La vectorisation des médicaments Flashcards
La vectorisation des médicaments s’est beaucoup développée ces dernières années grâce à l’apparition de nouvelles formes galéniques issues de la _____________.
nanotechnologie
Les formes vectorisées sont d’administration ___________.
submicronique
La vectorisation permet le ____________ voire ___________ des médicaments ainsi que leur _________________.
Ciblage (adressage) cellulaire voire intracellulaire.
Biodistribution dans l’espace et dans le temps.
La vectorisation a des perspectives considérables dans le traitement et le diagnostic des __________, des __________ et d’autres maladies touchant l’organisme.
cancers
maladies infectieuses et virales
Les inconvénients des formes galéniques non vectorisées sont:
- Nombreuses molécules n’arrivent pas à traverser les membranes cellulaires.
- D’autres molécules, en particulier celles issues de biotechnologies, (peptides, fragments d’ADN…) sont très instables en milieu biologique.
- Au lieu d’exercer sa fonction thérapeutique de manière ciblée, le médicament peut produire des effets toxiques imprévus, ce qui limite son index thérapeutique (avec pour conséquence une activité faible ou insuffisante et une toxicité plus importante).
La vectorisation consiste à associer le principe actif à un __________, dont la taille est de l’ordre de la ____________ (soit __ à __fois plus petit qu’une cellule vivante), et dont le rôle est d’________et de ________efficacement ce principe actif vers sa cible.
nanovecteur
centaine de nanomètres
10 à 100
encapsuler
véhiculer
L’objectif de la vectorisation est _____________ et ____________.
Maximiser l’effet thérapeutique.
Minimiser les effets secondaires.
La nanomédecine ou nano biotechnologie a le pouvoir d’agir à l’échelle moléculaire et s’applique lors: _________, _________, _________, _________, __________.
Le diagnostic.
L’administration de médicaments.
La vaccination.
La médecine régénératrice.
L’imagerie médicale.
Le principe de la vectorisation consiste à rendre la biodistribution aussi indépendante que possible des ______________ de la substance elle même et à la soumettre à celles d’un __________ approprié, choisi en fonction de l’objectif recherché.
propriétés physicochimiques
nanovecteur
On entend par vecteur: ___________________________________________________________.
Structures capables de véhiculer un principe actif en modifiant sa distribution tissulaire et/ou cellulaire, ou ces interactions avec des cellules cibles.
Les objectifs d’un vecteur sont: _________, __________, ___________, ___________.
- Spécificité d’action;(transport et ciblage).
- Protection.
- Internalisation cellulaire.
- Contrôle de la libération du principe actif.
Les inconvénients de la chimiothérapie conventionnelle sont: ___________, ___________, ___________, _____________, ______________.
- Passage transmembranaire limité.
- Instabilité et Métabolisation.
- Manque de spécificité cellulaire et tissulaire (faible activité + toxicité).
- Pénétration intracellulaire insuffisante.
- Induction de résistances (Multidrug Résistance: MDR).
Les avantages des nanomédicaments en oncologie sont: ___________, _________, ___________, ___________, ____________.
- Protection de la dégradation.
- Ciblage tissulaire et cellulaire (meilleur index thérapeutique).
- Pénétration intracellulaire accrue.
- Contournement des résistances.
- Combiner des propriétés thérapeutiques et d’imagerie.
La résistance aux ____________est l’obstacle majeur au traitement de nombreux cancers.
cytostatiques
Les causes d’échecs des chimiothérapies sont multiples, la principale étant une ____________________.
résistance intrinsèque de la cellule tumorale
La présence de la _______________ à la surface des lignées tumorales est responsable de leur résistance aux cytostatiques.
glycoprotéine P-gp (170 kDa)
Le phénotype _______________ décrit des cellules tumorales résistantes aux cytostatiques.
MDR (Multidrug resistance)
La P-gp est codée par le gène ______ chez l’homme.
mdr1
La P-gp a un rôle de _____________ chassant hors de la cellule les cytostatiques.
pompe de reflux
La responsabilité de la P-gp dans la résistance clinique des tumeurs humaines est suspectée, en raison de son ____________ dans des cancers d’emblée ou devenus chimiorésistants.
expression souvent élevée
Les qualités d’un vecteur sont: ________, ________, ________, _________, _________, __________, ____________.
- Biocompatible (aucune toxicité envers l’organisme, y compris ses métabolites).
- Biodégradable (pour éviter l’accumulation toxique après administrations répétées).
- Spécifique de l’organe ou du tissu.
- Taille et forme convenables: administration facile, internalisation cellulaire, incorporation d’une gamme de substances.
- Protège la molécule active du site d’administration jusqu’au site d’action.
- Taux de libération maximal au niveau d’action désiré.
- Liaison PA-VECTEUR stable mais réversible.
Les liposomes sont de petites vésicules _________ formées d’une ou de plusieurs doubles couches de ___________ entourant une _______ le tout baignant dans l’____.
sphériques
phospholipides
cavité aqueuse
eau
Deux types de liposomes existent: _____________ et ______________.
Liposomes unilamellaires.
Liposomes multilamellaires.
Entrent dans la composition d’un liposome: _______, ________, _________, __________, ____________.
Phospholipides: phosphatidylcholine, Phosphatidyléthanolamine
Phospholipides chargés: phosphatidylsérine, phosphatidylglycérol.
Cholestérol.
Lipides non ioniques: céramides.
Lipides cationiques: DOTMA, DOTAP (pH sensibles)
La méthode la plus facile pour préparer des liposome est _____________ qui implique _______________.
Méthode de Bangham.
Hydratation d’un film de phospholipides.
Préparation des liposomes par Méthode de Bangham - Etapes
______________________________________.
______________________________________.
______________________________________.
_______________________________________.
- Solubilisation du film de lipides dans un solvant organique (Methanol, Chloroforme).
- Evaporation du solvant.
- Ajout de la phase aqueuse contenant le principe actif.
- Agitation au vortex.
Les principes actifs candidats à une vectorisation: ___________, ___________, _____________, ________________.
Ayant une demi-vie plasmatique faible.
Présentant une mauvaise distribution, notamment dans le domaine du cancer.
Présentant une faible pénétration intracellulaire.
Présentant une fragilité (protéines).
Selon la structure et la nature des vecteurs, on classe: _________, ___________, ___________.
Vecteurs particulaires: nanoparticules, microparticules.
Vecteurs vésiculaires: liposomes, cellules vivantes (cellules géantes, érythrocytes).
Vecteurs moléculaires: Glycoprotéines, ADN, polymères.
Les nanoparticules sont des structures _____________ solides _____________, généralement à base de ____________, ayant une taille inférieur au _________.
supramoléculaires
ultradispersées
polymères
micron
Les nanoparticules peuvent être de type _________, ou ______________.
matriciel (nanosphère)
vésiculaire (nanocapsule)
Il existe trois générations de nanovecteurs, classées en fonction de leur ___________ et de leurs _______________.
niveau de sophistication
fonctionnalités
Les nanoparticules dites de première génération __________________ et_________________________.
n’ont aucune molécule greffée à leur surface
ne sont pas capables de cibler spécifiquement une tumeur cancéreuse
Identifiées comme corps étranger dans la circulation sanguine, les nanoparticules de première génération sont rapidement recouvertes par des ________________ et éliminées de la circulation par le ____________________.
opsonines plasmatiques
système réticulo endothélial
Après élimination, les nanoparticules de première génération se retrouvent principalement au niveau du _______ et de la __________.
foie
rate
Les ___________ du foie et de la rate reconnaissent les nanoparticules grâces aux _________ adsorbées à leur surface.
macrophages
opsonines
Les nanoparticules de première génération sont utilisées pour mieux traiter _________ en augmentant ______________ et en réduisant sa ____________toxicité sur les cellules de l’organisme par une concentration au niveau du tissu hépatique.
les cancers du foie
l’efficacité de l’agent antitumoral
toxicité
Les vecteurs de première génération sont de taille _________, légèrement supérieur au _________.
particulaire
micron
Les vecteurs de première génération sont placés par voie ____________ ou ____________.
intravasculaire
plus près du tissu visé
L’exemple type des vecteurs de première génération sont les ___________________.
Micro-emboles pour chimio-embolisation
Administrés au niveau de l’artère nourricière d’une tumeur, les microparticules (VG1) associent deux effets: _______________ et _______________.
- Embolisation et la nécrose qu’elle entraîne au niveau de la tumeur.
- Chimiothérapie par libération progressive de l’agent antitumoral (doxorubicine, cisplatine, méthotréxate).
Pour les vecteurs de première génération il existe deux systèmes microparticulaires: ________________ et _______________.
Microcapsules.
Microsphères.
Les ______________sont des systèmes creux formés d’un réservoir délimité par une paroi polymérique dans laquelle se trouve le principe actif à l’état solide ou liquide.
microcapsules
Les ____________________sont des systèmes pleins formés d’une matrice polymérique dans laquelle le principe actif est dispersé ou dissous.
microsphères
Les avantages des vecteurs de première génération sont: ____________, __________, ____________, ____________.
- de concentration efficace en PA au niveau du tissu cible pendant plus ou moins longtemps.
- Diminution des effets secondaires.
- Réduction de la quantité totale du PA administré.
- Potentialisation de l’activité anti-tumorale par l’action mécanique.
Les nanoparticules de deuxième génération se distinguent par leurs principes de ________.
furtivité
Les nanoparticules de deuxième génération sont recouvertes de ___________ qui forment une _____________ à la surface de la nanoparticule empêchant ainsi _______________.
polymères de polyéthylènes glycol : PEG
couche de protection
la fixation d’opsonines
Les nanoparticules de deuxième génération on la caractéristique principale de ______________________.
capacité de circuler plus longtemps dans le sang sans être détectées par les cellules phagocytaires
La PEGylation des nanoparticules augmente leur _____________ dans la circulation sanguine donc leurs chances d’atteindre et de s’accumuler dans la tumeur cancéreuse par l’effet _____________.
temps de demi vie
Enhanced Permeability and Retention effect (EPR)
Les nanoparticules de deuxième génération implique un ciblage actif. (V/F)
F: passif
Les nanovecteurs de deuxième génération ne sont pas reconnus par le _______et peuvent circuler plus longtemps dans le sang pour atteindre d’autres organes.
foie
Dans un tissu sain, l’endothélium vasculaire est dit _______, c’est à dire que les jonctions intercellulaires sont ________, ce qui empêche les nanovecteurs de pénétrer dans ce tissu.
jointif
serrées
Au niveau des tissus cancéreux, on observe une _______________, caractérisée par l’arrivée de ____________ et une libération de toute une série de _________, qui induit une augmentation de la __________________.
réaction inflammatoire
macrophages
cytokines
perméabilité vasculaire
Mécaniquement, une augmentation de perméabilité vasculaires des tissus cancéreux va permettre aux nanoparticules de pénétrer dans le tissu cancéreux par ___________.
diffusion
En raison de la ______________ au niveau des tissus tumoraux, une pénétration ciblée des nanoparticules de deuxième génération a lieu.
réaction inflammatoire
Au niveau des tissus tumoraux, on observe un mauvais __________________.
drainage lymphatique
L’ensemble des phénomènes permettant un ciblage favorisée des nanoparticules de deuxième génération des tissus tumoraux est appelé _________________.
Enhanced Permeability and Retention Effect
Les nanoparticules de deuxième génération sont de taille ____________.
colloïdale (<1µm)
Les vecteurs de deuxième génération passifs peuvent être __________, __________, __________.
liposomes
nanosphères
nanocapsules
Les liposomes sont classés en ______________, _____________, ______________.
Les liposomes multi ou oligolamellaires. (MLV).
Les liposomes unilamellaires de grande taille. (LUV).
Les liposomes unilamellaires de petite taille avec. (SUV).
Deux applications principales des liposomes sont: __________________ et __________________.
Vectorisation d’anti-infectieux: Amphotéricine B: diminuer la toxicité rénale.
Vectorisation d’anti-cancéreux: Doxorubicine: diminuer la toxicité cardiaque.
Les limites des formulations liposomales sont: ______________ et _______________.
Instables et sujets à des réactions d’oxydation=> fuite du PA.
Ajout de conservateurs pour améliorer la stabilité (alpha tocophérol).
Pour la fabrication des nanoparticules on utilise ________________ et _________________.
Polymères naturels: gélatine, albumine.
Polymères synthétiques: polyalkylcyanoacrylates.
Les vecteurs de deuxième génération actifs comportent: ____________, ____________, _____________.
liposomes thermosensibles
liposomes pH sensibles
nanoparticules magnétiques
Les liposomes thermosensibles sont des liposomes dont la ________________ est supérieure à la ____________________.
température de transition de phase (Tc)
température physiologique
Les liposomes thermosensibles sont préparés à partir d’un mélange _____________et de ________________ dont la Tc ≈ __°C.
dipalmitoyl
diastéaroyl phosphatidylcholine
42°C
En dessous de la Tc, les liposomes thermosensibles sont à l’état de __________.
gel
Au dessus de la Tc, les liposomes thermosensibles sont à l’état de ___________ permettant _____________.
fluide
grande perméabilité vis-à-vis des PAs
Liposomes thermosensibles
La création d’une _________________au niveau du tissus cible ( tumeur par exemple) permet une libération maximale du PA.
hyperthermie locale (micro ondes)
Les liposomes pH sensibles libèrent leur contenu au niveau des tissus dont le pH est inférieur à __, qui est dû à un ____________ : cas des ________ et __________.
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métabolisme élevé
tumeurs et métastases
Les nanoparticules magnétiques sont des ____________________ dans lesquelles sont dispersées des ________________.
Nanosphères métacryliques
particules magnétiques
Les nanoparticules magnétiques sont des systèmes guidés par le ________________ provoqué par l’application extracorporelle d’un ________ sur la cible visée.
champ magnétique
aimant
Les nanoparticules de troisième génération sont recouvertes d’une couche de ___________ et greffées d’une _________ ou d’un ___________ (___________, _________, _________, ___________).
polymère (PEG)
molécule
agent de ciblage
acide folique
anticorps
sucres
peptides
Les nanoparticules de troisième génération avec leurs agents de ciblage sont capables de reconnaître spécifiquement les _____________ à la surface des ______________.
récepteurs surexprimés
tumeurs cancéreuses
Les cellules cancéreuses sont caractérisées par la surexpression de ____________ pouvant être différents suivant le type de cancer peu ou pas du tout présents sur les cellules saines.
récepteurs membranaires
Les nanoparticules de troisièmes génération ont le double avantage de _________________ et _________________.
Circuler dans le sang plus longtemps sans être détectées par les macrophages.
Mieux cibler les tumeurs cancéreuses grâce aux agents de ciblage.
Les nanoparticules de troisième génération peuvent ________ et ________ une plus grande quantité de principe actif grâce au _______ et à l’________.
délivrer
accumuler
ciblage
effet EPR
Dans le cas du cancer de l’ovaire les cellules cancéreuses possèdent sur leurs membranes un récepteur de l’______________ qui, une fois reconnait le ligand, le complexe récepteur ligand va être _________________.
acide folique
internalisé par la cellule
Les vecteurs de troisième génération comportent: ____________ et ____________.
vecteurs furtifs
vecteurs pilotés
Les nanoparticules et les liposomes interagissent fortement avec les _____________.
protéines plasmatiques
Il y a création d’interactions hydrophobes entre la surface du vecteur furtif de troisième génération et les ___________.
opsonines
Les opsonines possèdent des surfaces spécifiques au niveau des __________ du __________________.
macrophages
système des phagocytes mononuclées
Les vecteurs décorés d’opsonines sont principalement captés et concentrés au niveau des cellules de __________et les ________________.
Kupffer du foie
macrophages de la rate
Les caractéristiques des vecteurs furtifs de troisième génération: ________________, _______________, ________________.
- Hydorphylisation de la paroie des vecteurs colloïdaux par l’utilisation de PEG.
- Chevelure empêchant la fixation d’opsonines=> évite la reconnaissance par le système réticulo-endothélial.
- Circulation pendant des heures dans le sang=>plus de chances d’atteindre la cible.
Les vecteurs pilotés vise à ___________________ par utilisation __________________.
Accroître la spécificité d’action par l’utilisation d’un vecteur capable de reconnaître spécifiquement la cible visée.
Le choix des ligands dans la création des vecteurs de troisième génération est basé sur: ________________, ______________, _______________.
- Présence du récepteur à la surface des cellules cibles.
- Interaction récepteur-ligand conduisant à une endocytose.
- Accessibilité du récepteur.
Les liposomes cationiques sont surtout utilisé en ________________.
thérapie génique
Les liposomes conventionnels sont utilisés en IV pour _________________.
ciblage des macrophages du foie et de la rate
Les liposomes conventionnels sont utilisés en IM pour _____________et_____________.
dépôt local et vaccination
Les vecteurs microparticulaires sont à base de _______ ou ________ dans lequel est dispersé ____________.
amidon
sérum albumine
agent antitumoral
Les vecteurs micro-particulaires sont placés dans l’_____________ d’une tumeur par ______________ sous ____________.
artère nourricière
cathétérisme intra artériel
radiographie
Les vecteurs microparticulaires possède un effet double: ______________ et ________________.
- Mécanique pour empêcher le sang de parvenir jusqu’à la tumeur et éliminer donc la tumeur par nécrose.
- Chimiothérapie par libération progressive de l’agent antitumoral.
En thérapie, les nanoparticules permettent: __________, __________, _________, ____________.
Radiothérapie.
Transport des gènes.
Vectorisation des médicaments.
Traitement thermique.
En imagerie médicale, les nanoparticules permettent: ____________ et ____________.
Agents de contrastes.
Ciblage des tissus malades.
L’avantage des nanoparticules est le suivi ____________ et ___________ de la biodistribution in vivo.
non invasif
en temps réel
