Inflamação aguda Flashcards
O que é uma resposta inflamatória?
É um processo que conta com alterações vasculares, mobilização de células e de substâncias humorais para responder a uma infecção ou mesmo a uma lesão de um tecido (por trauma, cirurgia,…)
Quais células participam de uma resposta inflamatória?
Primariamente, os leucócitos:
-Agranulócitos: linfócitos T e B + monócitos (-> macrófagos)
-Granulócitos: eosinófilos, basófilos e neutrófilos
Estas células tem uma origem comum, na medula óssea (célula-tronco hematopoiética pluripotente) e seguem duas linhagens distintas: linfóide e mielóide
NB: além dessas, ainda é possível citar as células NK e as APCs (dentríticas)
O que pode causar uma reação inflamatória?
-Infecção (bacteriana, viral, fúngica, parasitária)
-Necrose de algum tecido (por isquemia, trauma, lesões)
-Corpos estranhos (sujeira,…) -> vistos como antígenos
-Reações imunes - são as reações de hiperssensibilidade (em alergias ou doenças auto-imunes)
Qual é a sequência de eventos, a partir da identificação do agente agressor nos tecidos, para se ter uma resposta inflamatória?
-Células hospedeiras identificam o agente agressor = antígeno
-Leucócitos + proteínas plasmáticas vão até o local no tecido onde o antígeno foi identificado = inflamação
-Essas células de defesa vão buscar eliminar a substância
-Reação inflamatória é controlada e reduzida
-Tecido lesado é restaurado
Quais fatores compõem a resposta inflamatória?
-Vasos sanguíneos: esses respondem a substâncias liberadas durante a inflamação, como a histamina, e tem-se a dilatação do vaso (hiperemia ao ponto a ser inflamado) = maior fluxo de leucócitos + proteínas de defesa ao local.
-Leucócitos: são ativados e tentam fagocitar/destruir microorganismos, células mortas, corpos estranhos,…
Qual é a consequência de uma inflamação para o tecido?
Usualmente tem-se lesão tissular, e durante a resposta inflamatória, pode-se averiguar os sintomas de:
-Dor
-Calor
-Rubor
-Edema
-Perda funcional
O que diferencia a inflamação aguda da crônica?
Primeiramente o tempo de duração: diz-se que após 3 semanas é uma inflamação crônica. As células recrutadas e o tipo de reação inflamatória também é alterado da aguda para a crônica.
Uma inflamação crônica de um tecido pode conduzir à fibrose desse tecido.
O que caracteriza uma resposta inflamatória aguda?
Resposta imediata/inicial ao agente agressor.
Predominância da resposta imune inata -> maior potencial nocivo aos tecidos.
Tem-se: + permeabilidade vascular = +exsudação (líquidos + células + proteínas)= +edema
+migração e acúmulo de leucócitos (principalmente neutrófilos) ao ponto do tecido que demanda inflamação
NB: na exsudação tem-se essas células imunes + ptn + líquido no interstício do tecido.
Quais os principais componentes da inflamaçõa aguda?
-Vasodilatação da microvasulatura do tecido = hiperemia
-Aumento da permeabilidade vascular dessa microvasculatura = +saída de célula, ptn, líq. = exsudação
-Recrutamento de leucócitos ao da microcirculação ao ponto a ser inflamado
Como progride a alteração vascular no tecido a partir da necessidade de inflamar ele ?
-Num primeiro momento, há vasoconstrição desse tecido (vasoconstrição transitória), busca não colocar sangue na área com “problema” até que este seja reconhecido, pois pode se tratar de um agente que vai invadir o sangue e causar esse “problema” sistemicamente.
-Quando o problema é melhor reconhecido, há vasodilatação/hiperemia do ponto problemático no tecido= migração celular = +calor +rubor
-
Quando há vasodilatação/hiperemia no tecido que demanda inflamação, há lentificação da circulação com marginalização leucocitária. O que isso significa?
A vasodilatação naquele tecido vem acompanhada de aumento expressivo da permeabilidade vascular.
Mais permeabilidade vascular = + líquido e células saindo do vaso = o fluxo de sangue naquele ponto fica lento (apesar de ter bastante sangue ali, já que há muito material indo pro tecido) = lentificação da circulação.
No vaso, durante o fluxo laminar normal, o plasma fica em contato com o vaso e as células ficam no centro, no sentido de evitar uma resposta coagulativa do endotélio. Na inflamação, naquele tecido, há demanda para que as células saiam do vaso, e isso é mais fácil se elas já estiverem na periferia, em contato com o vaso, e, por conta da lentificação do fluxo, perde-se o fluxo laminar e tem-se essa marginalização leucocitária.
[PATHOMA]
Quando os neutrófilos são as células que mais saem do vaso, isso é inflamação aguda ou crônica?
AGUDA
[PATHOMA]
Quando os linfócitos são as células que mais saem do vaso, isso é inflamação aguda ou crônica?
CRÔNICA
[PATHOMA]
Neutrófilos + edema no tecido caracteriza que tipo de inflamação?
Inflamação aguda
NB: então, nota-se que se trata primariamente de uma resposta imune inata, caracterizada por ser imediata, mas possuir baixa especificidade
[PATHOMA]
Depois de infecção, qual a principal causa de inflamação
Necrose tecidual
Tecido é “destruído” pela inflamação (clear necrotic debris) para poder ser restaurado do zero depois.
[PATHOMA]
Por que, 24h após um infarto, há aumento da contagem sérica de leucócitos?
Pois a necrose derivada do infarto conduz uma resposta inflamatória = +leucócitos (neutrófilos)
[PATHOMA]
Qual é o papel dos Toll Like Receptors em uma resposta inflamatória aguda?
Os TLRs reconhece os PAMPs (patogen associated molecular pattern) nos antígenos, e a partir desse reconhecimento, tem-se a ativação da resposta imune.
Tem-se como exemplo a estrutura CD14 = o receptor presente em macrófagos para identificar LPS na membrana de bactérias gram negativas
[PATHOMA]
Como ocorre o processo de produção de mediadores imunes (ativadores da resposta imune) a partir da ativação do TLR por um PAMP?
Quando o TLR reconhece um PAMP, tem-se o estímulo à produção do fator de trnascrição NF-kB = ativador de genes de resposta imune.
Esses genes, ativados, conduzem à produção dos mediadores imunes
[PATHOMA]
Existem TLR (Toll Like Receptors) em células da resposta imune adaptativa, ou só nas APCs?
Também há TLR nas células da resposta adaptativa!
Portanto, esses TLR também vão mediar uma inflamação crônica, não só a aguda.
[PATHOMA]
Como a via do ácido araquidônico é iniciada e como contribui para a resposta inflamatória?
O ácido araquidônico é clivado a partir de fosfolipídios de membrana pela Fosfolipase A2.
A partir disso, ele pode sofrer a ação da cicloxigenase (COX) ou da 5-Lipoxigenase, e a partir disso tem-se a via das prostaglandinas e leucotrienos, que são relevantes à resposta inflamatória, em especial à vasodilatação.
[PATHOMA]
O que é originado pela ação das cicloxigenases sobre o ácido araquidônico e como isso contribui à resposta inflamatória?
Cicloxigenase agindo sobre o ácido araquidônico origina as PROSTAGLANDINAS.
Prostaglandinas, em especial a PGI2, PGD2 e PGE2, vão mediar a vasodilatação arterial e aumentam a permeabilidade vascular na vênula pós-capilar durante a inflamação.
PGE2 = media a resposta de febre e dor da inflamação.
[PATHOMA]
Qual o produto da ação da 5-Lipoxigenase sobre o ácido araquidônico e qual a influência desse produto sobre a resposta inflamatória?
5-Lipoxigenase atua sobre ácido araquidônico para formar os LEUCOTRIENOS !
LT B4 = Atrai e ativa os neutrófilos
LT C4, D4,E4 = Faz vasoconstrição (contraem m. liso arterial), broncoespasmo (contram musculo liso brônquico) e aumenta a permeabilidade vasular (contrai perycite - célula abaixo do endotélio- que abre o espaço entre endotélio e aumenta permeabilidade)
NB: C4, D4, E4 na prática contraem músculo liso, e isso repercute na vasoconstrição e broncoespasmo
[PATHOMA]
Quais fatores ativam os mastócitos ?
-Trauma tecidual
-Sistema complemento: proteínas C3a e C5a
-IgE (mastócito tem IgE em sua superfície, e quando esses são linkados a um antígeno, isso ativa o mastócito)
[PATHOMA]
O que caracteristica a “reação imediata” mediada pelos mastócitos?
Liberação de grânulos de histamina:
Leva a vasodilatação de arteríolas
Aumenta a permeabilidade vascular nas vênulas pós-capilares
[PATHOMA]
O que caracteriza a “resposta atrasada/delayed” dos mastócitos ?
Os mastócitos, depois de liberar histamina, produzem leucotrienos (derivados do ácido araquidônico) = manutenção da resposta inflamatória aguda
[PATHOMA]
O que é o sistema complemento?
Proteínas pró-infalamtórias que ficam no soro.
Complementam a inflamação
Essas proteínas circulam no soro como precursores inativados, e precisam ser ativados para contribuir com a resposta inflamatória.
[PATHOMA]
Quais as três formas de ativar as proteínas do sistema complemento?
- Forma clássica: proteína C1 se ligando a um IgG ou IgM associado a antígeno = ativa cascata do sis. complemento
- Forma alternativa: quando produtos do micróbio vão ativar diretamente o sistema compl.
- Forma por Lecitina se ligando a Manose (MBL): quando essa lecitina se liga a uma manose e ativa sistema complemento.
[PATHOMA]
Produtos importantes do sistema complemento:
O que é a diapedese leucocitária?
Processo de migração de leucócitos da corrente sanguínea ao foco infeccioso tecidual, processo feito com auxílio de seletinas e ligantes de integrinas no endotélio
Quais são as três etapas para que haja a fagocitose do patógeno no tecido?
Essa fagocitose, mediada por neutrófilos/macrófagos, tem como fases:
-Reconhecimento e acoplamento
-Englobamento
-Degranulação
Isso caracteriza que tipo de inflamação aguda?
Inflamação aguda serosa.
Exsudato parece plasma, podendo ser confundido com transudato.
Isso caracteriza que tipo de inflamação aguda?
Inflamação aguda fibrinóide.
Deriva de um processo com grande permeabilidade vascular, em que saem do vaso moléculas grandes como o fibrinogênio, e nesse caso tem-se formação da fibrina = desenvolvimento de fibrose (há atração dos fibroblastos)
O exsudato desse abdômen caracteriza que tipo de inflamação aguda?
Inflamação aguda purulenta.
Exsudato com neutrófilos, resíduos liquefeitos de células necrosadas e fluido de edema = pus
Ocorre nos abscessos
Essa pericardite está associada a que tipo de inflamação aguda, dado o aspecto do exsudato?
Inflamação hemorrágica.
Tem-se hemácias no exsudato, indicando lesão endotelial grave
NB: exsudato hemorrágico da vesícula biliar é frequente = colicistite aguda hemorrágica.
O que leva a um exsudato desse aspecto?
Se trata de um derrame quiloso por obstrução do sistema linfático (tumor/fibrose de sis. linfático)
Inflamação aguda com…
Abscessos = inflamação aguda purulenta
O que é uma inflamação pseudomembranosa?
Quando a área inflamada é recoberta por uma pseudomembrana = acúmulo de restos celulares com fibrina e leucócitos -> comum em pacientes que usam atb por longo período
