Carcinogênese Flashcards
Cânceres são …………………, ou seja, são formados pela expansão clonal de um simples precursor celular (todas as células possuem um mesmo alelo)
Monoclonais
A maioria dos cânceres derivam de mutações ………………. (somáticas/hereditárias)
Somáticas (adquiridas)
A mutação se desenvolve ao longo da vida do indivíduo, e, nesse caso, ele não irá passar essa mutação para os seus filhos.
A ………………… pode evoluir para um câncer (geralmente carcinoma) se não tratada.
A displasia não tratada pode evoluir para um carcinoma (normalmente).
O grau de displasia vai se acentuando, até virar uma neoplasia, e isso é bem exemplificado no câncer de colo de útero que evolui a partir da evolução da sua displasia.
Oncogênese tem estágio de iniciação (genes sofrendo ação dos carcinógenos), promoção (agentes oncopromotores atuam na célula alterada e ………………… (………..)
Oncogênese tem a fase de iniciação, promoção e progressão.
Na progressão, há multiplicação descontrolada e irreversível da célula.
A carcinogênese ocorre por alterações em:
- protooncogenes
- […]
- Genes reguladores de reparo do DNA
- Genes reguladores da apoptose
- protooncogenes
- Genes supressores tumorais
- Genes reguladores de reparo do DNA
- Genes reguladores da apoptose
A carcinogênese ocorre por alterações em:
- […]
- Genes supressores tumorais
- Genes reguladores de reparo do DNA
- Genes reguladores da apoptose
- protooncogenes
- Genes supressores tumorais
- Genes reguladores de reparo do DNA
- Genes reguladores da apoptose
A célula ter insensibilidade aos sinais ………………… é uma marca de carcinogênese, e isso leva diretamente à proliferação celular descontrolada.
Célula insensível a sinais inibidores do crescimento -> inativação de genes supressores tumorais
Na carcinogênese, as células tumorais sofrem o efeito Warburg, em que as células vão converter glicose a ………………… mesmo na presença de oxigênio.
Convertem glicose a ácido lático mesmo na presença de oxigênio.
Não passam por ciclo de krebs ou fosforilação oxidativa.
Os tumores, como as células-tronco, têm capacidade proliferativa [reduzida/irrestrita]
Irrestrita
O crescimento do tumor vem acompanhado de ……………………, ou seja, o tumor consegue promover a sua própria vasculatização.
Crescimento do tumor vem acompanhado de neoangiogênese, o tumor sinaliza demanda por sua vascularização.
NB: terapia anti-angiogênica como possível tratamento do tumor
As célula tumorais são ………………. (invisíveis a toda RI/ invisíveis à RI inata).
Células tumorais são invisíveis a toda resposta imune (RI)
Isso está associado à não expressão de receptores MHC-I ou então à inibição de linfócito T via PD-1 (inibidor de apoptose por receptor da morte)
Essa é uma característica do tumor sobre a qual a imunoterapia tenta atuar (vacina tumoral, trasnferência de células imunes, aumento de resposta imune)
Fatores de crescimento (PDGF,…), receptores de fatores de crescimento epidérmico (HER2,…), componentes da via tirosina cinase receptora e RAS (genes de mudança de fase G1 para M do ciclo) são exemplos de …………………………
Proto-oncogenes
NB: RAS é o proto-oncogene em que mais incide mutaçòes e o mais responsável por tumores humanos.
Rb, TP53 e APC (polipose adenomatose colônica) são exemplos de ……………………
Genes supressores tumorais
Rb: associado a transição do ciclo celular de G1 -> S
TP53: faz proteína p53, associada a progressão de ciclo celular
………………… são proteínas derivadas de genes reguladores do reparo de DNA, instabilidade nessas estruturas facilita a incidência de mutações gênicas (instabilidade associada a câncer colorretal)
Microssatélites.
Instabilidade de microssatélites = mutações facilitadas.
Expressão de proteínas do tipo ………………. ou ……………. nas células neoplásicas aumenta o seu potencial de metástases.
Expressão de caderinas ou integrinas (facilitam adesão celular)
O câncer de colo de útero está associado a infecção pelo ……………….. (especialmente tipos 16,18), e estes emitem proteínas que inibem os genes ……………………………..
Associado a infecção por HPV, que emite proteínas que se associam e inativam genes supressores tumorais.
Displasia -> neoplasia
Mutação dos genes ……………. e …………… (genes supressores tumorais) está associado à maior incidência do câncer de mama, e o hormônio ……………….. promove a proliferação do parênquima e induz mais mutações, contribuindo à carcinogênese.
Mutação dos genes BRCA-1 e BRCA-2.
Estrógeno promove piora do quadro do câncer
No homem o câncer ………………. e na mulher o câncer ………………. são os mais prevalentes no Brasil.
Homem = câncer de próstata
Mulher = câncer de mama
……………… são genes essenciais para crescimento e diferenciação celular.
Proto-oncogenes.
Mutados = oncogenes = crescimento celular desregulado
- Fatores de crescimento
- Receptores de fatores de crescimento
- transdutores de sinais
- Reguladores de ciclo celular
NB: pra célula se dividir,o fator de crescimento se liga ao receptor de fator de crescimento, gerando um sinal carreado ao núcleo pelos trasdutores de sinal, e no núcleo esse sinal atua nos reguladores de ciclo celular (mediadores de ciclo G1->S->G2->M) -> toda a via proliferativa é mantida por proto-oncogenes
Astrocitoma é o exemplo clássico de neoplasia por hiperexpressão de PDGF-B. Essa neoplasia deriva da mutação de ………………… [receptor/fator de crescimento/ carreador]
Fatores de crescimento.
No caso, do PDGF-B: esse fator de cresicmento se liga em seu receptor de maneira exacerbada e promove a proliferação descontrolada dos astrócitos, gerando um loop autócrino.
Receptor HER2/neu se apresenta hiperexpresso em subtipos de carcinoma de mama. Se trata de um receptor para fatores de crescimento, especificamente para o …………….
HER2/neu é um receptor de fatores de crescimento, especificamente do fator Epidermal Growth Factor.
Tendo muito receptor pra EGF, ele se ligará à célula de maneira muito exacerbada, promovendo a sua via de proliferação lá de maneira descontrolada.
NB: Ac monoclonal trastuzumabe contra o receptor HER2/neu
Receptor RET para Neural Growth Factor se encontra hiperexpresso em ………… e ………….
MEN 2A e MEN 2B’
Multiple Endocrin Neoplasia do tipo 2A e 2B está associada à hiperexpressão dos receptores para fator de crescimento neural (receptores RET)
Mutação com hiperexpressão dos receptores ……… para fatores de crescimento de células tronco está associado a tumor estromal gastrointestinal.
Receptores KIT
Família de genes RAS são proto-oncogenes associados a ………………….. até o núcleo, está hiperexpresso em grande parte dos tumores (mais em carcinoma, melanoma e linfomas)
Genes RAS são responsáveis pela transdução de sinal dos receptores até o núcleo da célula, promovendo sua proliferação.
NB: RAS está associado ao receptor de fatores de crescimento na membrana. Normalmente, RAS está associado a um GDP, quando o fator de cresicmento se liga ao receptor, ele se associa a um GTP. RAS-GTP leva a mensagem ao núcleo. o próprio RAS, usualmente, se em grande quantia, consegue clivar RAS-GTP para RAS-GDP (sua forma inativa) com ajuda da proteína GAP (GTPase associated protein). Mutações geralmente incidem sobre a proteína GAP, e há muito mais quantia do RAS-GTP = mais sinal pro núcleo de maneira descontrolada.
