Préparations parentérales Flashcards
Les préparations parentérales sont des préparations _________destinées à
être _________, ___________ ou___________ dans le corps humain ou animal.
stériles
injectées, perfusées, implantées
Les différentes voies d’administration parentérales sont: ___________ et ___________.
Les voies intravasculaires : intraveineuse et intra- artérielle.
Les voies extravasculaires : sous-cutanée, intramusculaire, intradermique…
Deux modes d’administration existe pour la voie intravasculaire: ___________ et _____________.
En bolus
En perfusion
En bolus, La ________ du médicament est administré en ______________.
totalité
temps court (quelques secondes)
En perfusion, l’administration du médicament se fait ________ sur un __________ pouvant atteindre ___________ (____________, ___________).
en continu
temps long
quelques heures
IV lente
goutte à goutte
La voie intravasculaire est une voie ____________ assurant un ____________ et un _________________.
d’urgence
effet extrêmement rapide
ajustement précis des doses
La phase de ____________ n’existe pas en voie intravasculaire.
absorption
Les voies extravasculaires parentérales sont ____________, ____________, ______________.
Sous-cutanée
Intradermique
Intramusculaire
Pour les voies extravasculaires, le médicament demeure dans un premier temps dans les _____________ puis dans un second temps _______________.
tissus interstitiels
diffusera dans le sang
La phase d’absorption pour les voies extravasculaires dépend de ________________.
la richesse de la vascularisation au site d’absorption
Les différentes catégories de préparations parentérales: ____________, ___________, ___________, ____________, ____________, _______________.
- Les préparations injectables.
- Les préparations pour perfusion.
- Les préparations à diluer pour injection ou pour perfusion.
- Les poudres pour injection ou pour perfusion.
- Les gels injectables.
- Les implants.
Les avantages de la voie parentérale sont: _________, __________, __________, ____________, ___________, _____________.
- Rapidité d’action : effet immédiat et même instantané dans le cas de la voie IV.
- Elimination des actions nuisibles de certains médicaments sur le tube digestif.
- Permet l’utilisation de médicaments inactifs par voie digestive : sérums, vaccins.
- Disponibilité intégrale de la dose médicamenteuse administrée.
- Utilisation chez les malades inconscients.
- Une stabilité dans le temps qui assure une meilleure conservation.
Les inconvénients de la voie parentérale sont: _________, __________, __________, ____________, ___________, _____________.
- Effet douloureux.
- Risque infectieux.
- Danger en cas d’atteinte de nerf ou de vaisseau par voie IM.
- Voie invasive.
- Exigences particulières en terme de stérilité et absence de pyrogènes.
- Nécessité d’appareillage approprié et d’un personnel formé et qualifié.
Les préparations injectables doivent être : __________, ________, ________, _________, __________.
- Limpides.
- Neutres.
- Isotoniques.
- Apyrogènes.
- Stériles.
Les solutés injectables préparés à l’avance doivent êtres limpides et un _____________réalisé dans les meilleures conditions d’observation ne devra pas permettre de déceler des __________________.
examen visuel
particules en suspension
L’aspect initial d’une préparation injectable ne doit pas être modifié au cours de la conservation, car toute modification tel que l’apparition d’un _________ ou d’une ___________est un signe d’altération.
trouble
coloration anormale
L’élimination des particules et donc la limpidité est assurée par _______________.
filtration clarifiante
Le pH d’une préparation injectable doit être aussi voisin que possible de la ____________.
neutralité
Le pH d’une préparation injectable conditionne: __________, __________, _____________.
- La tolérance du médicament par l’organisme.
- Sa stabilité donc sa conservation.
- Parfois son activité.
Le pH des liquides de l’organisme, c’est-à-dire du sang, de la lymphe et du LCR est de l’ordre de _________.
7,35 à 7,40
Toute solution, suspension ou émulsion destinée à être introduite dans l’organisme doit dans la mesure du possible avoir un pH de _________, ce qui les rendrait __________ et ________________.
7,35 à 7,40
mieux tolérées et plus stables
Les solutés s’écartant fortement de la neutralité présentent un caractère toxique pour les ___________.
hématies
________, _________ et __________ d’un produit varient avec le pH et que ces trois qualités n’ont pas toujours leur maximum au même pH.
tolérance
stabilité
efficacité
Dans de nombreux cas l’ajustement de la neutralité ne peut se faire qu’au dépend de la __________ et il faut alors choisir un pH qui ne soit pas trop ________ et qui assure cependant une ______________ pour le médicament.
stabilité
mal toléré
stabilité acceptable
La tolérance de l’organisme aux variations de pH dépend de la présence ou non de _____________ dans la préparation injectée.
substance tampon
Les tissus de l’organisme et le sang en particulier grâce à ________, ________ et __________, possèdent un pouvoir tampon suffisant pour tolérer relativement bien l’injection de préparations dont le pH se situe entre ____ et ____.
bicarbonates
phosphates
protides
4.0 et 10.0
Pour des valeurs extrêmes de pH 04 et 10, la douleur provoquée par une solution injectable n’est que ______ et _________.
légère et transitoire
Les préparations tamponnées à une valeur éloignée du pH physiologique sont __________________que des préparations de même pH non tamponnées.
moins bien tolérées
Les tissus qui ont un pouvoir tampon, ramènent plus facilement à la neutralité la solution injectée si elle _____________.
n’est pas tamponnée
Si la solution injectable est tamponnée, les deux systèmes tampons, celui de la solution et celui de l’organisme vont _____________et le rétablissement de la neutralité dans l’organisme sera __________, la douleur sera __________et les tissus risquent d’être ________.
entrer en compétition
plus lent
plus durable
lésés
Si la stabilité de la substance active exige un pH non physiologique, il est préférable de ____________, le titre sera ajusté à l’aide d’un _____ ou d’une _______.
ne pas tamponner
acide ou base
S’il est absolument nécessaire de tamponner parce que la zone de pH de stabilité est très étroite, on aura recours à un mélange tampon à ____________ et à ___________.
faible pouvoir tampon
faible concentration
Lorsqu’on ne peut pas présenter de compromis entre le tamponnage d’une solution injectable et sa stabilité, il reste la possibilité de présenter la substance active en __________ à _________, au moment de l’emploi, dans de l’_____________ ou une ____________________.
poudre stérile
dissoudre
eau pour préparations injectables
solution isotonique neutre
Si l’optimum de stabilité du principe actif se trouve dans une zone étroite de pH au ________________, il y a intérêt à ajuster le pH avec une solution tampon.
voisinage de la neutralité
Dans le cas des grands volumes à perfuser, on évite dans la mesure du possible l’usage des ___________.
tampons
Les __________________s’opposent aux variations brusques de pH.
mélanges tampons
Le choix des mélanges tampons se fait en fonction de leur ____________avec le principe actif et les autres constituants.
compatibilité
Les mélanges de _____________________sont les mélanges tampons les plus utilisés dans la préparations de solutions injectables.
phosphates monosodique et disodique
Les mélanges de phosphates monosodiques et disodiques permettent de tamponner à des pH de __ à __selon la proportion des deux sels.
5,4 à 8
Le mélange _____________ permet de tamponner à des pH 3 à 6.
Acide citrique – citrate trisodique
Le mélange ___________________ permet de tamponner à des pH 3.6 à 5.6.
Acide acétique – acétate de sodium
Le mélange ______________ permet de tamponner à des pH 9.2 à 10.7.
Carbonate monosodique – carbonate dissodique
Les préparations injectables doivent être isotoniques, c’est-à-dire avoir la même _______________et par conséquent la même _____________ que les liquides des tissus avec lesquels ils doivent entrer en contact.
pression osmotique
concentration moléculaire
Les solutions _____________ doivent impérativement être isotoniques avec une pression osmotique voisine de celle du __________ pour éviter ____________.
intraveineuses
plasma sanguin
hémolyse
L’équation de VANTHOFF sur les gaz parfaits nous permis d’expliquer le phénomène de tonicité: _________________________.
PV = n.R.T —> P = n / V RT
P : pression osmotique
V : volume de la solution
n : nombre de moles dissoutes
R : constante des gaz parfaits
T : température absolue en degré K
Sachant : Concentration molaire (C) = n/V, la formule de VANTHOFF devient: _________________.
P = CRT
Deux solutions de concentration molaire identique, ont la même ______________.
pression osmotique
D’après la loi de diffusion, les substances dissoutes passent du compartiment le ___________ou ____________vers le compartiment le _________ ou ____________.
plus concentré ou hypertonique
moins concentré ou hypotonique
Des hématies placées dans une solution à 0.9 % de NaCl, _____________, cette solution est donc ____________.
ne sont pas modifiés
isotonique au plasma
Des hématies placées dans une solution à 2 % de NaCl, _____________, _________ et ____________. L’eau est passée à l’_________ de l’hématie, c’est la __________. Cette solution est donc ____________ au plasma sanguin.
s’aplatissent, augmentent de diamètre et se recroquevillent
extérieur
plasmolyse
hypertonique
Des hématies placées dans une solution à 0.2 % de NaCl, elles vont _____________________. C’est le phénomène de __________. Cette solution est donc ___________.
gonfler du fait que l’eau de la solution pénètre dans les hématies
turgescence
hypotonique
Si l’eau continue de pénétrer longtemps, les hématies vont _______. C’est _________.
éclater
hémolyse
Le phénomène d’hémolyse apparait à partir de __% à __% de NaCl et à ___% l’hémolyse est complète.
0,48% à 0,44%
0,32%
La mesure directe de la pression osmotique est très difficile c’est pourquoi on préfère l’évaluer indirectement par mesure de l’____________________.
abaissement cryoscopique
L’isotonie d’une solution est atteinte quand l’abaissement de son point de congélation correspond au point de congélation du ________ ou d’une ____________ c’est à dire à ___________.
plasma
solution à 0,9% de NaCl
- 0.52 degrés
L’abaissement cryoscopique varie avec le ______________(_______ et ________).
nombre d’éléments dissous
molécules et ions
D’après la loi de RAOULT : __________________.
Δt = - K . C/M
Δt : l’abaissement du point de congélation.
K : constante dépendant du solvant (= 18,6 pour l’eau)
M : poids moléculaire de la substance dissoute.
C : concentration en grammes de substances nécessaires pour
rendre isotonique 100 grammes de solution.
La formule de Raoult n’est valable que s’il n y’a pas_______________________.
dissociation des molécules dans l’eau
Pour les solutés d’électrolytes, il faut introduire à la formule de Raoult _____________. Nous obtenons donc: _________________.
un coefficient de dissociation « i »
Δt = - Ki . C/M
Pour une solution très diluée de NaCl, la dissociation étant________, i est
égale à __ puisque une molécule donne naissance à deux ions.
totale
2
La dissociation n’est pas complète dans une solution isotonique de NaCl et i est donc égale à ____.
1.85
Une molécule gramme de substance non ionisable dans un litre (1000 grammes) d’eau donne un abaissement de : ____________.
- 1,86 degrés
Une milliosmole par litre ou par kg donne un abaissement de _____________.
– 0,00186°
Dans une solution iso-osmotique, on doit donc avoir approximativement : ________mosm/l soit C= _______osmole/l.
279 milliosmoles / l
C = 0,279 osmole / l
L’ajustement de l’isotonie est à envisager lorsqu’on a une solution de principe actif _________ ou ___________.
hypotonique (<279 mosm/l)
hypertonique (>279 mosm/l)
L’isotonie d’une solution trop concentrée ne peut être ajustée que par ___________.
dilution
L’isotonie d’une solution de concentration trop faible peut être ajustée par addition de ________ en quantité suffisante.
NaCl
Les préparations injectables doivent êtres apyrogènes, c’est-à-dire ne pas renfermer de substances susceptibles de provoquer par injection une _______________________.
brusque élévation de température
Chez l’homme, on observe ___ minutes après injection intraveineuse des________, _______, ________, _________, une température s’élevant à __°C, ______ et _________.
30 minutes
frissons
cyanose
pouls rapide
dyspnée
40°C
céphalées
troubles lombaires
Les manifestations pyrogènes d’une solution injectable disparaissent au bout
de ___________.
quelques heures
Les pyrogènes sont des _________ dont la fraction _____________serait responsable des accès fébriles.
endotoxines
lipopolysaccharidique
Les pyrogènes présentent un certain nombre de caractéristiques: __________, _________, ___________, ___________, ___________, ___________.
- Ils sont thermostables et résistent à la stérilisation à l’autoclave.
- Ils sont détruits par la chaleur sèche élevée (180-200) °C.
- Ils passent à travers la plupart des filtres, mais sont adsorbables sur certaines substances.
- Leur taille est de l’ordre de 50 μm.
- Ils agissent à des doses extrêmement faibles de l’ordre du microgramme.
- Ils peuvent être attaqués par des oxydants (eau oxygénée, NaclO), et hydrolysés par les acides et alcalis.
Dans les préparations injectables, les substances pyrogènes peuvent avoir trois origines : ________, ________, __________.
Le solvant.
Les substances dissoutes.
Le matériel.
L’eau pour préparations injectables sera apyrogène si: _________________ ou _____________________.
- Elle est utilisée juste après distillation.
- Après conservation à une température supérieure à 70°C.
Les substances à dissoudre doivent êtres très _________ et en flacons _______ pour réduire le risque pyrogène.
pures
clos
Réduction du risque pyrogène
Le matériel doit être nettoyé avec des solutions _______ ou ________puis avec de l’eau _________et doit être utilisé dans les _____qui suivent.
acides ou alcalines
apyrogène
24 heures
Différents procédés peuvent être utilisés dans l’élimination des pyrogènes: _______________, ______________, ________________.
Adsorption sur charbon actif ;
Traitement par les oxydants ;
Filtration sur filtres adsorbants.
Toutes les préparations injectables doivent être ________ et le choix de la méthode de _____________ est fonction de la préparation injectable à réaliser.
stériles
stérilisation
Les préparations injectables liquides sont stérilisées essentiellement par ____________ à ____________ à __°C.
autoclavage à chaleur humide à 120°C
Pour stériliser lorsque le principe actif est thermosensible, on procédera à une _______________ suivie d’une _______________.
filtration stérilisante
répartition aseptique
Les préparations injectables solides doivent être préparées et réparties aseptiquement en ________ et ___________.
flacons et ampoules stériles
La fabrication des préparations injectables doit se faire dans des locaux______________________________.
stériles hermétiquement isolés de l’extérieur
Il faut que tout ce qui entre en contact avec la préparation à réaliser soit stérile dont: ________, _________, _________, ___________, ____________.
récipients
appareillage
personnel
articles de conditionnement
air environnant
Pour réduire le risque de contamination particulaire ou microbien, la fabrication de médicaments stériles se fait dans des _______________________.
zones à atmosphère contrôlée
On distingue ordinairement quatre classes de zones à atmosphère contrôlée : __, __, __, __.
A B C D
La classification des zones à atmosphère contrôlée est fonction de la ___________ en terme de contamination _________ et ___________.
qualité de l’air
particulaire et microbienne
Les solutions injectables qui ne peuvent pas être stérilisées en autoclave sont fabriquées comme suit:
1- Dans une zone contrôlée de classe __, il y a mise en solution du principe actif avec _________ et les ____________.
2- Une _____________ s’en suit.
3- Une _________ s’en suit.
4- Dans une zone contrôlée de classe __ dans environnement __, se fait la répartition en flacons et leurs fermeture.
C
excipients et Eau PPI
filtration clarifiante
filtration stérilisante
Classe A environnement B
Pour les solutions injectables qui peuvent être stérilisées dans leur récipient final, on les fabrique comme suit:
1- Mise en solution dans une ZAC à classe __ ou __.
2- La répartition en flacons, scellage et fermeture se fait en ZAC de classe __ ou __.
3- On procède à une stérilisation par ______________.
C ou D
A ou C
autoclavage
Les préparations parentérales sont conditionnées dans des récipients en _______ ou autres récipients tels que les récipients en matière _________et les ___________.
verre
plastique
seringues préremplies
La préparations des poudres pour solutions injectables se fait en ZAC de classe _______________.
A dans environnement B
Le contrôle de la___________est un examen visuel effectué obligatoirement sur tous les lots de fabrication de solutions injectables.
limpidité
Le contrôle de la limpidité consiste en une vérification d’absence de ________ ou __________.
particules visibles
mirage
Le contrôle de la limpidité est un examen réalisé sous ________, à ______, ou en utilisant les moyens de _______________dans les meilleures conditions d’observation: ____________ensuite ____________dans des conditions d’éclairage bien définies.
éclairage (mirage)
œil nu
grossissement classique (loupe)
tableau noir
tableau blanc
Les essais de limpidités se caractérisent par _______________, ___________, ______________.
▪ Personnel très sérieusement sélectionné et entraîné (tests appropriés ).
▪ La limite de taille des particules ainsi détectées est de l’ordre de 50 à100 μm.
▪ Invention de machines: ne détectent que les particules en suspension.
Le pH des solutés injectables doit être contrôlé avant et après stérilisation car celui-ci peut être modifié au cours de la __________ou de _____________.
filtration
stérilisation par la chaleur
Le contrôle de l’isotonie se fait par _____________.
Méthode à l’hématocrite
Méthode à l’hématocrite
On détermine dans ce cas le _____________ dans des conditions déterminées.
volume globulaire
Méthode à l’hématocrite
On prend __ml de purée globulaire (érythrocytes humains).
2
Méthode à l’hématocrite
1 ml de purée globulaire est mis dans un tube en présence de ____________.
plasma humain
Méthode à l’hématocrite
1 ml de purée globulaire est mis dans un tube en présence d’une quantité équivalente de la _________________.
solution à étudier
Méthode à l’hématocrite
Au bout d’un certain temps de contact, on mesure le ___________ par les hématies dans les deux tubes
volume occupé
Méthode à l’hématocrite
Si le volume est le même dans les deux tubes : la solution et le plasma sont __________.
isotoniques
Méthode à l’hématocrite
Si le volume des hématies est le plus important dans le tube de solution c’est que cette dernière est ______________.
hypotonique
Méthode à l’hématocrite
Si le volume des hématies est le moins important dans le tube de solution c’est que cette dernière est ______________.
hypertonique
La recherche des pyrogènes se fait par deux méthodes: _____________ et ____________.
Méthode leucocytaire
Recherche de pyrogènes par le test Limulus
Méthode leucocytaire - Recherche de pyrogènes
Le principe de ce test est basé sur la _____________ consécutive à une injection de __________ chez le lapin.
leucopénie
pyrogènes
Méthode leucocytaire - Recherche de pyrogènes
Chez le lapin, au repos, a numération leucocytaire donne ________ GB/ mm3.
13 000
Méthode leucocytaire - Recherche de pyrogènes
Après injection du liquide à tester, on fait des prélèvements et des numérations après __ et __ minutes et l’on prend la moyenne des chiffres trouvés.
45 à 90 minutes
Méthode leucocytaire - Recherche de pyrogènes
En présence de pyrogènes, on observe une chute du taux de leucocytes, c’est-à-dire une ___________.
leucopénie
Méthode leucocytaire - Recherche de pyrogènes
Une solution est apyrogène, si l’injection IV de __ à __ ml de liquide ne produit pas une chute leucocytaire supérieure à ______/mm3.
05 à 10 ml
4000
Le test Limulus Amébocyte Lysate ou LAL est un test ____________pour les endotoxines des bactéries à ____________.
quantitatif
Gram négatif
Le réactif utilisé dans le test LAL est un ___________du ____________________.
lysat de protéines
crabe en fer à cheval
Test Limulus
Le lysat mis en présence d’un soluté contenant des pyrogènes, se _________.
coagulera
Le test LAL a une sensibilité __ à __ fois supérieure à l’essai sur le lapin.
15 à 20
La ___________________ précise les milieux de culture et les modes d’ensemencement en fonction des formes pharmaceutiques pour les contrôles de stérilité.
Pharmacopée Européenne 7ème Edition
