Les suspensions pharmaceutiques Flashcards
Les suspensions pharmaceutiques sont des dispersions de ______________ dans un milieu liquide ou semi – solide dans lequel ils sont __________ou ________________.
solides finement divisés
insolubles
pratiquement insolubles
La suspension est _________________ instable.
thermodynamiquement
En pharmacie, on retrouve comme suspensions: _________, ___________, ____________.
lotions
suspensions orales
suspensions parentérales
Les suspensions peuvent être classées selon _______________ ou ________________.
La taille des particules.
La concentration de la phase solide.
Selon la taille des particules, on retrouve différents types de suspensions: _________, _________, ____________.
- Taille des particules de la phase dispersée ≤ 1 μm: colloïdes.
- Taille des particules de la phase dispersée ≥ 1 μm: suspensions.
- Taille des particules ( 10 ng): Nano suspension
Selon la concentration de la phase solide, on distingue deux types de suspensions: ____________ et ____________.
- Suspension diluée: (2 à 10% masse/volume).
- Suspension concentrée ( plus de 50% masse/volume).
Les avantages d’une suspension sont: ________, _______, _________, _________, _________, ___________.
- Forme intéressante pour les PA non solubles ou instables en solution.
- Diminuer le gout désagréable de certain PA.
- Évite la difficulté à la déglutition.
- Forme à libération retardée.
- Améliorer la stabilité chimique de certains PA.
- Meilleur biodisponibilité que les formes solides.
Les inconvénients des suspensions sont: ___________, __________, ______________.
- Formulation généralement difficile à réaliser.
- Problèmes d’instabilités physiques et de déshomogénéisation au cours de sa conservation.
- Obligation de l’agitation avant l’emploi.
La stabilité physique des suspensions fait intervenir plusieurs phénomènes: __________, ___________, ___________.
- Mouillage.
- Sédimentation.
- Polymorphisme et croissance des cristaux.
Le mouillage est un phénomène de surface caractérisé par: _____________ et ______________.
Angle de contact.
Tension superficielle.
Plus l’angle de contact est réduit, plus le liquide est (plus/moins) mouillant.
plus mouillant
À la surface liquide, la tension superficielle augmente pour assurer la cohésion de ses molécules et s’oppose à la __________ ou le _________ du solide.
pénétration
mouillage
Le mouillage est d’autant plus parfait que la tension superficielle du liquide est plus _______.
faible
Les mouillants utilisés dans l’élaboration de suspension sont ___________, ___________, ____________.
Les surfactifs naturels.
Les surfactifs synthétiques.
Les polymères hydrophiles.
Les surfactifs naturels utilisés pour la fabrication de suspensions sont: ________, _______, ________.
Cholestérol.
Lécithine.
Céphaline.
Les surfactifs synthétiques utilisés dans la fabrication de suspensions sont: __________ si les phases sont huileuses et ____________ si les phases sont aqueuses.
Surfactifs non ioniques tels que le Span 60
Tween 80 si les phases sont aqueuses
Les ___________________ des polymères hydrophiles forment autour des particules solides une barrière hydratée favorisant le mouillage.
particules colloïdales solvatées
La vitesse de sédimentation est régit par la loi de ____________.
Stockes
La loi de Stockes stipule: __________________________.
v= 2 r^2 (d1 – d2) g / 9 η
r : rayon de la particule
d1 – d2 : différence des densités de la phase solide et de la phase liquide
g : attraction de la pesanteur (constante)
η : viscosité de la phase dispersante
La loi de Stockes n’est valable que pour des particules __________, ___________ et _____________.
Parfaitement sphériques.
De même taille.
Se trouvant dans un système dilué.
HIGUCHI considère que le phénomène de sédimentation peut être interprété comme un mouvement de la ______________ à travers un lit poreux constitué par la _____________.
phase externe liquide
phase interne solide
Selon la loi de Kozeny: ___________________________.
v= Δd * g * ε ^ 3 / Kηs^2 * (1-ε)
K : constante de KOZENY ≈5.
s : surface spécifique (cm2/cm3) de la couche solide.
ε : facteur de porosité de la phase interne solide.
1-ε : volume de la phase interne
η : viscosité de la phase dispersante.
v: vitesse de sédimentation
g: attraction de la pesanteur.
Δd: différence des densités de la phase solide et de la phase liquide
Facteurs influençant la vitesse de sédimentation: __________, __________, ___________, _______________.
Taille des particules.
Différence de densité entre les deux phases.
Viscosité.
Concentration.
Les suspensions buvables doivent contenir des particules de __ à __ microns.
01 à 50
Les suspensions injectables doivent contenir des particules de __ à __ microns.
03 à 05
La différence de densité entre la phase solide et la phase liquide doit être _______________ en tenant compte de la ______________.
le plus faible possible
densité apparente
L’ajout d’adjuvant comme _______________, _________ ou ___________ aux suspensions altère leurs viscosités.
polymères plastiques, pseudoplastiques ou thixotrope
Une suspension diluée est (plus/moins) stable qu’une suspension concentrée.
moins
Le phénomène du _________ implique un sédiment très compact et très difficile à redisperser rendant la suspension inutilisable.
caking
La floculation implique la formation de ____________gorgés de liquide se remettant facilement en suspension par simple agitation.
flocons poreux
Les caractéristiques d’un sédiment défloculé sont: __________, __________, ____________, __________, ___________.
- Les particules sédimentent individuellement sous l’effet de la gravité.
- Le surnageant reste opalescent.
- Faible volume de sédimentation.
- Peu volumineux.
- Compact.
La présence d’un sédiment défloculé implique une sédimentation _____________.
irréversible
Les caractéristiques d’un sédiment floculés sont: _________, ________, _________, __________, __________, _____________.
- Particules liées entre elles sédimentent sous forme de flocons poreux gorgés de liquide.
- Les grosse et les petites particules font partie du flocons et sédimentent au même temps.
- Le Surnageant est clair.
- Très volumineux.
- Poreux.
- Réversible.
Les facteurs intervenant dans la structure du sédiment sont __________, __________, _____________.
Mouillabilité.
Energie de surface.
Forces d’interactions particulaires (Van der Waals, répulsions liées à la charge des molécules).
Les origines de la croissance des cristaux sont: ___________, _________, __________, _____________.
-Changement de température pendant le stockage.
-Le polymorphisme.
-L’étalement de la courbe granulométrique.
-La concentration en particules solides.
Les conséquences de la croissance des cristaux sur la suspension sont: _____________ et ____________.
Altération des propriétés thérapeutiques.
Altération des propriétés physiques.
Pour remédier à la croissance des cristaux au sein des suspensions on peut faire recours à ______________, _____________, _______________.
- Utilisation de tensioactifs.
- Augmentation de la viscosité.
- Éviter les changements de température pendant le stockage.
Les qualités requises pour une suspension pharmaceutique sont: ________________, ____________, ____________, _____________, _______________.
- La suspension doit être stable chimiquement et physiquement .
- Le PA ne doit pas sédimenter rapidement.
- Homogénéité et fluidité suffisante après agitation.
- Mise en suspension aisée.
- Taille des particules adaptées a la voie d’administration.
Les facteurs à prendre en compte lors de la formulation d’une suspension sont ____________, ____________, ______________.
- Sédimentation des particules.
- Mouillabilité.
- Potentiel zêta.
Deux méthodes de formulation de suspension existent: ______________ et ______________.
- Formulation par floculation des particules.
- Formulation basée sur l’augmentation de la viscosité de la phase dispersante.
La floculation des suspensions repose sur la recherche d’un état floculé, caractérisé par la formation de _________ou _________ à structure __________, favorisant la construction d’un ___________, facile à _________.
flocules
agrégats
lacunaire
sédiment volumineux
disperser
Différents moyens peuvent être mise en œuvre pour préparer des suspensions par floculation: _____________, _____________, _____________, _______________.
- Floculation par les électrolytes.
- Floculation par addition d’agents tensioactifs.
- Floculation par les liquides.
- Floculation par les polymères.
L’addition d’électrolytes (ou de surfactifs ioniques) de signe ________ à la charge des particules provoque une diminution du potentiel zêta de ces dernières et __________ l’énergie de répulsion inter-particulaire.
contraire
abaisse
L’addition de polymères hydrophiles permet la protection contre la floculation _____________grâce à l’_______________crée autour des particules solides par les macromolécules et permet de former des ______________et donc la _____________ par le même polymère.
trop poussée
encombrement stérique
points d’ancrage solide
liaison de plusieurs molécules
Les nitrates de Bismuth son floculées par du _____________.
KH2PO4
Floculation des nitrates de Bismuth
Les particules au début ont un potentiel zêta ___________ et se ____________ donnant une suspension qui présente le phénomène du ____________.
positif élevé
repoussent
caking
Floculation des nitrates de Bismuth
L’addition de KH2PO4 provoque d’abord une ________________________.
neutralisation de la charge des particules
Floculation des nitrates de Bismuth
Le potentiel zêta _________ après ajout du KH2PO4, les forces de répulsion deviennent _________ les particules ____________.
diminue
faibles
floculent
Floculation des nitrates de Bismuth
Au delà d’un certain taux de KH2PO4, les particules prennent une charge ____________, le Ψz (négatif) et les forces de répulsion ___________, le phénomène de
__________ réapparaît.
négative
augmentent
“CAKING”
Lors de la dispersion de particules hydrophiles dans un liquide lipophile, une action floculante peut être obtenue par addition de faibles quantités d’___ et inversement.
eau
Lorsque deux ou plusieurs particules se touchent, le _________ se place entre elles pour former un pont liquide qui augmente la _________________.
film aqueux
surface de liaison interparticulaire
Floculation par les liquides
La floculation qui s’en suit provoque une augmentation importante de la __________de la préparation.
viscosité
Selon Samyn, le meilleur moyen de formuler une suspension qui ne sédimente pas est: _______________, ______________, _________________.
- Employer de particules de faibles dimensions.
- Diminuer la différence de densité entre particules et liquide dispersant.
- Augmenter considérablement la viscosité du milieu par addition supplémentaire d’ agents de viscosités ,le choix de sa concentration se fait par des études rhéologiques.
L’obtention des conditions de viscosité optimale nécessite l’emploi d’un véhicule caractérisé par une __________________ et une ________________.
haute viscosité au repos
faible viscosité lors de l’utilisation
Lorsque les particules de principe actif ont une dimension de l’ordre de __ à __µm les sédiments qui se forment ont un faible ________ par suite de la prédominance de l’action de la __________qui empêche l’arrangement des particules en flocons lacunaires.
15 çà 50
volume
pesanteur
Les principaux agents de viscosité thixotropes sont __________, ___________, _____________.
Montmorillonites (bentonites, veegum).
Carbopols.
Cellulose microcristalline.
Les principaux agents de viscosité pseudoplastique sont ________, ________, _________, __________, ____________.
Gommes.
Mucilages.
Alginate de soude.
Alginate de potassium.
Dérivés solubles de la cellulose (CMC).
Pour les suspensions buvables, la taille des particules doit être entre ______ et _______.
01-50 microns
Pour les suspensions injectables, la taille des particules doit être entre ______ et _______.
03 - 05 μm
La micronisation peut s’effectuer par voie ________ ou _________.
chimique
physique
La micronisation par voie chimique est effectuée par _____________ et _____________.
Par précipitation contrôlée (par synthèse dans le milieu ou modification du pH).
Par dessiccation des solutions (Lyophilisation, nébulisation).
La micronisation physique se fait par le biais de ______________ ou ____________.
Microbroyage à sec.
Microbroyage en milieu liquide.
Le Microbroyage à sec est effectué à l’aide de ____________, __________, ____________.
- Broyeur à percussion (type broyeur à marteau).
- Broyeur à cylindre.
- Microniseur à air comprimé ou broyeur à jet.
Le Microbroyage en milieu liquide est effectué à l’aide de ____________ et ____________.
- Les broyeurs planétaires à boulets.
- Les broyeurs colloïdaux.
La préparation des suspensions est effectuée comme suit: __________, __________, __________, ___________, ______________.
- Pesée des constituants.
- Préparation du véhicule visqueux par dispersion de l’agent viscosifiant dans l’eau à chaud ou à froid sous vive agitation.
- Mélange des constituants : PA et excipients.
- Homogénéisation.
- Répartition.
Les cuves destinées à la fabrication des suspensions différent selon la __________, la ____________ et les _____________.
Taille: en fonction de la taille du lot , les plus utilisées entre 200 l et 1200 l.
Forme: cylindriques , ouverte à trou ou fermé, munis d’un système d’agitation.
Matériaux: acier inoxydable , résines synthétiques.
Les accessoires des cuves destinés à la fabrication des suspensions sont __________, __________, __________, ____________.
Manomètre.
Sondes de températures.
Pesons.
Soupapes de sécurités.
Une __________ de la suspension est effectuée avant remplissage des récipient sous __________.
désaération
agitation
Pour les suspensions injectables, leur conditionnement se fait dans des ____________ et _____________.
Ampoules en verre de type 1.
Seringues préremplies préalablement stérilisées.
Pour les suspensions buvables et topiques, leur conditionnement se fait dans des ____________ ou plus rarement _______________.
Flacons en verre de type III.
En matière plastique.
Les contrôles effectués en cours de fabrication des suspensions sont: _________________ et __________________.
- Contrôle du bon déroulement de la fabrication : le volume et le dosage du PA.
- Contrôle des paramètres critiques définis en formulation pouvant être modifiées en cours de fabrication et ayant une influence sur le produit fini : viscosité ; pH ; croissance des cristaux.
Les contrôles effectués sur la suspension finie sont: __________, _________, _________, __________, __________, __________, ___________, ____________.
- Examen organoleptique.
- Dosage du principe actif.
- Dosage des conservateurs ( efficacité du conservateur).
- pH : pH-mètre , réactifs colorés.
- Viscosité : viscosimètres.
- Stabilité physique : éprouvette , centrifugeuse.
- Contrôle de l’homogénéité :Etude granulométrique.
- Contrôle microbiologique.
