualmente a cura do tecido se dá pela combinação de …
Regeneração (reconstituir o mesmo tecido lesado) + reparo (fibrose/colageno)
Tecido contendo células tronco, possuindo renovação constante:
Tecido lábel
- intestino grosso/delgado = células tronco na mucosa das cryptas
- Pele = células tronco na membrana basal (última camada da epiderme)
- Medula óssea = células tronco hematopoieticas ->CD34+
- Pulmão = pneumócito II
Tecido quiescente (fora do ciclo celular) com capacidade de retornar ao ciclo celular sob estímulo:
Tecido estável
- Fígado: sofre hiperplasia compensatória após ressecção parcial. -> hepatócitos saem da quiescencia (retornam ao ciclo) e promovem regeneração.
- Tubulo proximal renal: necrose tubular proximal conduz a regeneração dessa estrutura.
Tecido que carece de potencial regenerativo:
Tecido permanente
- Miocárdio: diante de infarto, sobre reparo com cicatriz fibrosa
- Músculo esquelético
- Neurônios
Tecidos sem células-tronco -> lesados, não se regeneram = sofrem apenas reparo (cicatriz fibrosa)
O que ocorre com a regeneração tecidual se uma lesão remover células tronco de tecidos lábeis ?
Regeneração se torna impossibilitada.
Como por exemplo, lesão que alcança a camada basal da pele irá remover parcela das células tronco, que residem ali = menor potencial regenerativo = reparo com cicatriz fibrosa
Fase inicial do processo de reparo:
Formação do tecido de granulação:
-Depósito de fibroblastos, capilares e miofibroblastos.
- fibroblastos depositam colágeno tipo III
- Capilares nutrem o tecido
- Miofibroblastos contraem a ferida
Tecido de granulaçào é o mesmo que granuloma?
Não.
Granuloma= subtipo de inflamação crônica com células epitelióides derivado da interação de IL-12 de macrófagos com TCD4 e seu INF-g.
Tecido de granulação= início do processo de reparo do tecido.
Tecido:
Tecido de granulação.
Notar presença de capilares, depósito de colágeno e presença de fibroblastos
Processo para que o tecido de granulação se torne a cicatriz:
Substituição do colágeno tipo III por colágno tipo I.
Tipo I provê suporte/ força ao tecido (osso,…), enquanto que o tipo III confere capacidade de esticar o tecido, (vasos sanguíneos, pele do embrião,…)
Processo mediado pela colagenase: falta de zinco inibe colagenase = menor cicatrização
Enzima que remove o colageno III do tecido de granulação e promove deposição do colágeno I:
Colagenase
Usa zinco como cofator (baixo zinco = baixa cicatrização)
Reparo ou regeneração são processos mediados por sinalização via fatores de crescimento. Interação dos fatores com receptores expressa genes e crescimento celular.
Correto afirmar isso?
Correto, esse é o mecanismo para regeneração ou reparo.
Fator de crescimento para epitélio e fibroblastos
TGF-a
Fator de crescimento para fibroblastos, inibe inflamação:
TGF-b (liberada por macrófagos para iniciar o processo de reparo, junto a IL-10)
Fator de crescimento para endotélio, musculo liso e fibroblastos:
PDGF (platelets driven growth factor) -> é liberado pelas plaquetas ativadas e basicamente promove crescimento do endotélio e musculo liso do vaso sanguíneo
Os dois fatores de crescimento que promovem angiogênese:
FGF
VEGF
Cutaneous healing conduced with wounds edges being brouth together and with minimal scar formation:
Primary intention cutaneous healing
Cutaneous healing when the edges of the wound are not approximated and granulation tissue fills in the defect:
Secondary intention cutaneous healing
Nesse caso, os miofibroblastos têm mais margem para agir diminuindo as dimensõesda ferida
Causas principais de demora para cicatrização:
-Infecções
-Deficiência de vitamina C
-Deficiência de cobre
-Deficiência de zinco
- Presença de corpo estranho, isquemia, diabetes ou desnutrição
Por que infecção do tecido retarda a sua cicatrização?
Pois inflamação contínua lesa constantemente o tecido = cicatrização retardada
Por que deficiência de vitamina C retarda cicatrização?
Pois vitamina C é requerida para o cruzamento (cross-link) dos procolagenos na etapa de hidroxilação para formar a estrutura final/estável do colágeno.
Por que deficiência de zinco retarda cicatrização?
Pois o zinco é demandado pela enzima colagenase, que substitui colageno III do tecido de granulação pelo colageno I, dando a forma final da cicatriz
Por que deficiência de cobre retarda cicatrização?
Pois ele é necessario para o cross-link de lisina/hidroxilisina do colágeno, em que a enzima lysyl oxidase demanda cobre como cofator
Processo de ruptura da ferida, comumente após cirurgia abdominal, é chamado de…
Deiscência (dehiscence)
