La vectorisation des médicaments Flashcards
La vectorisation des médicaments s’est beaucoup développée ces dernières années grâce à l’apparition de nouvelles formes galéniques issues de la _____________.
nanotechnologie
Les formes vectorisées sont d’administration ___________.
submicronique
La vectorisation permet le ____________ voire ___________ des médicaments ainsi que leur _________________.
Ciblage (adressage) cellulaire voire intracellulaire.
Biodistribution dans l’espace et dans le temps.
La vectorisation a des perspectives considérables dans le traitement et le diagnostic des __________, des __________ et d’autres maladies touchant l’organisme.
cancers
maladies infectieuses et virales
Les inconvénients des formes galéniques non vectorisées sont:
- Nombreuses molécules n’arrivent pas à traverser les membranes cellulaires.
- D’autres molécules, en particulier celles issues de biotechnologies, (peptides, fragments d’ADN…) sont très instables en milieu biologique.
- Au lieu d’exercer sa fonction thérapeutique de manière ciblée, le médicament peut produire des effets toxiques imprévus, ce qui limite son index thérapeutique (avec pour conséquence une activité faible ou insuffisante et une toxicité plus importante).
La vectorisation consiste à associer le principe actif à un __________, dont la taille est de l’ordre de la ____________ (soit __ à __fois plus petit qu’une cellule vivante), et dont le rôle est d’________et de ________efficacement ce principe actif vers sa cible.
nanovecteur
centaine de nanomètres
10 à 100
encapsuler
véhiculer
L’objectif de la vectorisation est _____________ et ____________.
Maximiser l’effet thérapeutique.
Minimiser les effets secondaires.
La nanomédecine ou nano biotechnologie a le pouvoir d’agir à l’échelle moléculaire et s’applique lors: _________, _________, _________, _________, __________.
Le diagnostic.
L’administration de médicaments.
La vaccination.
La médecine régénératrice.
L’imagerie médicale.
Le principe de la vectorisation consiste à rendre la biodistribution aussi indépendante que possible des ______________ de la substance elle même et à la soumettre à celles d’un __________ approprié, choisi en fonction de l’objectif recherché.
propriétés physicochimiques
nanovecteur
On entend par vecteur: ___________________________________________________________.
Structures capables de véhiculer un principe actif en modifiant sa distribution tissulaire et/ou cellulaire, ou ces interactions avec des cellules cibles.
Les objectifs d’un vecteur sont: _________, __________, ___________, ___________.
- Spécificité d’action;(transport et ciblage).
- Protection.
- Internalisation cellulaire.
- Contrôle de la libération du principe actif.
Les inconvénients de la chimiothérapie conventionnelle sont: ___________, ___________, ___________, _____________, ______________.
- Passage transmembranaire limité.
- Instabilité et Métabolisation.
- Manque de spécificité cellulaire et tissulaire (faible activité + toxicité).
- Pénétration intracellulaire insuffisante.
- Induction de résistances (Multidrug Résistance: MDR).
Les avantages des nanomédicaments en oncologie sont: ___________, _________, ___________, ___________, ____________.
- Protection de la dégradation.
- Ciblage tissulaire et cellulaire (meilleur index thérapeutique).
- Pénétration intracellulaire accrue.
- Contournement des résistances.
- Combiner des propriétés thérapeutiques et d’imagerie.
La résistance aux ____________est l’obstacle majeur au traitement de nombreux cancers.
cytostatiques
Les causes d’échecs des chimiothérapies sont multiples, la principale étant une ____________________.
résistance intrinsèque de la cellule tumorale
La présence de la _______________ à la surface des lignées tumorales est responsable de leur résistance aux cytostatiques.
glycoprotéine P-gp (170 kDa)
Le phénotype _______________ décrit des cellules tumorales résistantes aux cytostatiques.
MDR (Multidrug resistance)
La P-gp est codée par le gène ______ chez l’homme.
mdr1
La P-gp a un rôle de _____________ chassant hors de la cellule les cytostatiques.
pompe de reflux
La responsabilité de la P-gp dans la résistance clinique des tumeurs humaines est suspectée, en raison de son ____________ dans des cancers d’emblée ou devenus chimiorésistants.
expression souvent élevée
Les qualités d’un vecteur sont: ________, ________, ________, _________, _________, __________, ____________.
- Biocompatible (aucune toxicité envers l’organisme, y compris ses métabolites).
- Biodégradable (pour éviter l’accumulation toxique après administrations répétées).
- Spécifique de l’organe ou du tissu.
- Taille et forme convenables: administration facile, internalisation cellulaire, incorporation d’une gamme de substances.
- Protège la molécule active du site d’administration jusqu’au site d’action.
- Taux de libération maximal au niveau d’action désiré.
- Liaison PA-VECTEUR stable mais réversible.
Les liposomes sont de petites vésicules _________ formées d’une ou de plusieurs doubles couches de ___________ entourant une _______ le tout baignant dans l’____.
sphériques
phospholipides
cavité aqueuse
eau
Deux types de liposomes existent: _____________ et ______________.
Liposomes unilamellaires.
Liposomes multilamellaires.
Entrent dans la composition d’un liposome: _______, ________, _________, __________, ____________.
Phospholipides: phosphatidylcholine, Phosphatidyléthanolamine
Phospholipides chargés: phosphatidylsérine, phosphatidylglycérol.
Cholestérol.
Lipides non ioniques: céramides.
Lipides cationiques: DOTMA, DOTAP (pH sensibles)
